grilyash.ru

Издательство Эксмо - Воля к жизни. Как использовать ресурсы здоровья по максимуму (обновленное и дополненное издание), А. Беловешкин

МИФ Беседы о счастье 16+

МИФ Беседы о счастье 16+ Литература

Сейзар таб. 100мг №30

Показания Эпилепсия Взрослые и дети (старше 12 лет) эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Дети от 3-х до 12 лет эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии. Монотерапия типичных абсансов. - Биполярные расстройства Взрослые (18 лет и старше)для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у больных с биполярным расстройством. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата. Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы). С осторожностью: Хроническая почечная недостаточность, аллергические реакции или кожная сыпь на прием других противоэпилептических препаратов в анамнезе. Беременность Фертильность. Изучение репродуктивной функции животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились. Беременность. Постмаркетинговые наблюдения позволили задокументировать исходы беременности около 1000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. Полученные при этом данные показали, что риски серьезных врожденных аномалий сопоставимы со средним риском в общей популяции. Однако, по другим данным, нельзя исключить повышение риска развития "заячьей губы". Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей тактикой ведения больных. Лактация. Информация о применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери.У небольшого числа младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме крови достигают значений, при которых может развиться фармакологический эффект. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у младенца. Применение и дозы Таблетки принимаются внутрь. В случае возобновления приема Сейзара врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, прекратившие прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой кожной сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза Сейзара должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию Сейзаром не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски. Эпилепсия Монотерапия больных эпилепсией Взрослые и дети старше 12 лет - табл. 1 Начальная доза Сейзара при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза до 500 мг/сут. Дети в возрасте от 3-х до 12 лет - табл. 2 Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозы использовать таблетки с дозировкой 5 мг. Начальная доза Сейзара при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг массы тела/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз. В составе комбинированной терапии больных эпилепсией Взрослые и дети старше 12 лет - табл. 1 У пациентов, которые уже получают валъпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг через день в течение 2-х недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. У тех больных, которые получают сопутствующую терапию ПЭП ши другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании ши без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза Сейзара составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 100 мг/сут в два приема в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в один прием в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Таблица 1: Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 лет ТАБЛИЦЪ Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством: Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18 лет Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивалась. Общие рекомендации при дозировке ламотриджина у особых категорий больных Женщины, принимающие гормональные контрацептивы а) Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: Несмотря на то, что оральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислоте: добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например, карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину: или он назначается в отсутствие вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (см. табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства). б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина: Может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающих индукторов глюкуронизации ламотриджина: Может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата не требуется. Нарушение функции печени Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Нарушение функции почек Больным с почечной недостаточностью Сейзар следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза Сейзара вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата: для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Доступная информация о побочных действиях разделена на два раздела: побочные действия у больных с эпилепсией и побочные действия у больных с биполярным расстройством. Однако, при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов. Использована следующая условная классификация частоты развития побочных действий: очень часто ( >:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), не очень часто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000), очень редко (<: 1/10000). Эпилепсия Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани При монотерапии Очень часто: кожные высыпания В составе комбинированной терапии Очень часто: кожные высыпания Редко: синдром Стивенса-Джонсона Очень редко: токсический эпидермальный некролиз В двойных слепых клинических исследованиях, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 10 %, а у больных принимавших плацебо - 5 %. В 2 % случаев возникновения кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Кожная сыпь в основном пятнисто-папулезного характера, обычно проявляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития кожной сыпи в значительной степени был связан с : высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина: сопутствующим назначением вальпроевой кислоты: развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), мультиорганные нарушения. Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию. Отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и мультиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен. Психические нарушения Часто: раздражительность Не очень часто: агрессивность Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы При монотерапии Очень часто: головная боль Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор Не очень часто: атаксия В составе комбинированной терапии Очень часто: головная боль, головокружение Часто: нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница Очень редко: ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшения симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имеющейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений. Нарушения со стороны органов зрения Очень часто: диплопия, нечеткость зрения Редко: конъюнктивит. Желудочно- кишечные нарушения При монотерапии Часто: тошнота В составе комбинированной терапии Часто: желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту и диарею. Гепатобилиарные нарушения Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Очень редко: волчаноподобный синдром Нарушения общего характера Часто: утомляемость Биполярное нарушение Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные побочные действия должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Очень часто: кожная сыпь Редко: синдром Стивенса-Джонсона При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у больных с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14 % всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9 % у больных, получивших ламотриджин, и у 8 % у больных, получавших плацебо. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль Часто: ажитация , сонливость, головокружение Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Часто: артралгия Нарушения общего характера. Часто: боль, боль в спине Передозировка: Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические дозы в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включающими нистагм, атаксию, нарушения сознания до комы. Лечение: госпитализация и проведение соответствующей симптоматической терапии. В случае недавнего (менее 2 часов) приема препарата необходимо провести промывание желудка. Взаимодействие с другими ЛС: УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий. Таблица 6: Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина ТАБЛИЦЪ Влияние других пероральных контрацептивов и гормонально-заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина. Взаимодействия с ПЭП Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии побочных действий со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался. Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из связи с белками плазмы крови. При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга. Взаимодействия при комбинированном применении с другими психотропными средствами Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значительного влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под кривой "концентрация-время") ламотриджина глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина. Ингибирование метаболизма ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина. Взаимодействия с гормональными контрацептивами Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышении клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мкг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводилось. Взаимодействия с другими препаратами Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Больным, получающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию. Совместим с седативными ЛС и анксиолитиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na-каналы, блокирует избыточный выброс глутамата, не снижая его нормальное высвобождение. Фармакокинетика: Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного человека. Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг. Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие. Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - кишечником. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой. Особые группы больных Дети У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых: он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой (см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействия"). Пациенты пожилого возраста Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. Пациенты с нарушением функции почек При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Клиническая эффективность у пациентов с биполярными расстройствами Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии. Особые указания Кожная сыпь Имеются сообщения о побочных действиях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых больных, использующих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса- Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с: - высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости' повышения доз ламотриджина: - комбинированным применением с вальпроевой кислотой. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что кожная сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС, полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен. Гормональные контрацептивы Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме (см. "Взаимодействия"). При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно до или в период приема неактивного препарата. Для получения инструкций по дозированию см. "Общие рекомендации по дозированию ламотриджина в особых группах больных", "Способ применения и дозы". Клиницисты должны овладеть клиническими навыками ведения женщин, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозировок ламотриждина. Другие пероральные контрацептивы и гормонально-заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых больных, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях. Дегидрофолатредуктаза Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при концентрации фолатов эритроцитов сыворотки длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет. Почечная недостаточность Однократное назначение ламотриджина больным в конечной стадии почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью. Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин Нельзя назначать ламотриджин больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача. Эпилепсия Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС коагуляции иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином. Биполярные расстройства Дети и подростки младше 18 лет Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков со серьезными депрессивными расстройствами и другими психиатрическими нарушениями. Клиническое ухудшение и суицидальные риски, связанные с биполярными расстройствами В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами, частота развития суицидальных мыслей или поведения имела тенденцию к более высоким значениям в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо. Пациенты, страдающие биполярными расстройствами, могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Больные группы повышенного риска, которые имели в анамнезе суицидальные мысли или поведение, молодые пациенты и те пациенты, которые проявляли значительное повышение суицидальных идей по сравнению с началом терапии, рискующих проявить суицидальные мысли и суицидальные попытки, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое - ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно, если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись. Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эпилепсия Так как эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то больные должны проконсультароваться со своим врачом о возможности водить машину. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °С, недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Сейзар Международное непатентованное название:Ламотриджин. Форма выпуска:Таблетки. Состав:Активное вещество: одна таблетка содержит ламотриджина 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, кальция карбонат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния алюмосиликат, магния стеарат, натрия сахаринат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, ароматизатор черносмородиновый. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-005944/09 Фармгруппа: Противоэпилептическое средство. Дата регистрации: 21.07.2009. Окончание регстрации: . Описание: Таблетки 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки. Таблетки 50 мг. 100 мг и 200 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне. Упаковка:Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг. Таблетки 25 мг. По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Таблетки 50 мг. По 10 таблеток в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Таблетки 100 мг и 200 мг. По 15 таблеток в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 2 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Алкалоид, АО Производитель:Алкалоид АО. Представительство

Флюкостат капс. 50мг №7

Показания криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной ин­фекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИД, при трансплантации органов): препарат может использоваться для профилактики крипто­кокковой инфекции у больных СПИДом:в генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со зло­качественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, боль­ных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза: в кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический канди­доз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи: профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД: генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза (острого и хронического ре­цидивирующего), профилактическое применение с целью уменьшения частоты реци­дивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год): кандидозный баланит: профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразова­ниями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии:микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области: отрубевидный лишай, онихомикоз: кандидоз кожи:в глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, спорот­рихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания Противопоказания Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел "Взаимодействие с други­ми лекарственными средствами"):Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам пре­парата или близким по структуре азольным соединениям:Детский возраст до 3-х лет (для дан­ной лекарственной формы):Период лактации (см. раздел "Приме­нение при беременности и в период грудного вскармливания"):Одновременное применение с препа­ратами, увеличивающими интервал Q-Tиметаболизирующимися с помо­щью изоферменга CY3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел "Взаи­модействие с другими лекарственны­ми средствами"):Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция С осторожностью: - Нарушение показателей функции пе­чени- Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств- Алкоголизм- Проаритмогеиные состояния у паци­ентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного ба­ланса, одновременный прием лекар­ственных средств, вызывающих арит­мии)- Нарушение функции почек- Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхност­ной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми ин­фекциями- Одновременное применение терфеиадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут. Беременность Адекватных и контролируемых исследований применения флукопазола у беременных жен­щин нс проводилось.В настоящее время нет доказательств вли­яния низких доз флукопазола (150 мг одно­кратно для лечения вульвовагинального кан- дидоза) на повышение частоты неблагопри­ятных исходов беременности, а также взаи­мосвязи с возникновением каких-либо спе­цифических пороков развития у ребенка. При применении высоких доз (400- 800 мг/сут) флукопазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протя­жении большей части или всего первого три­местра получали терапию флуконазолом. Применение препарата у беременных не­целесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфек­ций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, по­этому его назначение в период лактации про­тивопоказано. Применение и дозы Внутрь. Взрослым при криптококковом менинги­те и криптококковых инфекциях других ло­кализаций в первый день обычно назнача­ют 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем про­должают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержден­ной микологическим исследованием: при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококко­вого менингита у больных СПИД, после за­вершения полного курса первичного лече­ния, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кан­дидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При не­достаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При орофарингеальном кандидозе препа­рат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут: продолжительность лечения - 7- 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лече­ние может быть более длительным. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных проте­зов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за ис­ключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может бьггь назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают: ТАБЛИЦЪНекоторым больным может потребоваться более частое применение . При баланите вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны желудочно-кишечного трак­та: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, аб­доминальные боли,Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубипемия, повышение активности аланинаминотрансфсразы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным ис­ходом, холесгаз, генатоцеллюлярное повре­ждение. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменение вкуса, па­рестезия. бессонница, сонливость, тремор: редко - судороги. Со стороны кроен и лимфатической си­стемы: анемия: редко - лейкопения, тромбоцитопения, иейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой систе­мы: увеличение продолжительности интерва­ла Q-T: мерцание, трепетание желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes). Со стороны кожных покровов: сыпь, ало­пеция, эксфолиативпые поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и ток­сический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь. Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия. Со стороны опорно-двигательного аппара­та миалгия. Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная пот­ливость, вертиго: редко - нарушение функ­ции почек. Передозировка: Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиа­лиз в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%. Взаимодействие с другими ЛС: Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на мета­болизм феназона (Антипирина) при их одно­временном приеме. Одновременное применение флуконазо­ла со следующими препаратами противо­показано. Цизаприд. При одновременном при­менении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade dc pointes). При­менение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плаз­менных концентраций цизаприда и увеличе­нию интервала Q-T на ЭКГ. Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфинадина возможно возникно­вение серьезных аритмий в результате увели­чения интервала Q-T. При приеме флукона­зола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала Q-T не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вы­зывает значительное увеличение концентра­ции терфенадина в плазме крови. Одновре­менный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противо­показан (см. раздел "Противопоказания"). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином сле­дует проводить под тщательным контролем. Астемизол. Одновременное примене- ние флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществ­ляется системой цитохрома Р450, может со­провождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови мо­гут приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях к развитию аритмии же­лудочковой тахисистолической типа "пи­руэт" (torsade dc pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола про­тивопоказано. Пимозид. Несмотря па то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентра­ций пимозида может приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях разви­тию аритмии желудочковой тахисистоличе­ской типа "пируэт" (torsade de pointes). Одно­временное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин. Несмотря на то. что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флукоиазола и хинидина может также приво­дить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала Q-T и в некоторых случаях с раз­витием аритмии желудочковой тахисистоли- ческой типа "пируэт" (torsade dc pointes). Од­новременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потен­циально приводит к повышенному риску раз­вития кардиотоксичности (удлинение интер­вала Q-T, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одно­временное применение флуконазола и эрит­ромицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одно­временном применении следующих препа­ратов и флукоиазола:Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флукоиазола и гидрохлортиазида может привести к возрас­танию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выра­женности не требует изменения режима до­зирования флуконазола у больных, получаю­щих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать. Рифампицин. Комбинация с рифампиципом приводит к снижению AUC (площа­ди под кривой "концентрация-время") на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить. Флуконазол является мощным ингибитором нзофермента CYP2C9 и CYP2C19 цито­хрома Р450 и умеренным ингибитором изо­фермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекар­ственных средств, мстаболизируемых изо­ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.В связи с этим, следует соблюдать осто­рожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необ­ходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным меди­цинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола со­храняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. Алфентанил. Отмечается уменьшение кли- репса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Воз­можно, это связано с ингибированием изо­фермента CYP3A4 флуконазолом. Может по­требоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю по­сле начала лечения. При необходимости сле­дует корректировать дозу амитриптили- на/нортринтилина. Амфотспицин В. В исследованиях па мышах (в том числе, с иммуносупрессисй) были от­мечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричереп­ной инфекции, вызванной Cryptococcus neofonmms и антагонизм при системной ин­фекции, вызванной Л. fumigants. Клиническое значение данных результатов не ясно. При применении флуконазола и дру­гих противогрибковых средств (производных азола) с варфарином увеличивается про- тромбиновос время (в среднем на 12 %). Воз­можно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У па­циентов, получающих кумариновые антикоа­гулянты, необходимо постоянно контролиро­вать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновремепного- примепения. Также следует оценить целесо­образность коррекции дозы варфарина. Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800мг с азитромицином в однократной до­зе 1200 мг выраженного фармакокинетиче­ского взаимодействия между обоими препа­ратами не установлено. Бензодиазепины. (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопут­ствующей терапии бензодиазепинами паци­ентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, С max - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Капбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сыво­роточную концентрацию па 30 %. Необходи­мо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходи­мость коррекции дозы карбамазепина в зави­симости от концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциыевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) фелодипин) метаболизируются изофермен­том CYP3A4. Флуконазол увеличивает си­стемную экспозицию антагонистов кальцие­вых каналов. Рекомендован контроль побоч­ных эффектов. Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной ночкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приво­дит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при много­кратном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклос­порина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола от­мечается увеличение сывороточных концен­траций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно е учетом риска данных нарушений. Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одно­временным приемом фентанила и флуконазо­ла. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила мо­жет привести к угнетению дыхательной функции. Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофаитина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогриб­ковыми препаратами азолового ряда возмож­но развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт", поэтому сов­местное применение их не рекомендуется. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновновременном применении флуконазола с ин­гибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изофер­ментом CYP2D6 (флувастагин), риск разви­тия миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной те­рапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необ­ходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увели­чения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозре­ние на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан. Флукопазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регу­лярный контроль артериального давления. Метадон. Флукопазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона/Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81 % соот вет­ственно. Аналогично С max и AUC фармако­логически активного изомера [S-(+)- ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соот­ветственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400мг). При одновременном применении флу­коназола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увели­чиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправ­ленных исследований флуконазол может уве­личивать системную экспозицию других ИПВП, метаболизирусмых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам. диклофенак). Может понадобиться кор­рекция дозы ИПВП. При одновременном применении ИПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уро­вень гормонов не установлено. При ежеднев­ном приеме 200 мг флуконазола AUC этинил- эстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возраста­ют на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазо­ла в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированно­го перорального противозачаточного сред­ства. Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к воз­растанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать кон­центрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесяч­ного курса терапии. Предположительно, пре­кращение терапии флуконазолом вызвало по­вышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочеч­ников. Рифабутин. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопро­вождавшегося повышением сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одно­временном применении флуконазола и рифа­бутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновремен­но получающих рифабутин и флуконазол. Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %. Сmax - на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно па 50 % в связи с нгибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротсина. Может понадобиться кор­рекция дозы саквинавира. Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комби­нация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации. Пероральные гипогликемические средства. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогли­кемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогли­кемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный кон­троль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус. Применение Флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значи­тельных изменений фармакокинетики препа­ратов не отмечено при применении такроли­муса внутривенно. Описаны случаи исфро- токсичиости. Больных, одновременно прини­мающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такроли­муса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. Теофиллин. При применении флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней одновременно (или в комбинации) с теофиллином средняя скорость плазменного клиерснса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флукона­зола больным, принимающим тсофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответсвтующим образом. Алкалоид барвинка. Несмотря па отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может уве­личивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к исйротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одно­временном применении полностью трансре­тиноевой кислоты п флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Приме­нение данной комбинации возможно, но сле­дует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюда­ется повышение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увели­чение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуко­назола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней), приводит к увели­чению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при умень­шении дозы и/или кратности приема любого из препарато . Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендует­ся. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном примене­нии с препаратами, которые являются одно­временно умеренными ингибиторами изо- ферменга CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррек­ция дозы тофацитиниба. Исследования взаимодействия перо­ральных форм флуконазола при его одновре­менном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказыва­ют клинически значимого влияния на всасы­вание флуконазола. Перечисленные взаимодействия уста­новлены при многократном применении флукопазола: взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного прие­ма флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаи­модействие с другими лекарственными сред­ствами специально не изучалось, но оно воз­можно. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Показана также актив­ность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum. Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90% от со­держания в. плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достига­ет пика через 0.5-1.5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко вто­рому дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в ор­ганизме. Связывание с белками плазмы -11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концен­трации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибко­вым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концен­трации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы выводит­ся в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Мета­болитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Особые указания В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими измене­ниями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопут­ствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, по­ла, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым: признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении бул­лезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цито­хрома Р 450. Лечение необходимо продолжать до появления клиникогематологической ремиссии, так как преждевременное его превращение приводит к рецидивам. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффек­тов. связанных с приемом препарата, в пери­од лечения пациентам рекомендуется воз­держаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повы­шенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре от 15 °С до 25 °С.В недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Флюкостат® Международное непатентованное название:Флуконазол. Форма выпуска:капсулы. Состав:активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг:вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49.40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0.36 мг, магния стеарат 0.96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0.12 мг или 0,36 мг: капсулы твердые желатиновые:(для дозировки 50 мг) корпус, титана диоксид (Е 171) - 3,0000 %. железа оксид красный (Е 172) - 0.0857%, желатин - до 100%: кры­шечка: титана диоксид (Е 171) - 2.0000%, железа оксид красный (Е 172) - 0.7286 %. же­латин - до 100 %:(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171)- 2.0000 %, желатин - до 100 %. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Р N001361/01 Фармгруппа: Противогрибковое средство. Дата регистрации: 31.03.2008. Окончание регстрации: . Описание:дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, кры­шечка розовато-коричневого цвета: дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета Упаковка:Капсулы 50 мг и 150 мг. 7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 кон­турная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 кап­сулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Срок годности:3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО Производитель:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО. Представительство

