водолазка для девочки рост 152 см синий
Колготки детские для девочки, Conte-kids, Tip-Top, 559, темно-синие, 116-122 см, 4С-04 СП
Детские колготки - это не просто предмет одежды, это способ выразить индивидуальность ребенка, подчеркнуть его стиль и настроение
381 Руб.Колготки детские для девочки, Conte-kids, Class, 192, темно-синие, р. 20, 128-134 см, 7С-31СП
Детские колготки - это не просто предмет одежды, это способ выразить индивидуальность ребенка, подчеркнуть его стиль и настроение
369 Руб.Колготки детские для девочки, Conte-kids, Class, 192, темно-синие, р. 22, 140-146 см, 7С-31СП
Детские колготки - это не просто предмет одежды, это способ выразить индивидуальность ребенка, подчеркнуть его стиль и настроение
399 Руб.Колготки детские для девочки, Conte-kids, Class, 192, темно-синие, р. 22, 150-152 см, 7С-31СП
Детские колготки - это не просто предмет одежды, это способ выразить индивидуальность ребенка, подчеркнуть его стиль и настроение
399 Руб.Колготки детские для девочки, Esli, 000, темно-синие, р. 22, 150-152 см, 19С-188СПЕ
Детские колготки - это не просто предмет одежды, это способ выразить индивидуальность ребенка, подчеркнуть его стиль и настроение
375 Руб.Колготки детские для девочки, Esli, 000, темно-синие, р. 23, 152-158 см, 19С-188СПЕ
Детские колготки - это не просто предмет одежды, это способ выразить индивидуальность ребенка, подчеркнуть его стиль и настроение
434 Руб.Леветирацетам Канон таб. п.п.о 1000мг №30
Показания В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией: миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией: первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата: - детский возраст до 6 лет (в данной лекарственной форме при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей, страдающих эпилепсией): - детский возраст до 12 лет (при лечении миоклонических судорог у детей, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией, и при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией): - масса тела менее 20 кг: - детский возраст до 16 лет при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой с вновь диагностированной эпилепсией: - период грудного вскармливания. С осторожностью: - Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): - заболевания печени в стадии декомпенсации: - почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин): - депрессия, суицидальное поведение: - одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом. Беременность Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом противопоказано. Применение и дозы Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Монотерапия Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе комплексной терапии Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых. Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле: КК (мл/мин)= (140 - возраст (годы)) х масса тела (кг)/ 72 x ККсыворот (мг/дл) Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 0,85. ТАБЛИЦЪ *В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг. **После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <: 60 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто - 1/10 назначений (>:10%) часто - от 1/100 до <: 1/10 назначений (>:1% и <:10%) нечасто - от 1/1000 до <:1/100 назначений (>:0,1% и <:1%) редко - от 1/10000 до <:1/1000 назначений (>:0,01% и <:0,1%) очень редко - <:1/10000 назначений (<:0,01%) Со стороны нервной системы и психики Очень часто: сонливость, головная боль, астенический синдром. Часто: судороги, головокружение, головная боль, тремор, нарушение равновесия, возбуждение, депрессия, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления, тревога, вертиго. Нечасто: атаксия, амнезия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, эмоциональная лабильность. Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, суицид, расстройство личности, нарушение мышления. Со стороны органов зрения Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Нечасто: панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов Часто: кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Изменения лабораторных показателей Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения. Редко: нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга). Прочие Инфекции, назофарингит, миалгия, мышечная слабость, склонность к травмам. У детей: рвота, возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, агрессивность, поведенческие расстройства, летаргия. Передозировка: Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%). Взаимодействие с другими ЛС: Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и прими дон). Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии. Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет. Клиренс леветирацетама был выше на 20% у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомального окисления в печени, по сравнении с детьми, их не принимающими. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Фармакологическое действие и фармакокинетика Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. В исследованиях in vitro показано, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са, частично тормозя ток ионов кальция через каналы N-типа и уменьшая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того он частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Леветирацетам хорошо растворим в воде и обладает хорошей проникающей способностью. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmах достигается через 0,5-1 ч. Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг. Метаболизм. Основным путем метаболизма (24% от принятой дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. In vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные формы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Не влиял на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела. Особые указания Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние препарата леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Леветирацетам Канон Международное непатентованное название:Леветирацетам. Форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 250 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 250 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3 мг, кроскармеллоза натрия 10 мг, кальция стеарат 3 мг, маннитол 20,2 мг, повидон 6,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,5 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 10 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,02 мг, тальк 1,48 мг, титана диоксид 2,05 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,43 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,02 мг. Дозировка 500 