Лактазар для детей капс. 700ЕД 150мг №50

Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Условия отпуска из аптек Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: 1 капсула содержит не менее 700 единиц фермента лактазы. Пищевая и энергетическая ценность 1 капсулы: белков 0,1 г, жиров 0,1 г, углеводов 0,2 г; 3 ккал/15 к. Дж. Твердая желатиновая капсула содержит краситель хинолиновый желтый, который может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей. Для приема внутрь предназначено только содержимое капсулы, не содержащее этого красителя. Описание: Недостаток собственного фермента наиболее часто встречается у детей первого года жизни с младенческими коликами, у большинства недоношенных и маловесных детей, также у детей во время или после кишечных расстройств и при врожденной лактазной недостаточности. Прием фермента лактазы позволяет сохранить грудное вскармливание и устранить причину колик в случае недостатка фермента в кишечнике. Проведенные ГУ НИИ питания РАМН клинические исследования ЛАКТАЗАР® для детей показали, что у детей в возрасте от 2-х недель до 3-х месяцев с проявлениями недостатка собственного фермента (колики, вздутие, неустойчивый стул) применение ЛАКТАЗАР® для детей приводило к устранению проявлений функциональных нарушений пищеварения. Фермент лактаза расщепляет и обеспечивает всасывание углевода лактозы, поступающего с пищей. Лактоза необходима для становления здоровой микрофлоры кишечника, участвующей в синтезе витаминов группы В; способствует усвоению кальция и магния, которые требуются для своевременного прорезывания зубов и роста костей; является источником энергии, обеспечивает нормальное развитие нервной системы и зрительного аппарата растущего ребенка. При недостатке собственного фермента лактазы в кишечнике часть дисахарида лактозы не расщепляется и скапливается в просвете кишки, приводя к процессам брожения и повышенному газообразованию, и как следствие, вздутию, болям в животе, проблемам со стулом вскоре после приема молока и молочных продуктов. Состояние, характеризующееся недостатком собственного фермента в кишечнике, называется лактазной недостаточностью (ЛН) и делится на первичную и вторичную. К первичной относятся: Временная (транзиторная) ЛН чаще встречается у новорожденных с «незрелой» пищеварительной системой, что может быть связано с осложненным течением беременности или родов, у недоношенных или маловесных детей. Проявляется в виде кишечных колик, вздутия живота, проблем со стулом (диарея/запор), плача и беспокойства младенца после кормления, недостаточной прибавки в весе. Временная лактазная недостаточность обычно возникает в возрасте 2-3 недель и проходит к 3-4 месяцам, по мере созревания собственной пищеварительной системы ребенка. В настоящее время транзиторная ЛН расценивается как одна из основных причин развития так называемых «младенческих кишечных колик», она встречается у каждого 3-го доношенного новорожденного и у большинства недоношенных и маловесных детей. Врожденная ЛН – генетически обусловлена, проявляется с первых дней жизни. Вторичная ЛН – возникает на фоне инфекционных, иммунных или воспалительных изменений в кишечнике, в том числе у детей с признаками пищевой аллергии, атопическим дерматитом, страдающих дисбактериозом, паразитарными инвазиями, в период выздоровления после инфекционных и вирусных заболеваний кишечника. Форма выпуска: Капсулы по 150 мг. По 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или по 50 или 100 капсул в банке полимерной, укупоренной крышкой. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или 1 банка вместе с листком-вкладышем в пачке из картона. Противопоказания Индивидуальная непереносимость компонентов. Перед применением следует проконсультироваться с врачом-педиатром. Дозировка 700 ЕД Показания к применению ЛАКТАЗАР® для детей рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника фермента лактазы, недостаток которого обычно проявляется: повышенным газообразованием, коликами, неустойчивым стулом (диарея, запор). Условия отпуска из аптек Без рецепта. Особые указания Не является лекарством. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С, в недоступном для детей месте. Способ применения и дозы ЛАКТАЗАР® для детей применяется из расчета 1 капсула на 100 мл молока или молочной смеси. ЛАКТАЗАР® для детей давать ребенку в каждое молочное кормление. Перед применением капсулу необходимо вскрыть и растворять в молоке или молочной пище только содержимое капсулы. Дети до 1 года на грудном и смешанном вскармливании Перед кормлением сцедить 5-10 мл молока. Высыпать в молоко содержимое капсулы, перемешать в течение 2-3 минут. Начать кормление с этой порции, затем докормить из груди. Дети до 1 года на искусственном вскармливании Содержимое капсулы добавить непосредственно в теплую (до +37 оС) готовую молочную смесь, тщательно перемешать, через несколько минут приступить к кормлению. Дети от 1 до 5 лет Содержимое капсулы добавить в теплое (до +37 оС) молоко или в подогретую пищу (до +37 оС), содержащую молоко, тщательно перемешать, через несколько минут приступить к кормлению. Дети от 5 до 7 лет Содержимое капсулы добавить в теплое (до +37 оС) молоко или в подогретую пищу (до +37 оС), содержащую молоко, тщательно перемешать, через несколько минут приступить к приему пищи. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

СотаГексал таб. 80мг №20

Показания Желудочковая аритмия: - предупреждение рецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии: -лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии. Наджелудочковая аритмия: -профилактика развития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной предсердно- желудочковой узловой реципрокной тахикардии типа "re-entry", пароксизмальной предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии с участием дополнительных путей и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства: поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции предсердий или трепетания предсердий. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к соталолу, к другим компонентам препарата и сульфонамидам: -признаки синдрома слабости синусного узла, включая синоаурикулярную блокаду, за исключением случаев наличия функционирующего искусственного водителя сердечного ритма: -атриовентрикулярная блокада II и III степени: врожденный или приобретенный синдром удлиненного QT- интервала или применение лекарственных препаратов, которые могут удлинять QT- интервал (см. раздел "Взаимодействие"): -двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия или применение лекарственных препаратов, связанных с данным нарушением (см. раздел "Взаимодействие"): симптоматическая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <:45 - 50 уд./мин): неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), включая ЗСН правого желудочка вследствие легочной гипертензии: -кардиогенный шок: -анестезия, вызывающая подавление функции миокарда: артериальная гипотензия), кроме случаев, обусловленных аритмией: феномен Рейно и тяжелые нарушения периферического кровообращения:бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе: -метаболический ацидоз: -почечная недостаточность (клиренс креатинина <: 10 мл/мин): феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов: период лактации: -возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при назначении Сотагексала пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при сахарном диабете, псориазе, нарушении функции почек, атриовентрикулярной блокаде I степени, при нарушении водно-электролитного баланса: гипомагниемия, гипокалиемия: при тиреотоксикозе, депрессии (в том числе и в анамнезе), при удлинении интервала QT, в пожилом возрасте.С особой осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на аллергические реакции, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии, т.к. соталол подавляет чувствительность к аллергенам. Беременность Применение препарата Сотагексал во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только по жизненным показаниям и при тщательном соотношении всех факторов риска. В исследованиях на животных применение сотатола не вызывало тератогенных или других повреждающих эффектов на плод. Контролируемых исследований применения соталола у беременных не проводилось. Соталол проникает через гематоплацентарный барьер. Бета- адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может стать причиной внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, рождения незрелого плода. В случае проведения терапии при беременности, применение препарата следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов из-за возможности развития гипогликемии, брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденных. Соталол проникает в грудное молоко и достигает там эффективных концентраций. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Препарат принимают внутрь за 1-2 ч до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи (особенно молоко и молочные продукты) уменьшает всасывание препарата. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Начальная доза составляет 80 мг (1 таблетка препарата Сотагексал) в сутки. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта доза может быть постепенно увеличена до 240-320 мг в сутки, разделенной на 2-3 приема. У большинства пациентов терапевтический эффект достигается на общей суточной дозе 160-320 мг, разделенной на 2 приема. Некоторым пациентам с угрожающей жизни рефрактерной желудочковой аритмией возможно увеличение дозы максимально до 6- 8 таблеток препарата Сотагексал (480-640 мг соталола), разделенных на 2 или 3 отдельных приема. Однако такие дозы можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает риск развития побочных эффектов, особенно проаритмогенного действия. У пациентов с нарушением функции почек имеется риск развития кумуляции, поэтому им необходимо контролировать величину клиренса креатинина и астоту сердечных сокращений (не ниже 50 ударов в минуту). Поскольку соталол выделяется из организма главным образом почками, и период его полувыведения увеличивается при наличии нарушения функции почек, дозу препарата следует снижать, руководствуясь следующими рекомендациям: ТАБЛИЦЪ Клиренс креатинина для мужчин рассчитывается по формуле: ((140-возраст) х вес(кг))/(72 х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)): для женщин полученный результат умножают на 0,85. Если лабораторный анализатор выдает результат концентрации креатинина в сыворотке крови в единицах мкмоль/л, то необходимо разделить полученный результат на 88,4 (1 мг/дл = 88,4 мкмоль/л). При нарушении функции почек тяжелой степени тяжести необходимо проводить регулярный контроль ЭКГ и концентрации препарата в сыворотке крови. Длительность терапии определяется лечащим врачом.В том случае, если Вы забыли вовремя принять таблетку, в следующий раз не следует принимать дополнительноеколичество препарата, надо принять только назначенную дозу препарата Сотагексал. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)нежелательные реакцииклассифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000) и очень редко (<: 1/10000): частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нарушения психикичасто: чувство тревоги, нарушение сна (сонливость или бессонница),утомляемость, изменения настроения, депрессия, состояние подавленности. Со стороны нервной системы часто: головная боль,головокружение, световыегаллюцинации, астения, парестезии в конечностях, синкопальное состояние:частота неизвестна: повышенная утомляемость, тремор. Со стороны органов чувств часто: нарушение зрения, нарушение слуха, изменение вкусовых ощущений: очень редко: уменьшение слезоотделения: частота неизвестна: воспаление роговицы и конъюнктивы (следует учитывать при ношении контактных линз). Со стороны сердечно - сосудистой системы часто: брадикардия, сердцебиение, нарушение ритма сердца, одышка, загрудинная боль, AV блокада, усиление симптомов сердечной недостаточности, проаритмия, аритмия по типу "пируэт", снижение АД, отеки: частота неизвестна: обморок, усиление приступов стенокардии, болезненное похолодание конечностей, болезнь Рейно, кратковременное обострение перемежающейся хромоты. Со стороны дыхательной крапивница. Прочие: Похолодание конечностей, мышечная слабость, судороги, лихорадка. системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: бронхоспазм (особенно при нарушении легочной вентиляции). Со стороны пищеварительной системы часто: диспепсия (тошнота, рвота), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, метеоризм. Со стороны кожи и подкожных тканей частота неизвестна: кожная сыпь, зуд, покраснение, псориазоформный дерматоз, алопеция, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто: мышечная слабость, судороги. Со стороны мочеполовой системы часто: снижение потенции. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: повышенная утомляемость, астения, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна: образование антинуклеарных антител, гипогликемия (наиболее вероятно у пациентов с сахарным диабетом, либо при строгом соблюдении диет), могут наблюдаться завышенные результаты при фотометическом анализе мочи на метанефрин (О-метиладреналин). Передозировка: Симптомы: снижение АД, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия, потеря сознания, генерализованные судорожные припадки, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия (в т.ч. по типу "пирует"): в тяжелых случаях - симптомы кардиогенного шока, асистолия, иногда с летальным исходом. Лечение: промывание желудка, гемодиализ, применение активированного угля. Симптоматическая терапия. Брадикардия: атропин - 1-2 раза внутривенно струйно: глюкагон - сначала в виде краткой внутривенной инфузии в дозе 0,2 мг/кг массы тела, затем в дозе 0,5 мг/кг массы тела внутривенно инфузия в течение 12 ч. Атриовентрикулярная блокада 2 - 3 степени: возможна постановка временного искусственного водителя ритма. Выраженное снижение АД: эффективен эпинефрин. Бронхоспазм: аминофиллин илисимпатомиметики бета-2-адренорецепторов (ингаляционно). Тахикардия по типу "пируэт": кардиоверсия, постановка временного искусственного водителя ритма (при необходимости), эпинефрин и/или сульфат магния. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном приеме блокаторов "медленных" кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема возможно снижение величины АД в результате ухудшения сократимости. Следует избегать внутривенного введения этих препаратов на фоне применения соталола (за исключением случаев неотложной медицины). Комбинированное применение антиаритмических средств класса IA (особенно хинилинового типа: дизопирамид, хинидин, прокаинамид), или класса III (например, амиодарон) может вызвать выраженное удлинение интервала QT. Препараты, увеличивающие продолжительность интервала ОТ: следуетприменять с осторожностью с препаратами. Удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические средства I класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, терфенадин и астемизол, а также некоторые антибиотики хинолонового ряда. При одновременном приеме нифедипина и других производных 1,4- дигидропиридина возможно снижение величины АД. Одновременное назначение норадреналина или ингибиторов МАО, а также резкая отмена клонидина могут вызвать артериальную гипертензию. В этом случае отмену клонидина следует проводить постепенно и только через несколько дней после окончания приема Сотагексала. Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины. наркотические и антигипертензивные средства, диуретики и вазодилататоры могут вызвать резкое снижение АД. Применение средств для ингаляционного наркоза, в т. ч. тубокурарина на фоне приема Сотагексала повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. При одновременном применении Сотагексала с резерпином, клонидином. альфа-метилдопой. гуанфацином и сердечными гликозидами возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проведения возбуждения в сердце. Бета-адреноблокаторы могут потенцировать артериальную гипертензию отмены, после прекращения приема клонидина: поэтому бета-адреноблокаторы следует отменять постепенно, за несколько дней до постепенного прекращения приема клонидина. Назначение инсулина или других пероральных гипогликемических средств, в особенности, при физической нагрузке, может привести к усилению гипогликемии и проявлению её симптомов (повышенная потливость, учащенный пульс, тремор). При сахарном диабете необходима коррекция доз инсулина, и/или гипогликемизирующих препаратов. Калийвыволянтие диуретики Гнапр, фуросемид. гидрохлоротиазид) могут спровоцировать возникновение аритмии, вызванной гипокалиемией. Стимуляторы бета 2-рецепторов. При одновременном применении с Сотагексалом может потребоваться использование более высоких доз бета- агонистов, таких как сальбутамол, тербуталин и изопреналин. Фармакологическое действие и фармакокинетика Соталол представляет собой неселективный блокатор р-адренергических рецепторов, действующий как на b 1, так и на b 2-рецепторы и не имеющий собственной симпатомиметической активности (СМА) и мембраностабилизирующей активности (MCA). Подобно другим бета-адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причем этот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Р-адреноблокирующее действие препарата вызывает снижение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие) и ограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Эти изменения функции сердца снижают потребность миокарда в кислороде и объем нагрузки на сердце. Антиаритмические свойства соталола связаны как со способностью к блокаде бета-адренергических рецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действия миокарда. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительности эффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительных путях проведения импульса. Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь является практически полной (более 90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5-4 часа после приема внутрь, а равновесная концентрация в пределах 2-3 дней. Всасывание препарата снижается приблизительно на 20% при приеме пищи по сравнению с приемом натощак. В дозовом интервале от 40 до 640 мг/день концентрация соталола в плазме крови пропорциональна принимаемой дозе. Распределение происходит в плазма, а также в периферический органы и ткани, причем период полувыведения составляет 10-20 часов. Соталол не связывается с белками плазмы крови и не подвергается метаболизму. Фармакокинетика d- и 1-энантиомеров соталола является практически одинаковой. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, причем его концентрация в спинномозговой жидкости составляет только 10% от концентрации в плазме крови. Основным путем выведения из организма является выделение через почки. От 80 до 90% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а остальная часть с калом. Больным с нарушенной функцией почек следует назначать меньшие дозы препарата. С возрастом фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функции почек у пожилых больных снижает скорость выделения, что приводит к повышенному накоплению препарата в организме. Особые указания Отмена препарата Повышенная чувствительность к катехоламинам наблюдается у пациентов после отмены бета- адреноблокаторов. После резкого прекращения терапии зарегистрированы отдельные случаи обострения стенокардии, возникновения аритмии, и, в некоторых случаях, развитие инфаркта миокарда. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно с ишемической болезнью сердца, при необходимости резкой отмены длительной терапии препаратом Сотагексал. Если возможно, дозу следует снижать постепенно в течение одной или двух недель. При необходимости рекомендуется инициировать заместительную терапию. Резкое прекращение применения препарата может спровоцировать "скрытую" коронарную недостаточность, а также развитие артериальной гипертензии. Проаритмия Наиболее опасным побочным эффектом антиаритмических препаратов является обострение уже существующих аритмий или провокация новых аритмий. Препараты, которые удлиняют интервал QT, могут спровоцировать тахикардию типа "пируэт", полиморфную желудочковую тахикардию. Возникновение подобных аритмий связано с удлинением интервала QT, снижением частоты сердечных сокращений, снижением содержания сывороточного калия и магния, с высокой плазменной концентрацией соталола, а также одновременным применением других препаратов, удлиняющих интервал QT. У женщин эти осложнения возникают чаще. Тахикардия типа "пируэт" возникает обычно в ранние сроки после начала терапии или при увеличении дозы, и прекращается спонтанно у большинства пациентов. При этом титрование дозы снижает риск возникновения проаритмии. Редко тахикардия типа "пируэт" может спрогрессировать до фибрилляции желудочков.К другим факторам риска возникновения тахикардии типа "пируэт" относится значительное удлинение интервала QT с кардиомегалией или застойной сердечной недостаточностью. Пациенты с устойчивой желудочковой тахикардией и застойной сердечной недостаточностью имеют самый высокий риск возникновения серьезных проаритмий (7 %). Препарат Сотагексал следует применять с особой осторожностью при интервале QT длительностью больше 480 мсекунд, или необходимо уменьшить дозу препарата: необходимо прекратить терапию когда интервал QT превышает 550 мсекунд. Электролитные наругиения Препарат Сотагексал не следует применять у пациентов с некоррегированной гипокалиемией или гипомагниемией, т.к. возможно удлинение интервала QT, а также увеличение потенциала возникновения тахикардии типа "пируэт". Особое внимание должно быть уделено водно­электролитному соотношению и кислотно-щелочному равновесию у пациентов с продолжительной диареей или пациентов, получающих магний и/или препараты выводящие калии из организма (диуретики). Застойная сердечная недостаточность Блокада бета-адренорецепторов может дополнительно снижать сократимость миокарда и вызывать прогрессирование симптомов сердечной недостаточности. Следует с осторожностью и с низкой дозы начинать терапию препаратом Сотагексал у пациентов с нарушением сократительной способности миокарда левого желудочка, контролируемой терапией ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами и др. Инфаркт миокарда Положительное соотношение польза/риск применения соталола у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда с нарушением функции левого желудочка не доказано. Тщательный контроль за пациентом и титрование дозы имеют решающее значение во время начала и продолжения терапии. Соталол не следует применять у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <: 40 % без серьезных желудочковых аритмий. Изменения на ЭКГ Чрезмерное удлинение интервала QT, более 550 мсекунд, может быть признаком токсичности препарата. Анафшактоидные реакции У пациентов при применении бета- адреноблокаторов с анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены, при повторении контакта с антигеном могут возникнуть более серьезные аллергические реакции. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемого для терапии аллергической реакции. Сахарный диабет Препарат Сотагексал следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе, так как при применении бета-адреноблокаторов могут маскироваться признаки начала острой гипогликемии, например тахикардия. Тиреотоксикоз Применение бета- адреноблокаторов может скрывать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Пациентов с подозрением на тиреотоксикоз следует тщательно контролировать, чтобы избежать при отмене препарата развитияиреотоксикоза, в том числе "тироидной бури". Нарушение функции почек Так как соталол в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Псориаз При применении бета-адреноблокаторов могут усугубиться симптомы псориаза. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С!Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название СотаГЕКСАЛ Международное непатентованное название:Соталол. Форма выпуска:таблетки. Состав: 1 таблетка содержит: активное вещество: 80 мг/160 мг соталола гидрохлорида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 26,75 мг/53,5 мг: крахмал кукурузный 10 мг/20 мг: гипролоза 1,5 мг/3 мг: карбоксиметилкрахмал натрия 5 мг/10 мг: кремния диоксид коллоидный 0,5 мг/1 мг: магния стеарат 1,25 мг/2,5 мг. АТХ: Регистрация: П N013255/01 Фармгруппа: бета-адреноблокатор. Дата регистрации: 04.04.2008. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки по 80 мг: белые или почти белые круглые таблетки, с одной стороны выпуклые с гравировкой "SOT": на другой стороне риска, поверхность таблеток скошена к риске:Таблетки по 160 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой "SOT" на другой. Упаковка: Таблетки 80 мг, 160 мг По 10 таблеток в блистер из полипропилена и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению. Таблетки 80 мг, 160 мг. По 10 таблеток в блистер из полипропилена и алюминиевойфольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку с инструкцией поприменению. Срок годности:5 лет. Не применять по истечении срока годности! Владелец рег.удостоверения:ГЕКСАЛ АГ Производитель:HEXAL, AG : SALUTAS PHARMA, GmbH. Представительство:САНДОЗ

Вентолин аэроз. д/ингал. доз. 100мкг/доза 200 доз 10мл

Латинское название. Ventolin® Международное непатентованное названиесальбутамол (salbutamol)Форма выпуска. Дозированный аэрозоль для ингаляций. Упаковка 200 доз - ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком - пачки картонные. Описание. Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета. Фармакологическое действие. Cелективный агонист β 2-адренорецепторов. В терапевтических дозах он действует на β 2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов и оказывает непродолжительное (от 4 до 6 ч) бронхорасширяющее действие на β 2-адренорецепторы с быстрым наступлением действия (в течение 5 минут) при обратимой обструкции дыхательных путей. Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает ЖЕЛ. Увеличивает мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с лекарственными препаратами этой группы, оказывает положительное хроно - и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. Показания. Бронхиальная астма:— купирование симптомов бронхиальной астмы при их возникновении;— предотвращение приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой;— применение в качестве одного из компонентов при длительной поддерживающей терапии бронхиальной астмы. Другие хронические заболевания легких, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хронический бронхит, эмфизему легких. Бронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы нестабильного или тяжелого течения. При отсутствии реакции на сальбутамол у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой рекомендуется проводить терапию ГКС с целью достижения и поддержания контроля заболевания. Отсутствие реакции на терапию сальбутамолом может указывать на необходимость в срочной консультации врача или лечении. Способ применения и дозы. Препарат Вентолин предназначен только для ингаляционного введения путем вдыхания через рот. Повышенная потребность в применении агонистов бета 2-адренорецепторов может являться признаком усугубления бронхиальной астмы. В подобной ситуации может потребоваться переоценка схемы лечения пациента с рассмотрением целесообразности назначения одновременной терапии ГКС. Так как передозировка может сопровождаться развитием нежелательных реакций, доза или кратность применения препарата могут быть увеличены только по рекомендации врача. Продолжительность действия сальбутамола у большинства пациентов составляет от 4 до 6 ч.У пациентов, испытывающих затруднения в синхронизации вдоха с применением дозирующего аэрозольного ингалятора под давлением, может быть использован спейсер.У детей и младенцев, получающих препарат Вентолин, целесообразно использование педиатрического спейсерного устройства с лицевой маской. Для купирования приступа бронхоспазмов взрослым рекомендуемая доза составляет 100 или 200 мкг; детям - 100 мкг, при необходимости доза может быть увеличена до 200 мкг. Не рекомендуется применять ингалятор Вентолин чаще 4 раз/сут. Потребность в таком частом применении дополнительных доз препарата Вентолин или в резком увеличении дозы свидетельствует об ухудшении течения астмы. Для предотвращения приступов бронхоспазма, связанного с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой, взрослым - 200 мкг за 10-15 мин до воздействия провоцирующего фактора или нагрузки; детям - 100 мкг за 10-15 мин до воздействия провоцирующего фактора или нагрузки, при необходимости доза может быть увеличена до 200 мкг. При длительной поддерживающей терапии взрослым - до 200 мкг 4 раза/сут; детям - до 200 мкг 4 раза/сут. Правила применения ингалятора. Проверка ингалятора. Перед первым использованием ингалятора или в том случае, если ингалятором не пользовались неделю и дольше, следует удалить колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и произвести два распыления в воздух для того, чтобы убедиться в исправности ингалятора. Использование ингалятора 1. Удалить колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.2. Осмотреть мундштук изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый.3. Хорошо встряхнуть ингалятор.4. Держать ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.5. Сделать медленный глубокий выдох, обхватить мундштук губами, не сжимая его зубами.6. Производя максимально глубокий вдох через рот одновременно нажать на верхнюю часть ингалятора для высвобождения одной ингаляционной дозы сальбутамола.7. Задержать дыхание на несколько секунд, вынуть мундштук изо рта, затем медленно выдохнуть.8. Для получения второй дозы, держа ингалятор в вертикальном положении, подождать около 30 сек и затем повторить пп. 3-7.9. Плотно закрыть мундштук защитным колпачком. Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если виден Состав 1 доза содержит 120,5 мкг сальбутамола сульфат микронизированного. Вспомогательные вещества: пропеллент (1,1,1,2-тетрафторэтан) в 1 дозе - до 75 мг, в 1 ингаляторе - до 18 г.* для обеспечения выхода 200 доз при применении ингалятора, каждый ингалятор содержит количество суспензии, эквивалентное 240 дозам;** 120.5 мкг сальбутамола сульфата (микронизированного) эквивалентны 100 мкг сальбутамола;** в зависимости от оборудования, используемого при производстве препарата, в производственную формулу может быть включено до 10% избытка действующего вещества. Противопоказания— ведение преждевременных родов;— угрожающий аборт;— повышенная чувствительность к компонентам препарата или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.С осторожностью следует применять сальбутамол у пациентов с тиреотоксикозом, тахиаритмией, миокардитом, пороками сердца, аортальным стенозом, ишемической болезнью сердца, тяжелой хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, феохромоцитомой, декомпенсированным сахарным диабетом, глаукомой. Применение при беременности и кормлении грудью. Фертильность. Нет данных о воздействии сальбутамола на фертильность человека. В доклинических исследованиях нежелательного влияния на фертильность животных выявлено не было. Беременность. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.В ходе пострегистрационного наблюдения были выявлены редкие случаи различных пороков развития у детей, включая формирование Особые указания. Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клинический ответ пациента на лечение и функцию легких,Бронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы нестабильного или тяжелого течения. Повышение потребности в применении бронходилататоров короткого действия, в частности агонистов бета 2-адренорецепторов, для облегчения симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких случаях следует пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее ухудшение бронхиальной астмы может представлять потенциальную угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения или увеличения дозы ГКС. У пациентов группы риска рекомендуется проводить ежедневный мониторинг пиковой скорости выдоха. Терапия агонистами бета 2-адренорецепторов, особенно при их введении парентерально или с помощью небулайзера, может приводить к гипокалиемии. Особую осторожность рекомендуется проявлять при лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы, поскольку в этих случаях гипокалиемия может усиливаться в результате одновременного применения производных ксантина, ГКС, диуретиков, а также вследствие гипоксии. В таких ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Как и при использовании других средств для ингаляционной терапии, при приеме сальбутамола может развиваться парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов сразу после применения препарата. Данное состояние требует немедленного лечения с использованием альтернативной формы выпуска сальбутамола или другого ингаляционного бронходилататора короткого действия. Препарат Вентолин следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить другой быстродействующий бронходилататор для продолжения лечения.В случае отсутствия эффекта от применения ранее эффективной дозы ингаляционного сальбутамола на протяжении, по крайней мере, 3 ч пациент должен обратиться к врачу на предмет необходимости принятия каких-либо дополнительных мер. Следует проинструктировать пациентов о правильном использовании ингалятора Вентолин. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Нет данных. Побочные эффекты. Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, снижение АД и коллапс. Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипокалиемия. Терапия бета 2-агонистами может приводить к клинически значимой гипокалиемии. Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль; очень редко - гиперактивность. Со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - ощущение сердцебиения; очень редко - аритмии (включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию). Со стороны сосудов: редко - периферическая вазодилатация. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - парадоксальный бронхоспазм. Со стороны ЖКТ: нечасто - раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Лекарственное взаимодействие. Не рекомендуется одновременно применять сальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол. Сальбутамол не противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).У пациентов с тиреотоксикозом Вентолин усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию. Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении с сальбутамолом повышают вероятность развития тахиаритмии. Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в т. ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола. Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30С

Труксал таб. п/о 25мг №100

Показания Шизофрения и другие психозы протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревожностью. Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях. Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства с тревожностью, напряжением, беспокойством, бессонницей нарушениями сна. Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся психическими нарушениями: возбуждением, ажитацией, лабильностью настроения и нарушениями поведения. Болевой синдром (в комбинации с анальгетиками). Гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, тревожность, нарушения поведения и сна у пожилых. Нарушения поведения и сна у детей. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к хлорпротиксену или любому из вспомогательных веществ. Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов), кома. Некоррегируемая гипокалиемия или гипомагниемия. Труксал противопоказан при наличии в статусе или анамнезе больных клинически значимых сердечнососудистых заболеваний (брадикардия (меньше 50 ударов в минуту), недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная гипертрофия, аритмии, при которых назначают антиаритмики IA и III классов), желудочковые аритмии или развитие полиморфной пируэтной желудочковой тахикардии (Torsade de Pointes). Труксал не должен назначаться больным с врожденным синдромом удлиненного QT интервала или в случаях приобретенного удлиненного QT интервала (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин). Одновременный прием с препаратами, удлиняющими QT интервал. Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, нарушение абсорбции глюкозы и галактозы. С осторожностью: органические заболевания головного мозга умственная отсталость, наличие в статусе больных сердечнососудистых заболеваний, наличие в семейном анамнезе случаев удлинения QT интервала, судорожные расстройства, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, внутриглазная гипертензия (у лиц с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тяжелая псевдопаралитическая миастения, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, наличие факторов риска развития инсульта, злоупотребление опиатами и алкоголем: беременность, период грудного вскармливания. Беременность Во время беременности Труксал следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, чьи матери принимали нейролептические средства, на последних стадиях беременности или во время родов, могут наблюдаться признаки интоксикации, такие как летаргия: тремор и чрезмерная возбудимость. Кроме того, у таких новорождённых может отмечаться низкий балл по шкале Апгар. Во время лечения Труксалом допускается кормление грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не менее, рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения. Применение и дозы Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения назначаются небольшие дозы, которые увеличиваются до оптимального эффективного уровня так быстро как это возможно в зависимости от терапевтического отклика. Шизофрения и другие психозы. Маниакальные состояния. Лечение начинают с 50 - 100 мг/сутки, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 100 - 200 мг/сутки. Суточную дозу хлорпротиксена обычно делят на 2 - 3 приема, учитывая выраженное седативное действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть - вечером. Абстинентный синдром , при алкоголизме и наркоманиях. Суточная доза, разделенная на 2 - 3 приема, составляет 500 мг. Курс лечения обычно длится 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается. Поддерживающая доза 25 - 75 мг/сутки позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя. Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства. Труксал может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Труксал может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами, до 75 мг/сут. Суточная доза, как правило, делится на 2-3 приема. Поскольку прием хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости, он может применяться длительно. Максимальная доза при лечении таких состояний составляет 150 мг/сут. Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями. Суточная доза составляет 50 мг и, как правило, делится на 2-3 приема. Суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/сут. У пожилых пациентов доза составляет 25 - 75 мг/сутки. У детей для коррекции нарушений поведения хлорпротиксен назначается из расчета 0,5 - 2 мг на 1 кг веса. Бессонница. По 25 мг за 1 час до сна. Хроническая боль. Способность хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях хлорпротиксен назначают в дозах от 75 до 300 мг, возможно применение , совместно с анальгетиками. Сниженная функция почек: Пациентам со сниженной функцией почек следует назначать меньшую дозировку, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови. Сниженная функция печени: Пациентам со сниженной функцией печени следует назначать меньшую дозировку, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии. Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (>: или = 1/10), часто (от >: или = 1/100 до <:1/10), нечасто (от 1/1000 до <:1/100), редко (>:или = 1/10000 до <:1/1000), очень редко (<:1/10000), либо неизвестно (не может быть оценена на основании существующих данных). Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение часто - дистония, головная боль: нечасто - поздняя дискинезия, паркинсонизм, судороги, акатизия: очень редко - злокачественный нейролептический синдром. Со стороны психической деятельности: часто - бессонница, нервозность, ажитация, снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение: нечасто - гипотензия, приливы: редко - удлинение QT интервала на электрокардиограмме: очень редко - венозная тромбоэмболия. Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны органов зрения: часто - нарушение аккомодации, нарушение зрения: нечасто - движение глазных яблок Со стороны дыхательной системы: редко - одышка. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, повышенное слюноотделение: часто - запор, диспепсия, тошнота: нечасто - рвота, диарея. Нарушения метаболизма и расстройства питания: часто - повышение аппетита, увеличение веса: нечасто - снижение аппетита, уменьшение веса: редко - гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе. Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи, болезненное мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция: редко - гинекомастия, галакторея, аменорея. Печеночные и гепатобилиарные нарушения: нечасто - изменение лабораторных показателей функции печени: очень редко - желтуха. Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции. Нарушения костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто - миалгия: нечасто-мышечная ригидность. Cо стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: часто - гипергидроз: нечасто - кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, дерматит. Со стороны организма в целом: часто - астения, утомляемость. При приеме нейролептиков существует возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Основными симптомами ЗНС являются гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение). Кроме немедленного прекращения приема нейролептиков крайне необходимо использование общих поддерживающих мер и симптоматического лечения. У пациентов, находящихся на длительном лечении, может развиваться поздняя дискинезия. Антипаркинсонические препараты не устраняют ее симптомов и могут их усугублять. Рекомендуется снижение дозы или, если это возможно, прекращение лечения хлорпротиксеном. При персистирующей акатизии могут оказаться полезными бензодиазепины или пропранолол. При приеме хлорпротиксена, как и при приеме других нейролептиков, также были зарегистрированы следующие редкие побочные эффекты: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии - фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть и пируэтная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes). Резкое прекращение приема хлорпротиксена может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, дополнительное ощущение тепла и холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней. Передозировка: Симптомы. Сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные симптомы, гипертермия/гипотермия. В тяжелых случаях возможна, почечная недостаточность. При передозировке и одновременном приеме с препаратами оказывающими влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении QT интервала, полиморфной пируэтной желудочковой тахикардии, случаях остановки сердца и желудочковой аритмии. Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее должно быть произведено промывание желудка, рекомендуется применение активированного угля. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной й сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом. Взаимодействие с другими ЛС: Труксал может усилить седативное действие алкоголя, эффекты барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС. Труксал не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими средствами, так как нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств: антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается. Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга. Труксал может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов и усиливать действие антихолинергических средств. Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений. Антигистаминный эффект хлорпротиксена может подавлять или устранять реакцию алкоголь/дисульфирам. Увеличение QT интервала, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, значительно удлиняющих QT интервал: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, увеличивающих QT интервал. Следует избегать одновременного приема Труксала и указанных выше препаратов. Труксал следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения(тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения QT интервала и возникновения опасных для жизни аритмий. Фармакологическое действие и фармакокинетика Труксал является нейролептиком, производным тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, выраженное седативное и умеренное антидепрессивное действие. Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ (5- гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2 рецепторам, a 1-адренорецепторам, гистаминовым (Н1) холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам. Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а так же галлюцинации, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1%) и поздней дискинезии (около 0,05%) свидетельствуют, что Труксал может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами. Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов. Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков. обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием. Фармакокинетика: Биодоступность хлорпротиксена при пероральном приеме составляет около 12%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2 часа. Время полувыведения составляет около 16 часов. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Метаболиты не имеют нейролептической активности. Особые указания При длительной терапии, особенно в больших дозах, необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение об уменьшении поддерживающей дозировки. При сопутствующем лечении сахарного диабета назначение Труксала может потребовать коррекции дозы инсулина. Из-за риска возникновения злокачественных аритмий Труксал необходимо назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Шк. анамнезе и пациентам наличием случаев удлиненного QT интервала в семейном анамнезе. Перед началом лечения Труксалом необходимо провести ЭКГ обследование. При QT интервале свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин Труксал назначать не следует. В течение терапии необходимость проведения ЭКГ исследования оценивается врачом индивидуально на основании состояния пациента. При удлинении QT интервала необходимо применять меньшие дозы Труксала, при удлинении QT интервала свыше 500 мсек терапию следует прекратить. Во время лечения рекомендуется проводить периодическую оценку электролитного баланса. Сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто , входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения Труксалом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности. Труксал не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых больных с деменцией. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступных для детей местах. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Труксал® Международное непатентованное название:Хлорпротиксен. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:активное вещество - хлорпротиксена гидрохлорид 25 мг/50 мг. Вспомогательные вещества - крахмал кукурузный 43,8 мг/ 27,7 мг, лактозы моногидрат 87,7 мг/ 55,4 мг, коповидон 10 мг/ 8,5 мг, глицерол 85% 4 мг/ 3,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20 мг/ 17 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг/ 3,4 мг, тальк 4 мг/ 3,4 мг, магния стеарат 1,5 мг/ 1,28 мг. Оболочка - Опадрай OY-S-9478 коричневый 4 мг/ 3,4 мг (гипромеллоза, макрогол 400, оксид железа черный (Е 172), оксид железа красный (Е 172), титана диоксид (Е 171)). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012057/01 Фармгруппа: антипсихотическое (нейролептическое) средство. Дата регистрации: 01.04.2011. Окончание регстрации: . Описание:25 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета: 50 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 и 50 мг. По 50 или 100 таблеток в пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой и контролем первого вскрытия. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:5 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке Владелец рег.удостоверения:Х. Лундбек А/С Производитель:H.LUNDBECK, A/S. Представительство:ЛУНДБЕК ЭКСПОРТ А/С

Амоксиклав Квиктаб таб. дисперг. 500мг+125мг №14

Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Действующие вещества: Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) – 574,00 мг (500 мг), клавуланат калия (соответствует клавулановой кислоте) – 148,87 мг (125 мг). Вспомогательные вещества: Ароматизатор тропическая смесь - 26,00 мг, ароматизатор сладкий апельсин - 26,00 мг, аспартам - 6,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 13,00 мг, краситель железа оксид желтый, Е 172 - 3,50 мг, тальк - 13,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное - 26,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая кремнийсодержащая* - до 1300,00 мг. *Содержит 98 % целлюлозы микрокристаллической и 2 % кремния диоксида коллоидного безводного. Описание Продолговатые восьмиугольные таблетки светло-желтого цвета с вкраплениями коричневого цвета, с фруктовым запахом. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик ˗ пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ: J01CR02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема препарата в дозе 500 мг амоксициллина / 125 мг клавулановой кислоты максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 ч (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmax), клавулановой кислоты – через 1,5 ч (1,0 – 2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18 % амоксициллина и 25 % клавулановой кислоты связываются с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема препарата в дозе 500 мг/125 мг период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты – 0,98±0,12 ч, общий клиренс – около 25 л/ч. Приблизительно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 250/125 мг или 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Факмакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев – 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику активных компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания к применению Препарат Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#); инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Staphylococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#; инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия. одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом; другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. #отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или другим вспомогательным веществам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи и/или нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе. нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг + 125 мг); детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг; нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг+125 мг); фенилкетонурия. С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит, связанный с применением пенициллинов в анамнезе); хроническая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; одновременное применение с антикоагулянтами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав® Квиктаб в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта. При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® Квиктаб применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний. У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции. Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды. Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести - одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день). Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания - одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день). Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 875 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг: При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания - одна таблетка (875 мг/125 мг) каждые 12 часов (2 раза в день). Суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб при применении 2 раза в день составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. Пациентам с КК менее 30 мл/мин использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб, 875 мг/125 мг противопоказано. Таким пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг после соответствующей уровню КК коррекции дозы. Пациенты с нарушением функции печени При приеме препарата Амоксиклав® Квиктаб следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата, терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом! Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Побочное действие Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Частота неизвестна: избыточный рост чувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения. Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, головная боль. Частота неизвестна: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Взрослые: Очень часто: диарея. Часто: тошнота, рвота. Дети: Часто: диарея, тошнота, рвота. Вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи. Нечасто: нарушение пищеварения. Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (АСТ и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна. Частота неизвестна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: многоформная экссудативная эритема. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата Амоксиклав® Квиктаб нет. Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности. Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата. При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь). Гемодиализ эффективен. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота - повышает абсорбцию. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение с аллопуринолом может привести к развитию кожных аллергических реакций. Одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав® Квиктаб. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта. Амоксиклав® Квиктаб не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав® Квиктаб. Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию. Антибиотики снижают эффективность пероральных контрацептивов. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол - риск развития кровотечений «прорыва». У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая, не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/ клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксиклав® Квиктаб, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин, и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут проявляться и через несколько недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями или пациенты, одновременно получающими препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбиницией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксиклав® Квиктаб рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени (повышении МНО). При одновременном применении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксиклав® Квиктаб следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - «Пациенты с нарушением функции почек»). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксиклав® Квиктаб внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный (ферментативный) метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателли Aspergillus с использованием тест-системы для иммуноферментного анализа (ИФА) компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателли Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не характерными для Aspergillus. В связи с этим положительные результаты теста Плателли Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики. В одной диспергируемой таблетке Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия, в 875 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия. Прием калия более 1 ммоль в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких, как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг Первичная упаковка По 2 таблетки в блистер из алюминия/алюминия. Вторичная упаковка По 5 или 7 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке) при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают по рецепту

Ко-ренитек таб. 20мг+12.5мг №28

Латинское названиеCO- RENITEC Международное непатентованное названиегидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide) эналаприл (enalapril) Форма выпуска. Таблетки. Упаковка 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. Описание. Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с гравировкой "MSD 718" на одной стороне и риской - на другой. Фармакологическое действие. Ко-ренитек представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла малеата) и диуретика (гидрохлортиазида). Является высокоэффективным средством для лечения артериальной гипертензии (АГ). Гипотензивные эффекты компонентов препарата дополняют яруг друга; терапевтический эффект поддерживается в течение 24 часов. Лечение Ко-ренитеком эффективно для большего числа пациентов с АГ, чем лечение каждым из его компонентов в отдельности. Эналаприл - ингибитор АПФ - фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает артериальное давление (АД, посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). В результате приема эналаприла увенчивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость обычно повышается. Гидрохлортиазид является диуретическим и антигипертензивным средством, увеличивающим активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой АГ, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД. - Эналаприл Назначение эналаприла пациентам с АГ приводит к снижению АД как в положении стоя, так и в положении лежа, без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Начало гипотензивного действия наступает в течение 1 часа, максимальный эффект наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при использовании рекомендованных доз гипотензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов. Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным влиянием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием эффекта или благоприятным эффектом на уровень общего холестерина . Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности, и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 часов. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида. Показания. Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия. Способ применения и дозы. Внутрь. Артериальная гипертензия: Начальная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предшествующее лечение диуретиками: В начале терапии КО-РЕНИТЕКом может развиться симптоматическая гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии КО-РЕНИТЕКом. Почечная недостаточность: Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении клиренса креатинина до 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности), являются неэффективными. У пациентов с клиренсом креатинина более 30, но менее 80 мл/мин КО-РЕНИТЕК должен использоваться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. При легкой степени почечной недостаточности рекомендуемая начальная доза эналаприла при назначении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг. СоставВ 1 таблетке содержится: эналаприла малеат 20 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактозы моногидрат (лактоза водная), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат. Противопоказания- Анурия. - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида. С осторожностью - Аортальный стеноз. - Цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения). - Ишемическая болезнь сердца. - Хроническая сердечная недостаточность . - Тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). - Угнетение костномозгового кроветворения. - Сахарный диабет. - Гиперкалиемия. - Двусторонний стеноз почечных артерий. - Стеноз артерии единственной почки. - Состояние после трансплантации почки. - Почечная и/или печеночная недостаточность . - Диета с ограничением натрия. - Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота ). - Пожилой возраст. Применение при беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется назначать при беременности, особенно во II-III триместре (из-за риска возникновения дефектов развития или гибели плода). При наступлении беременности прием должен быть прекращен. Вместе с тем допустимо использование препарата у беременных по жизненным показаниям, однако необходимо информировать пациентку о возможных последствиях и проводить периодическое УЗИ (для оценки интраамниотического пространства). Лактирующие женщины должны на время лечения приостановить грудное вскармливание. Особые указания- Артериальная гипотензия и нарушение еодно-злектролитного баланса: Как и при любой гипотензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие диареи или рвоты . У таких пациентов должно проводиться периодическое определение электролитов сыворотки крови через определенные промежутки времени. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида . Преходящая артериальная гипотензия, при назначении препарата, не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнении объема циркулирующей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может быть использован в отдельности. - Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия: Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. - Почечная недостаточность: Тиазидые диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности). Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы присутствуют в данной лекарственной форме. У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения, при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее увеличение уровней мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах, или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности. У некоторых пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения. - Заболевания печени Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. - Хирургия/Общая анестезия: Во время больших хирургических вмешательств или обшей анестезии с использованием средств, вызывающих гипотензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемого компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объяснимое подобным механизмом, ее можно корректировать увеличение объема циркулирующей крови. - Метаболические и эндокринные эффекты: Тиазидные диуретики могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе . Может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств, включая инсулин. Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызвать незначительное и преходящее повышение концентрации кальция в сыворотке крови . Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных диуретиков должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в таблетке КО-РЕНИТЕКа, подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер. Терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Однако эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. - Аллергические реакции/Ангионевротический отек: При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти явления могут возникнуть в любой фазе терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно. Есть редкие сообщения о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) и быстро обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у остальных пациентов. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены повышенному риску возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний и бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублениитяжести течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды. - Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых: В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. - Пациенты на гемодиализе: Назначение КО-РЕНИТЕКа не показано пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (таких как AN 69s), одновременно получающих лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов. - Кашель: Отмечались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель сухой, носит постоянный характер и исчезает после окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен расцениваться как часть дифференциальной диагностики кашля. - Использование у пожилых пациентов: В клинических исследованиях эффективность и переносимость эналаприла и гидрохлоротиазида при их совместном назначении, были сходными у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией . - Использование в педиатрии: Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Поэтому применение КО-РЕНИТЕКа в педиатрии не рекомендуется. Побочные эффекты. При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко - обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, тахикардия, боли в груди. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; редко - бессонница, сонливость, системное головокружение, парестезии, повышенная возбудимость. Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; редко - одышка. Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - тошнота; редко - панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту. Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные судороги; редко - артралгия. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Дерматологические реакции: редко - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд. Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность. Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; редко - снижение либидо. Со стороны лабораторных показателей: возможны гипергликемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита. Прочие: редко - шум в ушах, подагра. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; возможно развитие фотосенсибилизации. Лекарственное взаимодействие. Совместим (аддитивный эффект) с др. гипотензивными средствами. При одновременном использовании калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих солей возможна гиперкалиемия (особенно при почечной недостаточности). Увеличивает вероятность литиевой интоксикации. Условия храненияВ сухом месте при температуре не выше 30C

Сейзар таб. 200мг №30

Показания Эпилепсия Взрослые и дети (старше 12 лет) эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Дети от 3-х до 12 лет эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии. Монотерапия типичных абсансов. - Биполярные расстройства Взрослые (18 лет и старше)для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у больных с биполярным расстройством. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата. Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы). С осторожностью: Хроническая почечная недостаточность, аллергические реакции или кожная сыпь на прием других противоэпилептических препаратов в анамнезе. Беременность Фертильность. Изучение репродуктивной функции животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились. Беременность. Постмаркетинговые наблюдения позволили задокументировать исходы беременности около 1000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. Полученные при этом данные показали, что риски серьезных врожденных аномалий сопоставимы со средним риском в общей популяции. Однако, по другим данным, нельзя исключить повышение риска развития "заячьей губы". Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей тактикой ведения больных. Лактация. Информация о применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери.У небольшого числа младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме крови достигают значений, при которых может развиться фармакологический эффект. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у младенца. Применение и дозы Таблетки принимаются внутрь. В случае возобновления приема Сейзара врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, прекратившие прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой кожной сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза Сейзара должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию Сейзаром не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски. Эпилепсия Монотерапия больных эпилепсией Взрослые и дети старше 12 лет - табл. 1 Начальная доза Сейзара при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза до 500 мг/сут. Дети в возрасте от 3-х до 12 лет - табл. 2 Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозы использовать таблетки с дозировкой 5 мг. Начальная доза Сейзара при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг массы тела/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз. В составе комбинированной терапии больных эпилепсией Взрослые и дети старше 12 лет - табл. 1 У пациентов, которые уже получают валъпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг через день в течение 2-х недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. У тех больных, которые получают сопутствующую терапию ПЭП ши другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании ши без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза Сейзара составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 100 мг/сут в два приема в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в один прием в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Таблица 1: Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 лет ТАБЛИЦЪ Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством: Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18 лет Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивалась. Общие рекомендации при дозировке ламотриджина у особых категорий больных Женщины, принимающие гормональные контрацептивы а) Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: Несмотря на то, что оральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислоте: добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например, карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину: или он назначается в отсутствие вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (см. табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства). б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина: Может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающих индукторов глюкуронизации ламотриджина: Может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата не требуется. Нарушение функции печени Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Нарушение функции почек Больным с почечной недостаточностью Сейзар следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза Сейзара вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата: для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Доступная информация о побочных действиях разделена на два раздела: побочные действия у больных с эпилепсией и побочные действия у больных с биполярным расстройством. Однако, при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов. Использована следующая условная классификация частоты развития побочных действий: очень часто ( >:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), не очень часто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000), очень редко (<: 1/10000). Эпилепсия Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани При монотерапии Очень часто: кожные высыпания В составе комбинированной терапии Очень часто: кожные высыпания Редко: синдром Стивенса-Джонсона Очень редко: токсический эпидермальный некролиз В двойных слепых клинических исследованиях, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 10 %, а у больных принимавших плацебо - 5 %. В 2 % случаев возникновения кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Кожная сыпь в основном пятнисто-папулезного характера, обычно проявляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития кожной сыпи в значительной степени был связан с : высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина: сопутствующим назначением вальпроевой кислоты: развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), мультиорганные нарушения. Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию. Отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и мультиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен. Психические нарушения Часто: раздражительность Не очень часто: агрессивность Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы При монотерапии Очень часто: головная боль Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор Не очень часто: атаксия В составе комбинированной терапии Очень часто: головная боль, головокружение Часто: нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница Очень редко: ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшения симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имеющейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений. Нарушения со стороны органов зрения Очень часто: диплопия, нечеткость зрения Редко: конъюнктивит. Желудочно- кишечные нарушения При монотерапии Часто: тошнота В составе комбинированной терапии Часто: желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту и диарею. Гепатобилиарные нарушения Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Очень редко: волчаноподобный синдром Нарушения общего характера Часто: утомляемость Биполярное нарушение Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные побочные действия должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Очень часто: кожная сыпь Редко: синдром Стивенса-Джонсона При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у больных с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14 % всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9 % у больных, получивших ламотриджин, и у 8 % у больных, получавших плацебо. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль Часто: ажитация , сонливость, головокружение Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Часто: артралгия Нарушения общего характера. Часто: боль, боль в спине Передозировка: Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические дозы в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включающими нистагм, атаксию, нарушения сознания до комы. Лечение: госпитализация и проведение соответствующей симптоматической терапии. В случае недавнего (менее 2 часов) приема препарата необходимо провести промывание желудка. Взаимодействие с другими ЛС: УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий. Таблица 6: Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина ТАБЛИЦЪ Влияние других пероральных контрацептивов и гормонально-заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина. Взаимодействия с ПЭП Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии побочных действий со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался. Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из связи с белками плазмы крови. При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга. Взаимодействия при комбинированном применении с другими психотропными средствами Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значительного влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под кривой "концентрация-время") ламотриджина глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина. Ингибирование метаболизма ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина. Взаимодействия с гормональными контрацептивами Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышении клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мкг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводилось. Взаимодействия с другими препаратами Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Больным, получающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию. Совместим с седативными ЛС и анксиолитиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na-каналы, блокирует избыточный выброс глутамата, не снижая его нормальное высвобождение. Фармакокинетика: Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного человека. Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг. Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие. Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - кишечником. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой. Особые группы больных Дети У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых: он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой (см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействия"). Пациенты пожилого возраста Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. Пациенты с нарушением функции почек При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Клиническая эффективность у пациентов с биполярными расстройствами Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии. Особые указания Кожная сыпь Имеются сообщения о побочных действиях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых больных, использующих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса- Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с: - высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости' повышения доз ламотриджина: - комбинированным применением с вальпроевой кислотой. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что кожная сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС, полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен. Гормональные контрацептивы Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме (см. "Взаимодействия"). При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно до или в период приема неактивного препарата. Для получения инструкций по дозированию см. "Общие рекомендации по дозированию ламотриджина в особых группах больных", "Способ применения и дозы". Клиницисты должны овладеть клиническими навыками ведения женщин, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозировок ламотриждина. Другие пероральные контрацептивы и гормонально-заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых больных, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях. Дегидрофолатредуктаза Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при концентрации фолатов эритроцитов сыворотки длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет. Почечная недостаточность Однократное назначение ламотриджина больным в конечной стадии почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью. Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин Нельзя назначать ламотриджин больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача. Эпилепсия Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС коагуляции иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином. Биполярные расстройства Дети и подростки младше 18 лет Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков со серьезными депрессивными расстройствами и другими психиатрическими нарушениями. Клиническое ухудшение и суицидальные риски, связанные с биполярными расстройствами В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами, частота развития суицидальных мыслей или поведения имела тенденцию к более высоким значениям в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо. Пациенты, страдающие биполярными расстройствами, могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Больные группы повышенного риска, которые имели в анамнезе суицидальные мысли или поведение, молодые пациенты и те пациенты, которые проявляли значительное повышение суицидальных идей по сравнению с началом терапии, рискующих проявить суицидальные мысли и суицидальные попытки, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое - ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно, если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись. Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эпилепсия Так как эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то больные должны проконсультароваться со своим врачом о возможности водить машину. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °С, недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Сейзар Международное непатентованное название:Ламотриджин. Форма выпуска:Таблетки. Состав:Активное вещество: одна таблетка содержит ламотриджина 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, кальция карбонат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния алюмосиликат, магния стеарат, натрия сахаринат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, ароматизатор черносмородиновый. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-005944/09 Фармгруппа: Противоэпилептическое средство. Дата регистрации: 21.07.2009. Окончание регстрации: . Описание: Таблетки 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки. Таблетки 50 мг. 100 мг и 200 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне. Упаковка:Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг. Таблетки 25 мг. По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Таблетки 50 мг. По 10 таблеток в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Таблетки 100 мг и 200 мг. По 15 таблеток в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 2 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Алкалоид, АО Производитель:Алкалоид АО. Представительство

Фликсотид аэроз. доз. 125мкг/доза 60 доз

Показания Базисная противовоспалительная терапия бронхиальной астмы взрослых и детей 1 года и старше (включая пациентов с тяжелым течением заболевания, у которых имеется зависимость от системных ГКС):лечение хронической обструктивной болезни легких у взрослых в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (например, к бета- агонистам длительного действия (ДДБА)). Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к любому компоненту препарата:острый бронхоспазм: астматический статус (в качестве первоочередного средства):детский возраст (до 1 года). С осторожностью: Препарат следует применять с осторожностью при циррозе печени, глаукоме, гипотиреозе, системных инфекциях (бактериальных, грибковых, паразитарных, вирусных), остеопорозе, туберкулезе легких, беременности и в период лактации. Беременность Беременность Контролируемые клинические исследования по применению флутиказона пропионата у беременных женщин не проводились. Влияние флутиказона пропионата на течение беременности не изучалось. Доклинические исследования влияния флутиказона пропионата на репродуктивную функцию показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, наблюдались только характерные для ГКС эффекты. Исследования генотоксичности не показали мутагенного потенциала. Однако, как и при применении других лекарственных препаратов, применение флутиказона пропионата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания На настоящий момент не установлено, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко. Поддающиеся измерению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови лабораторных крыс, находящихся в периоде лактации, после подкожного введения препарата указывают на наличие флутиказона пропионата в грудном молоке. Однако ожидается, что после ингаляционного применения флутиказона пропионата в рекомендуемых дозах его концентрации в плазме крови будут низкими. Применение препарата Фликсотид в период грудного вскармливания не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению лечащего врача, потенциальная польза для ребенка от продолжения грудного вскармливания превышает потенциальный риск развития нежелательных явлений, связанных с присутствием флутиказона пропионата в грудном молоке. Применение и дозы Дозированный аэрозоль Фликсотид предназначен только для ингаляций через рот. Лечение аэрозолем Фликсотид относится к методам профилактической терапии, препарат необходимо принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Пациентам, у которых использование дозированного аэрозоля для ингаляций затруднительно, рекомендуется применять спейсер. Особые группы пациентов: лицам пожилого возраста и пациентам с заболеваниями печени или почек специального подбора дозы не требуется. Бронхиальная астма. Терапевтический эффект после применения препарата Фликсотид наступает через 4- 7 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее не принимали ингаляционные глюкокортикостероиды, улучшение может отмечаться уже через 24 часа после начала применения препарата. Если пациент считает, что лечение бронходилататорами быстрого действия становится менее эффективным или ему требуется большее число ингаляций, чем обычно, врачу следует обратить на это особое внимание. Взрослые и подростки старше 16 лет. Рекомендуемая доза составляет 100-1000 мкг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания- бронхиальная астма легкой степени тяжести: 100-250 мкг 2 раза в сутки- бронхиальная астма средней степени тяжести: 250-500 мкг 2 раза в сутки- бронхиальная астма тяжелой степени: 500-1000 мкг 2 раза в сутки.В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу препарата можно увеличить до достижения контроля над заболеванием или снизить до минимальной эффективной дозы. Дети в возрасте 4 лет и старше Детям рекомендуется применять препарат Фликсотид, содержащий 50 мкг флутиказона пропионата в одной дозе. Рекомендуемая доза составляет 50-200 мкг 2 раза в сутки. У большинства детей контроля астмы можно достичь, применяя дозы 50-100 мкг 2 раза в сутки. У детей с недостаточно контролируемой бронхиальной астмой возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания. Затем, в зависимости от индивидуального ответа пациента, дозу препарата можно увеличивать до достижения контроля над заболеванием или снизить до минимальной эффективной дозы. Дети в возрасте от 1 года до 4 лет Рекомендуемая доза составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской, например, "Бэбихалер". Дозированный аэрозоль Фликсотид особенно показан детям младшего возраста с частыми и продолжительными приступами бронхиальной астмы. Диагностика и лечение бронхиальной астмы должны выполняться при регулярном осмотре пациента врачом. Хроническая обструктивная болезнь легких. Взрослые Рекомендуемая доза составляет 500 мкг 2 раза в сутки вкачестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (например, ДЦБА). Рекомендовано применять дозированный аэрозоль Фликсотид, содержащий 250 мкг в дозе. Для достижения оптимального эффекта препарат рекомендовано применять ежедневно в течение 3-6 месяцев. При отсутствии клинического улучшения по прошествии 3-6 месяцев необходимо проведение медицинского осмотра. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1 000 и <: 1/100), редко (>: 1/10 000 и <: 1/1 000), очень редко (<: 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций. Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто: кандидоз рта и глотки.У некоторых пациентов может развиваться кандидоз рта и глотки (кандидозный стоматит). В подобных случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. Можно применять противогрибковые препараты местного действия, одновременно продолжая терапию препаратом Фликсотид. Часто: пневмония (у пациентов с ХОБЛ). Редко: кандидоз пищевода. Нарушения со стороны иммунной системы Были описаны реакции повышенной чувствительности со следующими проявлениями:Нечасто: кожные реакции повышенной чувствительности. Очень редко: ангионевротический отек (преимущественно отек лица и ротоглотки), дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм) ианафилактические реакции. Нарушения со стороны эндокринной системы. Возможные системные эффекты (см. раздел "Особые указания"):Очень редко: синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции коры надпочечников, замедление роста, снижение минерализации костной ткани, катаракта, глаукома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: гипергликемия. Нарушения психики Очень редко: тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: охриплость голоса. У некоторых пациентов может отмечаться охриплость голоса: рекомендуется сразу после ингаляции полоскать рот и горло водой. Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кровоподтеки. Передозировка: Острая передозировка препарата может привести к временному угнетению функции . гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обычно не требует экстренной терапии, так как функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При длительном приеме доз препарата, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. Были получены очень редкие сообщения о развитии острого адреналового криза у детей, получивших дозу флутиказона пропионата 1000 мкг в сутки и выше на протяжении нескольких месяцев или лет. У таких пациентов отмечалась гипогликемия, угнетение сознания и судороги. Острый адреналовый криз может развиваться на фоне следующих состояний: тяжёлая травма, хирургическое вмешательство, инфекции, резкое снижение дозы флутиказона пропионата. Лечение. Необходимо наблюдение пациентов, получающих высокие дозы, и постепенное снижение дозы флутиказона пропионата. Взаимодействие с другими ЛС: При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 ЗА4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны. Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 ЗА4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола ' в сыворотке. В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов глюкокортикостероидов. Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения концентрации флутиказона пропионата в плазме. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флутиказона пропионат относится к группе глюкокортикостероидов (ГКС) местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что приводит к уменьшению выраженности , симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема). Флутиказона пропионат ингибирует пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ - гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) подтверждена эффективность действия ингаляционного флутиказона пропионата на функцию легких, что характеризуется уменьшением выраженности симптомов заболевания, частоты и тяжести обострений, снижением необходимости назначения дополнительных курсов таблетированных ГКС и повышением качества жизни пациентов. Системное действие флутиказона выражено минимально: в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Препарат восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Терапевтический эффект после ингаляционного применения флутиказона начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1-2 недели и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены. Фармакокинетика: Всасывание. После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата составляет от 7,8% до 10,9% у здоровых добровольцев в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или . бронхиальной астмой системная экспозиция препарата меньше, чем у здоровых добровольцев. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие плохой растворимости препарата в воде и интенсивного пресистемного метаболизма. Биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует линейная зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата. Распределение. Флутиказона пропионат имеет большой объём распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Связь с белками плазмы крови умеренно высокая, составляет 91%. Метаболизм Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин). Конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), и менее 5% выводится с мочой в виде метаболита. Особые указания Повышение частоты применения ингаляционных бетао-агонистов короткого действия для контроля симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над течением заболевания. В таком случае план лечения пациента требует пересмотра. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над течением бронхиальной астмы представляет собой потенциальную опасность для жизни пациента и требует повышения дозы ГКС. Пациентам, относящимся к группе риска, может быть назначено ежедневное проведение пикфлоуметрии. Резко прекращать лечение препаратом Фликсотид не рекомендуется. Следует соблюдать особую осторожность при лечении ингаляционными ГКС пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких. Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором, чтобы убедиться в том, что приведение ингалятора в действие проводится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки действующего вещества в легкие. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, позволяющей контролировать течение заболевания. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. Всегда необходимо учитывать вероятность надпочечниковой недостаточности в экстренных ситуациях (включая хирургическое вмешательство), а также при плановом вмешательстве, которое может послужить причиной стресса, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы ГКС в течение длительного времени. При этом следует решить вопрос о необходимости дополнительного назначения ГКС в зависимости от клинической ситуации (см. раздел "Передозировка"), В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказона пропионатом в форме аэрозоля для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне приема флутиказона пропионата в форме аэрозоля для ингаляций следует проводить постепенно, и пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период стресса. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут обостряться сопутствующие аллергические заболевания (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. Как и при проведении другой ингаляционной терапии, существует вероятность развития парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением одышки после ингаляции. Для купирования этого приступа необходимо немедленное применение ингаляционного бронходилататора быстрого и короткого действия. Ингаляцию флутиказона пропионатом следует немедленно прекратить, далее следует оценить состояние пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию (см. раздел "Побочное действие"). Как и у большинства препаратов для ингаляций в аэрозольных упаковках, эффект снижается при охлаждении баллончика. Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая флутиказона пропионат больным сахарным диабетом. Было зарегистрировано увеличение случаев пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг. Следует помнить о возможности возникновения пневмонии у таких пациентов, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения основного заболевания могут часто совпадать. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние флутиказона. пропионата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, маловероятно. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:2 года. Не использовать после истечения срока годности. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Фликсотид Международное непатентованное название:Флутиказон. Форма выпуска:аэрозоль для ингаляций дозированный. Состав:ТАБЛИЦЪ АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015734/01 Фармгруппа: Глюкокортикостероид для местного применения. Дата регистрации: 18.05.2009. Окончание регстрации: . Описание:металлический ингалятор с вогнутым основанием и с дозирующим устройством, снабжённый распылителем. Поверхность ингалятора и клапан не должны иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой белую или почти белую суспензию. Упаковка:Фликсотид аэрозоль/для ингаляций дозированный 50 мкг/доза,125 мкг/доза и 250 мкг/доза.' Для дозировки 50 мкг: по 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащённый пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Для дозировок 125мкг и 250 мкг по 60 или 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащённый пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор -и дозирующее устройство в собранном виде вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Срок годности:При температуре не выше 30 °С. Не замораживать и не допускать воздействия прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте. Владелец рег.удостоверения:Глаксо. Смит. Кляйн Трейдинг, ЗАО Производитель:Glaxo. Smith. Kline Pharmaceuticals, S.A. Представительство

Три-Мерси таб. п.о №21

Показания Контрацепция. Противопоказания Противопоказания КОК не должны использоваться при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из этих состояний впервые возникнет во время использования КОК, прием препарата Три-Мерси® следует немедленно прекратить. - Венозный тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), в т.ч. в анамнезе: - артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе: - выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела: - мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе: - сахарный диабет с поражением сосудов: - наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбозов (в т.ч. тяжелые формы артериальной гипертензии с АД >:160/100 мм.рт.ст. см. пункт "С осторожностью"): - панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией: - тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени): - опухоль печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественная или злокачественная): - диагностированные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов и молочных желез): - кровотечение из влагалища неясной этиологии: - диагностированная или предполагаемая беременность: - период грудного вскармливания: - курящие женщины старше 35 лет (более 15 сигарет в день): - повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ Три-Мерси®. С осторожностью: - Возраст старше 35 лет: - неблагополучный семейный анамнез (например, венозная или артериальная тромбоэмболии у родных братьев, сестер или у родителей в сравнительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед принятием решения о применении любого гормонального контрацептива женщине следует обратиться к специалисту за консультацией: - ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м 2): - длительная иммобилизация/ обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях или тяжелая травма. В этих ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата Три-Мерси® (при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недели до операции) и не возобновлять их использование в течение 2 недель после полной ремобилизации- поверхностный тромбофлебит, варикозное расширение вен: - курение (с увеличением возраста и количества выкуриваемых сигарет в день риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет): - дислипопротеинемия: - артериальная гипертензия: - мигрень: - заболевания клапанов сердца: - фибрилляция предсердий: - послеродовый период у некормящих грудью женщин: - сахарный диабет без поражения сосудов: - системная красная волчанка: - гемолитико-уремический синдром: - хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит): - серповидно-клеточная анемия: - изменения биохимических показателей, указывающие на вероятность наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включающие резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт): - гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе): - острые и хронические заболевания печени, в т.ч. врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора) до восстановления биохимических показателей. Беременность Препарат Три-Мерси® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время приема препарата Три-Мерси® дальнейший его прием следует прекратить. Однако в большинстве эпидемиологических исследований не доказано увеличение врожденных дефектов у детей, матери которых до беременности использовали КОК, а также тератогенного влияния КОК при использовании на ранних сроках беременности. Препарат Три-Мерси® противопоказан в период грудного вскармливания. КОК могут влиять на лактацию, имеются данные о том, что они уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком. Применение и дозы Как нужно принимать препарат Три-Мерси® Таблетки необходимо принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, ежедневно примерно в одно и то же время суток, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня, начиная с желтых таблеток (7 дней), далее переходить на красные таблетки (7 дней) и, наконец, на белые таблетки (7 дней). Прием таблеток из новой упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей, во время этих 7 дней обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться к началу приема таблеток из новой упаковки. Как следует начинать прием таблеток Три-Мерси® При отсутствии предшествующего использования гормонального контрацептива Прием таблеток нужно начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструации). Можно начинать прием таблеток на 2-5 дни цикла, но тогда во время первого цикла рекомендуется дополнительно применять барьерный метод в первые 7 дней приема таблеток. Переход на Три-Мерси® с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря) Желательно начать прием таблеток Три-Мерси® на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КОК, но не позднее чем на следующий день после окончания обычного интервала в приеме активных таблеток или периода приема таблеток, не содержащих гормоны. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать принимать препарат Три-Мерси® в день их удаления, но не позднее того дня, когда должно было быть введено новое кольцо или сделана следующая аппликация пластыря. Если женщина применяла предыдущий метод контрацепции последовательно и правильно и если достоверно известно, что женщина не беременна, в этом случае женщина также может перейти с приема предыдущего комбинированного гормонального контрацептива на препарат Три-Мерси® в любой день цикла. Не следует превышать рекомендованную продолжительность интервала в приеме предшествующего метода контрацепции. Переход с контрацептива, содержащего только прогестаген ("мини-пили", инъекции, имплантаты) или с прогестагенвысвобождающей внутриматочной системы (ВМС) Женщина, принимающая "мини-пили", может перейти на прием таблеток Три-Мерси® в любой день: использующая имплантат или ВМС может перейти на прием Три-Мерси® в день удаления имплантата: использующая препарат в виде инъекций - в день, на который назначена очередная инъекция. Следует отметить, что во всех этих случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерную контрацепцию в первые 7 дней приема таблеток Три-Мерси®. После аборта, сделанного в первом триместре Прием таблеток Три-Мерси® можно начать в день проведения аборта. В этом случае дополнительная контрацепция не требуется. После родов или аборта, сделанного во втором триместре Рекомендуется начинать прием таблеток Три-Мерси® в период не ранее чем через 28 дней после родов и не ранее 21 дня после аборта во втором триместре. Если женщина начинает прием этих таблеток позже, то в первые 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод. Необходимо подчеркнуть, что при возобновлении половой жизни прежде чем начать прием КОК следует исключить беременность или дождаться первой менструации. Что делать, если женщина забыла принять таблетку Если женщина приняла любую таблетку Три-Мерси® с опозданием менее чем на 12 часов, то надежность контрацепции не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку, как только вспомнит о ней, а последующие таблетки принимать в обычное время. Если с момента, когда нужно было принять любую таблетку Три-Мерси®, прошло более 12 часов, то надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими двумя основными правилами: 1. прием Три-Мерси® не следует прерывать более чем на 7 дней: 2. для обеспечения адекватного контрацептивного эффекта необходимо принимать таблетки 7 дней подряд. Соответственно можно дать следующие рекомендации: - 1 неделя (желтые таблетки) Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Затем следует продолжить прием таблеток в обычном режиме в обычное время. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были половые контакты в течение предшествующих 7 дней, то необходимо исключить беременность. Чем больше таблеток было пропущено, и чем дольше перерыв в приеме таблеток, тем выше риск беременности. - 2 неделя (красные таблетки) Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, то дополнительная контрацепция не требуется. В противном случае или в случае, если женщина пропустила более одной таблетки, необходимо в течение 7 дней применять дополнительные методы контрацепции. - 3 неделя (белые таблетки) Надежность контрацепции может быть снижена из-за последующего перерыва в приеме препарата. Поэтому при применении любого из описанных ниже вариантов нет необходимости использовать дополнительную контрацепцию, если в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, женщина принимала таблетки вовремя. В противном случае женщина должна действовать по первому из описанных ниже вариантов, а также использовать в течение 7 дней дополнительный метод контрацепции. 1. Надежность контрацепции сохраняется, если женщина примет последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать сразу после использования всех таблеток из текущей упаковки, т.е. между приемом таблеток из двух упаковок не должно быть перерыва. У женщины, скорее всего, не будет кровотечения "отмены" до окончания приема всех таблеток из второй упаковки, но во время приема таблеток у нее могут быть мажущие или обильные кровянистые выделения. 2. Можно порекомендовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. После этого сделать перерыв в приеме таблеток в течение 7 дней, включая дни, когда женщина забыла принять таблетку, и затем начать прием таблеток из новой упаковки. При пропуске в приеме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приеме, следует учитывать возможность беременности. Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея) При наличии тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным и следует предпринять дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникает в первые 3-4 часа после приема таблетки, то абсорбция может быть неполной. В этом случае необходимо действовать согласно рекомендациям, приведенным выше, касающихся пропущенных таблеток. Если женщина не хочет менять привычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительную(ые) таблетку (таблетки) из другой упаковки. Как изменить срок наступления менструальноподобного кровотечения Для того чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения женщина должна продолжать принимать белые таблетки из другой упаковки Три-Мерси® без обычного семидневного перерыва. Таким образом отсрочить менструальноподобное кровотечение можно на срок до от 1 до 7 дней, т.е. до конца белых таблеток второй упаковки. В этот период у женщины могут возникнуть мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием Три-Мерси® по обычной схеме следует возобновить после обычного 7-дневного интервала в приеме таблеток. Также можно сократить обычный перерыв в приеме таблеток на соответствующее количество дней. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия кровотечения "отмены" и возникновения мажущих или обильных кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: - Тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки): - повышение артериального давления: - болезнь Крона и язвенный колит: - гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы): - хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности): - ациклические кровянистые выделения чаще в первые месяцы приема: - возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек: - реакции гиперчувствительности. Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме препарата Три-Мерси® или других КОК, приведены в таблице ниже.ТАБЛИЦЪ Передозировка: Данных о серьезных осложнениях в случае передозировки Три-Мерси® нет. В случаях передозировки могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует, и лечение должно быть симптоматическим. Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. В литературе описаны следующие взаимодействия. Печеночный метаболизм: взаимодействия могут возникнуть, с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов (например, гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин: и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный). Максимальная индукция ферментов обычно не отмечается в первые 2-3 недели приема препарата, но может сохраняться как минимум до 4 недель после отмены препарата. Описаны случаи снижения эффективности контрацепции при одновременном назначении некоторых антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта неясен. Женщинам, которые принимают любой из вышеупомянутых препаратов, следует временно дополнительно использовать метод барьерной контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов барьерный метод контрацепции следует применять на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При длительном курсе приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, следует рассмотреть вопрос о выборе иного метода контрацепции. Женщины, применяющие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые также индуцируют микросомальные ферменты), должны применять барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается и после окончания таблеток в упаковке КОК, то следующую упаковку препарата необходимо начинать без обычного интервала в приеме. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрация в плазме и в тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина). Примечание: При лечении другими лекарствами для определения возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств. Фармакологическое действие и фармакокинетика Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом положительных свойств, которые после оценки возможных негативных эффектов могут быть полезны при выборе метода контрацепции. При использовании КОК менструальноподобные кровотечения становятся более регулярными, менее болезненными и обильными, что может приводить к снижению частоты железодефицитной анемии. При применении КОК было показано снижение риска развития рака яичника и рака эндометрия. В клинических исследованиях было показано, что препарат Три-Мерси® значительно уменьшает концентрацию следующих андрогенов: 3-α-андростендиола глюкуронида, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата и свободного тестостерона. Фармакокинетика: Дезогестрел Абсорбция. После приема внутрь дезогестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность составляет 62-81%. Распределение Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2-4% общего сывороточного этоногестрела присутствует в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Вызываемое этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на связывание этоногестрела с сывороточными белками, повышая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Кажущийся объем распределения составляет 1,5 л/кг. Метаболизм Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет около 2 мл/мин/кг. Одновременное использование этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику дезогестрела. Элиминация Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется периодом полувыведения около 30 ч. Метаболиты дезогестрела экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4. Условия равновесного состояния Фармакокинетика этоногестрела зависит от уровней ГСПГ, которые возрастают в 3 раза под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме дезогестрела уровни этоногестрела в сыворотке повышаются в 2-3 раза, достигая равновесного состояния во второй половине цикла приема таблеток Этинилэстрадиол Абсорбция После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60%. Распределение Этинилэстрадиол обладает высокой способностью неспецифически связываться с сывороточным альбумином (около 98,5%) и вызывать увеличение сывороточных концентраций ГСПГ. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг. Метаболизм Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг. Элиминация Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Неизмененный препарат не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов равен примерно 1 дню. Условия равновесного состояния Равновесная концентрации достигается после 3-4 дней приема, когда концентрация в плазме на 30-40% превышает концентрацию после приема одной дозы. Особые указания Сосудистые заболевания- Эпидемиологические исследования выявили связь между применением КОК и повышенным риском венозных или артериальных тромботических или тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения возникают редко- Применение любого КОК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии, иногда с фатальными последствиями. Риск выше в первый год приема, чем у женщин, принимающих КОК более 1 года. - Ряд эпидемиологических исследований позволяет предположить, что женщины, применяющие низкодозированные КОК, содержащие прогестогены третьего поколения, включая дезогестрел, имеют повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами, применяющими низкодозированные КОК с прогестогеном второго поколения. Эти исследования свидетельствуют о примерно двукратном увеличении риска, который может соответствовать 1-2 дополнительным случаям ВТЭ на 10 000 женщин в год. Однако по результатам других исследований не было показано 2-кратного увеличения риска. - В целом, примерная частота ВТЭ у женщин, использующих КОК с низкой дозой эстрогена (<: 0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 000 женщин-лет по сравнению с 0,5-3 случаями на 10 000 женщин-лет у женщин, не применяющих пероральные контрацептивы. Вместе с тем частота ВТЭ во время использования КОК существенно ниже частоты этого осложнения во время беременности (т. е. 6 случаев на 10 000 женщин-лет). - Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки). Не существует единой точки зрения, является ли этот тромбоз следствием применения КОК. - Симптомами венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или инсульта могут быть: односторонняя боль в ноге и/или ее отек: внезапная сильная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без нее: внезапная одышка: внезапные приступы кашля: необычная сильная длительная головная боль: внезапная полная или частичная потеря зрения: диплопия: пелена перед глазами: афазия: головокружение: коллапс с очаговыми судорогами или без них: слабость или очень сильное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела: двигательные нарушения: “острый” живот. - Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в течение послеродового периода. - К другим заболеваниям, повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, относятся: сахарный диабет, системная красная, волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. - Увеличение частоты и интенсивности мигреней при приеме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) может служить основанием для немедленной отмены препарата. - Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). - При оценке положительных и отрицательных эффектов от приема КОК врач должен помнить, что адекватное лечение заболевания может снизить сопутствующий риск тромбоза, и что риск тромбоза, связанный с беременностью, может быть выше риска, связанного с использованием низкодозированных КОК (<: 0,05 мг этинилэстрадиола). Опухоли - Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно применяющих препарат Марвелон®, однако до настоящего времени существуют сомнения относительно степени влияния на эти данные смешения различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и различия в сексуальном поведении, включая использование барьерных методов контрацепции, или причинная связь. - Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов. Существует тенденция, согласно которой у женщин, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы клинически менее запущен, чем у женщин, никогда не принимавших КОК. - Крайне редко сообщалось о случаях доброкачественных опухолей печени и еще более редко о случаях злокачественных опухолей у лиц, пользующихся КОК. В единичных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КОК, при дифференциальной диагностике следует рассматривать возможность наличия опухоли печени. Другие состояния - Если у женщины или членов её семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КОК. - Если у женщины, использующей КОК, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, то врач должен отменить КОК и провести лечение гипертензии. В ряде случаев после нормализации артериального давления на фоне антигипертензивной терапии можно возобновить прием КОК. - Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отёк развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приема КОК, являются неубедительными. - Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость перерыва в приеме КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, имевшей место при беременности или предыдущем использовании половых стероидов, требует прекращения использования КОК. - Несмотря на то, что КОК могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима использования низкодозированных КОК (содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола) у женщин с сахарным диабетом. Однако такие женщины должны тщательно наблюдаться у врача во время приема КОК. - Имеются данные, что существует связь между приемом КОК и болезнью Крона и язвенными колитами. - Иногда при приеме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК. Медицинские осмотры/консультации Перед началом или возобновлением применения препарата Три-Мерси® у женщины необходимо собрать подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и в случае выявления клинически значимых признаков необходимо провести физикальный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно прочитать данную инструкцию по применению и придерживаться приведенным в ней рекомендациям. Частота проведения и перечень дальнейших периодических обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев). Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Эффективность КОК может снизиться, например, в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств или одновременного использования других лекарственных средств. Ациклические кровянистые выделения во время применения препарата Три-Мерси® Нерегулярные кровянистые выделения (мажущие или обильные) могут быть при использовании любого КОК, чаще в первые 3 месяца адаптации. Если нерегулярные кровотечения появляются после предыдущих регулярных циклов, следует подумать о негормональных причинах и провести адекватные диагностические мероприятия для исключения новообразований или беременности. Эти обследования могут включать в том числе диагностическое выскабливание. У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемами таблеток. Если КОК принимались в соответствии с рекомендациями, приведенными выше, вероятность беременности невелика. Если при нарушении схемы приема до первого несостоявшегося кровотечения "отмены" или в случае отсутствия двух кровотечений "отмены" подряд необходимо исключить беременность до возобновления использования КОК. Лабораторные показатели Применение комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни в плазме белков-носителей, например глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Лактоза Каждая таблетка препарата Три-Мерси® содержит менее 65 мг лактозы. Женщины с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать содержание лактозы в препарате Три-Мерси®. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не выявлено какого либо влияния Три-Мерси® на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре от 2 до 30 °С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Три-Мерси® Международное непатентованное название:Дезогестрел + Этинилэстрадиол. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка содержит Активные вещества: желтые таблетки - дезогестрел 50 мкг, этинилэстрадиол 35 мкг: красные таблетки - дезогестрел 100 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг: белые таблетки - дезогестрел 150 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг. Вспомогательные вещества: Желтые (7) таблетки альфа-токоферол 0,08 мг: лактозы моногидрат 55 мг: крахмал картофельный 6,5 мг: повидон 1,95 кг: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг: стеариновая кислота 0,65 мг: краситель железа оксид желтый 0,04 мг: гипромеллоза 0,75 мг: макрогол 0,15 мг: тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг: титана диоксид 0,11 мг. Красные (7) таблетки альфа-токоферол 0,08 мг: лактозы моногидрат 55 мг: крахмал картофельный 6,5 мг: повидон 1,95 мг: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг: стеариновая кислота 0,65 мг: краситель железа оксид красный 0,08 мг: гипромеллоза 0,75 мг: макрогол 0,15 мг: тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг: титана диоксид 0,11 мг. Белые (7) таблетки альфа-токоферол 0,08 мг: лактозы моногидрат 55 мг: крахмал картофельный 6,5 мг: повидон 1,95 мг: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг: стеариновая кислота 0,65 мг: гипромеллоза 0,75 мг: макрогол 0,15 мг: тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг: титана диоксид 0,11 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012322/01 Фармгруппа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)*Дата ре

СотаГексал таб. 160мг №20

Показания Желудочковая аритмия: - предупреждение рецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии: -лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии. Наджелудочковая аритмия: -профилактика развития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной предсердно- желудочковой узловой реципрокной тахикардии типа "re-entry", пароксизмальной предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии с участием дополнительных путей и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства: поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции предсердий или трепетания предсердий. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к соталолу, к другим компонентам препарата и сульфонамидам: -признаки синдрома слабости синусного узла, включая синоаурикулярную блокаду, за исключением случаев наличия функционирующего искусственного водителя сердечного ритма: -атриовентрикулярная блокада II и III степени: врожденный или приобретенный синдром удлиненного QT- интервала или применение лекарственных препаратов, которые могут удлинять QT- интервал (см. раздел "Взаимодействие"): -двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия или применение лекарственных препаратов, связанных с данным нарушением (см. раздел "Взаимодействие"): симптоматическая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <:45 - 50 уд./мин): неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), включая ЗСН правого желудочка вследствие легочной гипертензии: -кардиогенный шок: -анестезия, вызывающая подавление функции миокарда: артериальная гипотензия), кроме случаев, обусловленных аритмией: феномен Рейно и тяжелые нарушения периферического кровообращения:бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе: -метаболический ацидоз: -почечная недостаточность (клиренс креатинина <: 10 мл/мин): феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов: период лактации: -возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при назначении Сотагексала пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при сахарном диабете, псориазе, нарушении функции почек, атриовентрикулярной блокаде I степени, при нарушении водно-электролитного баланса: гипомагниемия, гипокалиемия: при тиреотоксикозе, депрессии (в том числе и в анамнезе), при удлинении интервала QT, в пожилом возрасте.С особой осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на аллергические реакции, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии, т.к. соталол подавляет чувствительность к аллергенам. Беременность Применение препарата Сотагексал во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только по жизненным показаниям и при тщательном соотношении всех факторов риска. В исследованиях на животных применение сотатола не вызывало тератогенных или других повреждающих эффектов на плод. Контролируемых исследований применения соталола у беременных не проводилось. Соталол проникает через гематоплацентарный барьер. Бета- адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может стать причиной внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, рождения незрелого плода. В случае проведения терапии при беременности, применение препарата следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов из-за возможности развития гипогликемии, брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденных. Соталол проникает в грудное молоко и достигает там эффективных концентраций. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Препарат принимают внутрь за 1-2 ч до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи (особенно молоко и молочные продукты) уменьшает всасывание препарата. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Начальная доза составляет 80 мг (1 таблетка препарата Сотагексал) в сутки. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта доза может быть постепенно увеличена до 240-320 мг в сутки, разделенной на 2-3 приема. У большинства пациентов терапевтический эффект достигается на общей суточной дозе 160-320 мг, разделенной на 2 приема. Некоторым пациентам с угрожающей жизни рефрактерной желудочковой аритмией возможно увеличение дозы максимально до 6- 8 таблеток препарата Сотагексал (480-640 мг соталола), разделенных на 2 или 3 отдельных приема. Однако такие дозы можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает риск развития побочных эффектов, особенно проаритмогенного действия. У пациентов с нарушением функции почек имеется риск развития кумуляции, поэтому им необходимо контролировать величину клиренса креатинина и астоту сердечных сокращений (не ниже 50 ударов в минуту). Поскольку соталол выделяется из организма главным образом почками, и период его полувыведения увеличивается при наличии нарушения функции почек, дозу препарата следует снижать, руководствуясь следующими рекомендациям: ТАБЛИЦЪ Клиренс креатинина для мужчин рассчитывается по формуле: ((140-возраст) х вес(кг))/(72 х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)): для женщин полученный результат умножают на 0,85. Если лабораторный анализатор выдает результат концентрации креатинина в сыворотке крови в единицах мкмоль/л, то необходимо разделить полученный результат на 88,4 (1 мг/дл = 88,4 мкмоль/л). При нарушении функции почек тяжелой степени тяжести необходимо проводить регулярный контроль ЭКГ и концентрации препарата в сыворотке крови. Длительность терапии определяется лечащим врачом.В том случае, если Вы забыли вовремя принять таблетку, в следующий раз не следует принимать дополнительноеколичество препарата, надо принять только назначенную дозу препарата Сотагексал. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)нежелательные реакцииклассифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000) и очень редко (<: 1/10000): частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нарушения психикичасто: чувство тревоги, нарушение сна (сонливость или бессонница),утомляемость, изменения настроения, депрессия, состояние подавленности. Со стороны нервной системы часто: головная боль,головокружение, световыегаллюцинации, астения, парестезии в конечностях, синкопальное состояние:частота неизвестна: повышенная утомляемость, тремор. Со стороны органов чувств часто: нарушение зрения, нарушение слуха, изменение вкусовых ощущений: очень редко: уменьшение слезоотделения: частота неизвестна: воспаление роговицы и конъюнктивы (следует учитывать при ношении контактных линз). Со стороны сердечно - сосудистой системы часто: брадикардия, сердцебиение, нарушение ритма сердца, одышка, загрудинная боль, AV блокада, усиление симптомов сердечной недостаточности, проаритмия, аритмия по типу "пируэт", снижение АД, отеки: частота неизвестна: обморок, усиление приступов стенокардии, болезненное похолодание конечностей, болезнь Рейно, кратковременное обострение перемежающейся хромоты. Со стороны дыхательной крапивница. Прочие: Похолодание конечностей, мышечная слабость, судороги, лихорадка. системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: бронхоспазм (особенно при нарушении легочной вентиляции). Со стороны пищеварительной системы часто: диспепсия (тошнота, рвота), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, метеоризм. Со стороны кожи и подкожных тканей частота неизвестна: кожная сыпь, зуд, покраснение, псориазоформный дерматоз, алопеция, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто: мышечная слабость, судороги. Со стороны мочеполовой системы часто: снижение потенции. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: повышенная утомляемость, астения, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна: образование антинуклеарных антител, гипогликемия (наиболее вероятно у пациентов с сахарным диабетом, либо при строгом соблюдении диет), могут наблюдаться завышенные результаты при фотометическом анализе мочи на метанефрин (О-метиладреналин). Передозировка: Симптомы: снижение АД, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия, потеря сознания, генерализованные судорожные припадки, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия (в т.ч. по типу "пирует"): в тяжелых случаях - симптомы кардиогенного шока, асистолия, иногда с летальным исходом. Лечение: промывание желудка, гемодиализ, применение активированного угля. Симптоматическая терапия. Брадикардия: атропин - 1-2 раза внутривенно струйно: глюкагон - сначала в виде краткой внутривенной инфузии в дозе 0,2 мг/кг массы тела, затем в дозе 0,5 мг/кг массы тела внутривенно инфузия в течение 12 ч. Атриовентрикулярная блокада 2 - 3 степени: возможна постановка временного искусственного водителя ритма. Выраженное снижение АД: эффективен эпинефрин. Бронхоспазм: аминофиллин илисимпатомиметики бета-2-адренорецепторов (ингаляционно). Тахикардия по типу "пируэт": кардиоверсия, постановка временного искусственного водителя ритма (при необходимости), эпинефрин и/или сульфат магния. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном приеме блокаторов "медленных" кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема возможно снижение величины АД в результате ухудшения сократимости. Следует избегать внутривенного введения этих препаратов на фоне применения соталола (за исключением случаев неотложной медицины). Комбинированное применение антиаритмических средств класса IA (особенно хинилинового типа: дизопирамид, хинидин, прокаинамид), или класса III (например, амиодарон) может вызвать выраженное удлинение интервала QT. Препараты, увеличивающие продолжительность интервала ОТ: следуетприменять с осторожностью с препаратами. Удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические средства I класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, терфенадин и астемизол, а также некоторые антибиотики хинолонового ряда. При одновременном приеме нифедипина и других производных 1,4- дигидропиридина возможно снижение величины АД. Одновременное назначение норадреналина или ингибиторов МАО, а также резкая отмена клонидина могут вызвать артериальную гипертензию. В этом случае отмену клонидина следует проводить постепенно и только через несколько дней после окончания приема Сотагексала. Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины. наркотические и антигипертензивные средства, диуретики и вазодилататоры могут вызвать резкое снижение АД. Применение средств для ингаляционного наркоза, в т. ч. тубокурарина на фоне приема Сотагексала повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. При одновременном применении Сотагексала с резерпином, клонидином. альфа-метилдопой. гуанфацином и сердечными гликозидами возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проведения возбуждения в сердце. Бета-адреноблокаторы могут потенцировать артериальную гипертензию отмены, после прекращения приема клонидина: поэтому бета-адреноблокаторы следует отменять постепенно, за несколько дней до постепенного прекращения приема клонидина. Назначение инсулина или других пероральных гипогликемических средств, в особенности, при физической нагрузке, может привести к усилению гипогликемии и проявлению её симптомов (повышенная потливость, учащенный пульс, тремор). При сахарном диабете необходима коррекция доз инсулина, и/или гипогликемизирующих препаратов. Калийвыволянтие диуретики Гнапр, фуросемид. гидрохлоротиазид) могут спровоцировать возникновение аритмии, вызванной гипокалиемией. Стимуляторы бета 2-рецепторов. При одновременном применении с Сотагексалом может потребоваться использование более высоких доз бета- агонистов, таких как сальбутамол, тербуталин и изопреналин. Фармакологическое действие и фармакокинетика Соталол представляет собой неселективный блокатор р-адренергических рецепторов, действующий как на b 1, так и на b 2-рецепторы и не имеющий собственной симпатомиметической активности (СМА) и мембраностабилизирующей активности (MCA). Подобно другим бета-адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причем этот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Р-адреноблокирующее действие препарата вызывает снижение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие) и ограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Эти изменения функции сердца снижают потребность миокарда в кислороде и объем нагрузки на сердце. Антиаритмические свойства соталола связаны как со способностью к блокаде бета-адренергических рецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действия миокарда. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительности эффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительных путях проведения импульса. Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь является практически полной (более 90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5-4 часа после приема внутрь, а равновесная концентрация в пределах 2-3 дней. Всасывание препарата снижается приблизительно на 20% при приеме пищи по сравнению с приемом натощак. В дозовом интервале от 40 до 640 мг/день концентрация соталола в плазме крови пропорциональна принимаемой дозе. Распределение происходит в плазма, а также в периферический органы и ткани, причем период полувыведения составляет 10-20 часов. Соталол не связывается с белками плазмы крови и не подвергается метаболизму. Фармакокинетика d- и 1-энантиомеров соталола является практически одинаковой. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, причем его концентрация в спинномозговой жидкости составляет только 10% от концентрации в плазме крови. Основным путем выведения из организма является выделение через почки. От 80 до 90% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а остальная часть с калом. Больным с нарушенной функцией почек следует назначать меньшие дозы препарата. С возрастом фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функции почек у пожилых больных снижает скорость выделения, что приводит к повышенному накоплению препарата в организме. Особые указания Отмена препарата Повышенная чувствительность к катехоламинам наблюдается у пациентов после отмены бета- адреноблокаторов. После резкого прекращения терапии зарегистрированы отдельные случаи обострения стенокардии, возникновения аритмии, и, в некоторых случаях, развитие инфаркта миокарда. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно с ишемической болезнью сердца, при необходимости резкой отмены длительной терапии препаратом Сотагексал. Если возможно, дозу следует снижать постепенно в течение одной или двух недель. При необходимости рекомендуется инициировать заместительную терапию. Резкое прекращение применения препарата может спровоцировать "скрытую" коронарную недостаточность, а также развитие артериальной гипертензии. Проаритмия Наиболее опасным побочным эффектом антиаритмических препаратов является обострение уже существующих аритмий или провокация новых аритмий. Препараты, которые удлиняют интервал QT, могут спровоцировать тахикардию типа "пируэт", полиморфную желудочковую тахикардию. Возникновение подобных аритмий связано с удлинением интервала QT, снижением частоты сердечных сокращений, снижением содержания сывороточного калия и магния, с высокой плазменной концентрацией соталола, а также одновременным применением других препаратов, удлиняющих интервал QT. У женщин эти осложнения возникают чаще. Тахикардия типа "пируэт" возникает обычно в ранние сроки после начала терапии или при увеличении дозы, и прекращается спонтанно у большинства пациентов. При этом титрование дозы снижает риск возникновения проаритмии. Редко тахикардия типа "пируэт" может спрогрессировать до фибрилляции желудочков.К другим факторам риска возникновения тахикардии типа "пируэт" относится значительное удлинение интервала QT с кардиомегалией или застойной сердечной недостаточностью. Пациенты с устойчивой желудочковой тахикардией и застойной сердечной недостаточностью имеют самый высокий риск возникновения серьезных проаритмий (7 %). Препарат Сотагексал следует применять с особой осторожностью при интервале QT длительностью больше 480 мсекунд, или необходимо уменьшить дозу препарата: необходимо прекратить терапию когда интервал QT превышает 550 мсекунд. Электролитные наругиения Препарат Сотагексал не следует применять у пациентов с некоррегированной гипокалиемией или гипомагниемией, т.к. возможно удлинение интервала QT, а также увеличение потенциала возникновения тахикардии типа "пируэт". Особое внимание должно быть уделено водно­электролитному соотношению и кислотно-щелочному равновесию у пациентов с продолжительной диареей или пациентов, получающих магний и/или препараты выводящие калии из организма (диуретики). Застойная сердечная недостаточность Блокада бета-адренорецепторов может дополнительно снижать сократимость миокарда и вызывать прогрессирование симптомов сердечной недостаточности. Следует с осторожностью и с низкой дозы начинать терапию препаратом Сотагексал у пациентов с нарушением сократительной способности миокарда левого желудочка, контролируемой терапией ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами и др. Инфаркт миокарда Положительное соотношение польза/риск применения соталола у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда с нарушением функции левого желудочка не доказано. Тщательный контроль за пациентом и титрование дозы имеют решающее значение во время начала и продолжения терапии. Соталол не следует применять у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <: 40 % без серьезных желудочковых аритмий. Изменения на ЭКГ Чрезмерное удлинение интервала QT, более 550 мсекунд, может быть признаком токсичности препарата. Анафшактоидные реакции У пациентов при применении бета- адреноблокаторов с анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены, при повторении контакта с антигеном могут возникнуть более серьезные аллергические реакции. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемого для терапии аллергической реакции. Сахарный диабет Препарат Сотагексал следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе, так как при применении бета-адреноблокаторов могут маскироваться признаки начала острой гипогликемии, например тахикардия. Тиреотоксикоз Применение бета- адреноблокаторов может скрывать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Пациентов с подозрением на тиреотоксикоз следует тщательно контролировать, чтобы избежать при отмене препарата развитияиреотоксикоза, в том числе "тироидной бури". Нарушение функции почек Так как соталол в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Псориаз При применении бета-адреноблокаторов могут усугубиться симптомы псориаза. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С!Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название СотаГЕКСАЛ Международное непатентованное название:Соталол. Форма выпуска:таблетки. Состав: 1 таблетка содержит: активное вещество: 80 мг/160 мг соталола гидрохлорида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 26,75 мг/53,5 мг: крахмал кукурузный 10 мг/20 мг: гипролоза 1,5 мг/3 мг: карбоксиметилкрахмал натрия 5 мг/10 мг: кремния диоксид коллоидный 0,5 мг/1 мг: магния стеарат 1,25 мг/2,5 мг. АТХ: Регистрация: П N013255/01 Фармгруппа: бета-адреноблокатор. Дата регистрации: 04.04.2008. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки по 80 мг: белые или почти белые круглые таблетки, с одной стороны выпуклые с гравировкой "SOT": на другой стороне риска, поверхность таблеток скошена к риске:Таблетки по 160 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой "SOT" на другой. Упаковка: Таблетки 80 мг, 160 мг По 10 таблеток в блистер из полипропилена и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению. Таблетки 80 мг, 160 мг. По 10 таблеток в блистер из полипропилена и алюминиевойфольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку с инструкцией поприменению. Срок годности:5 лет. Не применять по истечении срока годности! Владелец рег.удостоверения:ГЕКСАЛ АГ Производитель:HEXAL, AG : SALUTAS PHARMA, GmbH. Представительство:САНДОЗ

Соталол таб. 160мг №20

Показания Желудочковая аритмия: - предупреждение рецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии: -лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии. Наджелудочковая аритмия: -профилактика развития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной предсердно- желудочковой узловой реципрокной тахикардии типа "re-entry", пароксизмальной предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии с участием дополнительных путей и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства: поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции предсердий или трепетания предсердий. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к соталолу, к другим компонентам препарата и сульфонамидам: -признаки синдрома слабости синусного узла, включая синоаурикулярную блокаду, за исключением случаев наличия функционирующего искусственного водителя сердечного ритма: -атриовентрикулярная блокада II и III степени: врожденный или приобретенный синдром удлиненного QT- интервала или применение лекарственных препаратов, которые могут удлинять QT- интервал (см. раздел "Взаимодействие"): -двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия или применение лекарственных препаратов, связанных с данным нарушением (см. раздел "Взаимодействие"): симптоматическая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <:45 - 50 уд./мин): неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), включая ЗСН правого желудочка вследствие легочной гипертензии: -кардиогенный шок: -анестезия, вызывающая подавление функции миокарда: артериальная гипотензия), кроме случаев, обусловленных аритмией: феномен Рейно и тяжелые нарушения периферического кровообращения:бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе: -метаболический ацидоз: -почечная недостаточность (клиренс креатинина <: 10 мл/мин): феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов: период лактации: -возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при назначении Соталол пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при сахарном диабете, псориазе, нарушении функции почек, атриовентрикулярной блокаде I степени, при нарушении водно-электролитного баланса: гипомагниемия, гипокалиемия: при тиреотоксикозе, депрессии (в том числе и в анамнезе), при удлинении интервала QT, в пожилом возрасте.С особой осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на аллергические реакции, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии, т.к. соталол подавляет чувствительность к аллергенам. Беременность Применение препарата Соталол во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только по жизненным показаниям и при тщательном соотношении всех факторов риска. В исследованиях на животных применение сотатола не вызывало тератогенных или других повреждающих эффектов на плод. Контролируемых исследований применения соталола у беременных не проводилось. Соталол проникает через гематоплацентарный барьер. Бета- адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может стать причиной внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, рождения незрелого плода. В случае проведения терапии при беременности, применение препарата следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов из-за возможности развития гипогликемии, брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденных. Соталол проникает в грудное молоко и достигает там эффективных концентраций. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Препарат принимают внутрь за 1-2 ч до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи (особенно молоко и молочные продукты) уменьшает всасывание препарата. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Начальная доза составляет 80 мг (1 таблетка препарата Соталол) в сутки. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта доза может быть постепенно увеличена до 240-320 мг в сутки, разделенной на 2-3 приема. У большинства пациентов терапевтический эффект достигается на общей суточной дозе 160-320 мг, разделенной на 2 приема. Некоторым пациентам с угрожающей жизни рефрактерной желудочковой аритмией возможно увеличение дозы максимально до 6- 8 таблеток препарата Соталол (480-640 мг соталола), разделенных на 2 или 3 отдельных приема. Однако такие дозы можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает риск развития побочных эффектов, особенно проаритмогенного действия. У пациентов с нарушением функции почек имеется риск развития кумуляции, поэтому им необходимо контролировать величину клиренса креатинина и астоту сердечных сокращений (не ниже 50 ударов в минуту). Поскольку соталол выделяется из организма главным образом почками, и период его полувыведения увеличивается при наличии нарушения функции почек, дозу препарата следует снижать, руководствуясь следующими рекомендациям: ТАБЛИЦЪ Клиренс креатинина для мужчин рассчитывается по формуле: ((140-возраст) х вес(кг))/(72 х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)): для женщин полученный результат умножают на 0,85. Если лабораторный анализатор выдает результат концентрации креатинина в сыворотке крови в единицах мкмоль/л, то необходимо разделить полученный результат на 88,4 (1 мг/дл = 88,4 мкмоль/л). При нарушении функции почек тяжелой степени тяжести необходимо проводить регулярный контроль ЭКГ и концентрации препарата в сыворотке крови. Длительность терапии определяется лечащим врачом.В том случае, если Вы забыли вовремя принять таблетку, в следующий раз не следует принимать дополнительноеколичество препарата, надо принять только назначенную дозу препарата Соталол. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)нежелательные реакцииклассифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000) и очень редко (<: 1/10000): частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нарушения психикичасто: чувство тревоги, нарушение сна (сонливость или бессонница),утомляемость, изменения настроения, депрессия, состояние подавленности. Со стороны нервной системы часто: головная боль,головокружение, световыегаллюцинации, астения, парестезии в конечностях, синкопальное состояние:частота неизвестна: повышенная утомляемость, тремор. Со стороны органов чувств часто: нарушение зрения, нарушение слуха, изменение вкусовых ощущений: очень редко: уменьшение слезоотделения: частота неизвестна: воспаление роговицы и конъюнктивы (следует учитывать при ношении контактных линз). Со стороны сердечно - сосудистой системы часто: брадикардия, сердцебиение, нарушение ритма сердца, одышка, загрудинная боль, AV блокада, усиление симптомов сердечной недостаточности, проаритмия, аритмия по типу "пируэт", снижение АД, отеки: частота неизвестна: обморок, усиление приступов стенокардии, болезненное похолодание конечностей, болезнь Рейно, кратковременное обострение перемежающейся хромоты. Со стороны дыхательной крапивница. Прочие: Похолодание конечностей, мышечная слабость, судороги, лихорадка. системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: бронхоспазм (особенно при нарушении легочной вентиляции). Со стороны пищеварительной системы часто: диспепсия (тошнота, рвота), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, метеоризм. Со стороны кожи и подкожных тканей частота неизвестна: кожная сыпь, зуд, покраснение, псориазоформный дерматоз, алопеция, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто: мышечная слабость, судороги. Со стороны мочеполовой системы часто: снижение потенции. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: повышенная утомляемость, астения, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна: образование антинуклеарных антител, гипогликемия (наиболее вероятно у пациентов с сахарным диабетом, либо при строгом соблюдении диет), могут наблюдаться завышенные результаты при фотометическом анализе мочи на метанефрин (О-метиладреналин). Передозировка: Симптомы: снижение АД, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия, потеря сознания, генерализованные судорожные припадки, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия (в т.ч. по типу "пирует"): в тяжелых случаях - симптомы кардиогенного шока, асистолия, иногда с летальным исходом. Лечение: промывание желудка, гемодиализ, применение активированного угля. Симптоматическая терапия. Брадикардия: атропин - 1-2 раза внутривенно струйно: глюкагон - сначала в виде краткой внутривенной инфузии в дозе 0,2 мг/кг массы тела, затем в дозе 0,5 мг/кг массы тела внутривенно инфузия в течение 12 ч. Атриовентрикулярная блокада 2 - 3 степени: возможна постановка временного искусственного водителя ритма. Выраженное снижение АД: эффективен эпинефрин. Бронхоспазм: аминофиллин илисимпатомиметики бета-2-адренорецепторов (ингаляционно). Тахикардия по типу "пируэт": кардиоверсия, постановка временного искусственного водителя ритма (при необходимости), эпинефрин и/или сульфат магния. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном приеме блокаторов "медленных" кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема возможно снижение величины АД в результате ухудшения сократимости. Следует избегать внутривенного введения этих препаратов на фоне применения соталола (за исключением случаев неотложной медицины). Комбинированное применение антиаритмических средств класса IA (особенно хинилинового типа: дизопирамид, хинидин, прокаинамид), или класса III (например, амиодарон) может вызвать выраженное удлинение интервала QT. Препараты, увеличивающие продолжительность интервала ОТ: следуетприменять с осторожностью с препаратами. Удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические средства I класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, терфенадин и астемизол, а также некоторые антибиотики хинолонового ряда. При одновременном приеме нифедипина и других производных 1,4- дигидропиридина возможно снижение величины АД. Одновременное назначение норадреналина или ингибиторов МАО, а также резкая отмена клонидина могут вызвать артериальную гипертензию. В этом случае отмену клонидина следует проводить постепенно и только через несколько дней после окончания приема Соталол. Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины. наркотические и антигипертензивные средства, диуретики и вазодилататоры могут вызвать резкое снижение АД. Применение средств для ингаляционного наркоза, в т. ч. тубокурарина на фоне приема Соталол повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. При одновременном применении Соталола с резерпином, клонидином. альфа-метилдопой. гуанфацином и сердечными гликозидами возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проведения возбуждения в сердце. Бета-адреноблокаторы могут потенцировать артериальную гипертензию отмены, после прекращения приема клонидина: поэтому бета-адреноблокаторы следует отменять постепенно, за несколько дней до постепенного прекращения приема клонидина. Назначение инсулина или других пероральных гипогликемических средств, в особенности, при физической нагрузке, может привести к усилению гипогликемии и проявлению её симптомов (повышенная потливость, учащенный пульс, тремор). При сахарном диабете необходима коррекция доз инсулина, и/или гипогликемизирующих препаратов. Калийвыволянтие диуретики Гнапр, фуросемид. гидрохлоротиазид) могут спровоцировать возникновение аритмии, вызванной гипокалиемией. Стимуляторы бета 2-рецепторов. При одновременном применении с Соталолом может потребоваться использование более высоких доз бета- агонистов, таких как сальбутамол, тербуталин и изопреналин. Фармакологическое действие и фармакокинетика Соталол представляет собой неселективный блокатор р-адренергических рецепторов, действующий как на b 1, так и на b 2-рецепторы и не имеющий собственной симпатомиметической активности (СМА) и мембраностабилизирующей активности (MCA). Подобно другим бета-адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причем этот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Р-адреноблокирующее действие препарата вызывает снижение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие) и ограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Эти изменения функции сердца снижают потребность миокарда в кислороде и объем нагрузки на сердце. Антиаритмические свойства соталола связаны как со способностью к блокаде бета-адренергических рецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действия миокарда. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительности эффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительных путях проведения импульса. Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь является практически полной (более 90%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5-4 часа после приема внутрь, а равновесная концентрация в пределах 2-3 дней. Всасывание препарата снижается приблизительно на 20% при приеме пищи по сравнению с приемом натощак. В дозовом интервале от 40 до 640 мг/день концентрация соталола в плазме крови пропорциональна принимаемой дозе. Распределение происходит в плазма, а также в периферический органы и ткани, причем период полувыведения составляет 10-20 часов. Соталол не связывается с белками плазмы крови и не подвергается метаболизму. Фармакокинетика d- и 1-энантиомеров соталола является практически одинаковой. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, причем его концентрация в спинномозговой жидкости составляет только 10% от концентрации в плазме крови. Основным путем выведения из организма является выделение через почки. От 80 до 90% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а остальная часть с калом. Больным с нарушенной функцией почек следует назначать меньшие дозы препарата. С возрастом фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функции почек у пожилых больных снижает скорость выделения, что приводит к повышенному накоплению препарата в организме. Особые указания Отмена препарата Повышенная чувствительность к катехоламинам наблюдается у пациентов после отмены бета- адреноблокаторов. После резкого прекращения терапии зарегистрированы отдельные случаи обострения стенокардии, возникновения аритмии, и, в некоторых случаях, развитие инфаркта миокарда. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно с ишемической болезнью сердца, при необходимости резкой отмены длительной терапии препаратом Соталол. Если возможно, дозу следует снижать постепенно в течение одной или двух недель. При необходимости рекомендуется инициировать заместительную терапию. Резкое прекращение применения препарата может спровоцировать "скрытую" коронарную недостаточность, а также развитие артериальной гипертензии. Проаритмия Наиболее опасным побочным эффектом антиаритмических препаратов является обострение уже существующих аритмий или провокация новых аритмий. Препараты, которые удлиняют интервал QT, могут спровоцировать тахикардию типа "пируэт", полиморфную желудочковую тахикардию. Возникновение подобных аритмий связано с удлинением интервала QT, снижением частоты сердечных сокращений, снижением содержания сывороточного калия и магния, с высокой плазменной концентрацией соталола, а также одновременным применением других препаратов, удлиняющих интервал QT. У женщин эти осложнения возникают чаще. Тахикардия типа "пируэт" возникает обычно в ранние сроки после начала терапии или при увеличении дозы, и прекращается спонтанно у большинства пациентов. При этом титрование дозы снижает риск возникновения проаритмии. Редко тахикардия типа "пируэт" может спрогрессировать до фибрилляции желудочков.К другим факторам риска возникновения тахикардии типа "пируэт" относится значительное удлинение интервала QT с кардиомегалией или застойной сердечной недостаточностью. Пациенты с устойчивой желудочковой тахикардией и застойной сердечной недостаточностью имеют самый высокий риск возникновения серьезных проаритмий (7 %). Препарат Соталол следует применять с особой осторожностью при интервале QT длительностью больше 480 мсекунд, или необходимо уменьшить дозу препарата: необходимо прекратить терапию когда интервал QT превышает 550 мсекунд. Электролитные наругиения Препарат Соталол не следует применять у пациентов с некоррегированной гипокалиемией или гипомагниемией, т.к. возможно удлинение интервала QT, а также увеличение потенциала возникновения тахикардии типа "пируэт". Особое внимание должно быть уделено водно­электролитному соотношению и кислотно-щелочному равновесию у пациентов с продолжительной диареей или пациентов, получающих магний и/или препараты выводящие калии из организма (диуретики). Застойная сердечная недостаточность Блокада бета-адренорецепторов может дополнительно снижать сократимость миокарда и вызывать прогрессирование симптомов сердечной недостаточности. Следует с осторожностью и с низкой дозы начинать терапию препаратом Соталол у пациентов с нарушением сократительной способности миокарда левого желудочка, контролируемой терапией ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами и др. Инфаркт миокарда Положительное соотношение польза/риск применения соталола у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда с нарушением функции левого желудочка не доказано. Тщательный контроль за пациентом и титрование дозы имеют решающее значение во время начала и продолжения терапии. Соталол не следует применять у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <: 40 % без серьезных желудочковых аритмий. Изменения на ЭКГ Чрезмерное удлинение интервала QT, более 550 мсекунд, может быть признаком токсичности препарата. Анафшактоидные реакции У пациентов при применении бета- адреноблокаторов с анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены, при повторении контакта с антигеном могут возникнуть более серьезные аллергические реакции. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемого для терапии аллергической реакции. Сахарный диабет Препарат Соталол следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе, так как при применении бета-адреноблокаторов могут маскироваться признаки начала острой гипогликемии, например тахикардия. Тиреотоксикоз Применение бета- адреноблокаторов может скрывать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Пациентов с подозрением на тиреотоксикоз следует тщательно контролировать, чтобы избежать при отмене препарата развитияиреотоксикоза, в том числе "тироидной бури". Нарушение функции почек Так как соталол в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Псориаз При применении бета-адреноблокаторов могут усугубиться симптомы псориаза. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С!Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Соталол Международное непатентованное название:Соталол. Форма выпуска:таблетки. Состав: 1 таблетка содержит: активное вещество: 80 мг/160 мг соталола гидрохлорида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 26,75 мг/53,5 мг: крахмал кукурузный 10 мг/20 мг: гипролоза 1,5 мг/3 мг: карбоксиметилкрахмал натрия 5 мг/10 мг: кремния диоксид коллоидный 0,5 мг/1 мг: магния стеарат 1,25 мг/2,5 мг. АТХ: Регистрация: П N013255/01 Фармгруппа: бета-адреноблокатор. Дата регистрации

Лакалют Интрадентал з/ершики р.XS (2мм) №5

Интердентальные ершики – важная часть жизни людей, чьи зубы требуют особо тщательного ухода при ортодонтическом и ортопедическом лечении. Они применяются и для очистки больших межзубных промежутков у людей со здоровыми зубами. Ершики используются также для очистки десны под имплантом, традиционной коронкой или мостовидным протезом для профилактики пролежней под телом протеза. Особенность интердентальных ершиков LACALUT заключается в том, что они выполнены из материалов высочайшего качества. Проволочная основа изготоливается из специального хирургического сплава, она покрыта изолирующим пластиком во избежание образования гальванических токов при наличии металлических коронок или амальгамовых пломб. Характеристики :Простота в использовании Универсальность Защитный колпачок – удлинитель ручки для удобства использования