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 500 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6 мг, кроскармеллоза натрия 20 мг, кальция стеарат 6 мг, маннитол 40,4 мг, повидон 12,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 20 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,04 мг, тальк 2,96 мг, титана диоксид 4,1 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,86 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,04 мг. Дозировка 1000 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 1000 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12 мг, кроскармеллоза натрия 40 мг, кальция стеарат 12 мг, маннитол 80,8 мг, повидон 25,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 40 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 8,08 мг, тальк 5,92 мг, титана диоксид 8,2 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 1,72 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,08 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002135 Фармгруппа: противоэпилептическое средство. Дата регистрации: 11.07.2013. Окончание регстрации: . Описание:Дозировка 250 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета. Дозировки 500 мг и 1000 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг. Дозировка 250 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Дозировки 500 мг и 1000 мг: по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО Производитель:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО. Представительство:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО
929 Руб.Хемомицин капс. 250мг №6
Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит): - инфекции нижних дыхательных путей (бактериальные, в том числе вызванные атипичными возбудителями, пневмонии, острый бронхит, обострение хронического бронхита): - инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарно средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы): - инфекции урогенитального тракта (уретрит и/или цервицит), вызванные Chlamydia trachomatis: - болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans). Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность к азитромицину или другим компонентам препарата: - повышенная чувствительность к эритромицину, другим макролидам, кетолидам: - нарушения функции печени тяжелой степени: - нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 40 мл/мин): - одновременный прием с эрготамином, дигидpоэpготамином: - период грудного вскармливания: - детский возраст до 12 лет с массой тела до 45 кг: - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). С осторожностью: Миастения, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, нарушения функции ночек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин), у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролизного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью: одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина: беременность. Беременность При беременности может применяться, когда польза от его применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого препарата в течение беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание приостанавливают. Применение и дозы Азитромицин следует обязательно принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Препарат принимают 1 раз/сут. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг: при инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов назначают но 500 мг/сут (2 капсулы) 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г). При инфекциях колеи и мягких тканей назначают по 500 мг (2 капсулы) 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г). При акне вульгарис средней степени тяжести: в 1, 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг (2 капс, по 250 мг) 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого по седьмой день, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг 1 раз в неделю (с интервалом 7 дней) в течение 9 недель. Курсовая доза - 6 г. При неосложненном уретрите и/или цервиците, вызванных Chlamydia trachomatis назначают однократно 1 г (4 капс, по 250 мг). При болезни Лайма (боррелиозе/для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (4 капс, по 250 мг) в 1-ый день и по 500 мг ежедневно со 2- го по 5-ый день (курсовая доза - 3 г). В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывом в 24 ч. Пациенты с нарушением функции почек При применении у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >: 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%, часто - нс менее 1%, но менее 10%, нечасто - не менее 0.1%, но менее 1%, редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень редко - менее 0.01%: неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных. Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит: неизвестная частота - псевдомембранозный колит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия: очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия. Аллергические реакции: нечасто ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности: неизвестная частота - анафилактическая реакция. Со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность: редко - ажитация: неизвестная частота - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго: неизвестная частота - нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу: неизвестная частота - понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея: часто - тошнота, рвота, боль в животе: нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез: очень редко - изменение цвета языка, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко нарушение функции печени, холестатическая желтуха: неизвестная частота - печеночная недостаточность (в редких случаях с легальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени): некроз печени, фульминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость: редко - реакция фотосенсибилизации: неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее: неизвестная частота - артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек: неизвестная частота - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек. Прочие: нечасто - астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки. Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови: нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови. Передозировка: Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение. Взаимодействие с другими ЛС: Антацидные средства (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают его максимальную концентрацию в крови примерно на 25 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема указанных препаратов. Пища замедляет и снижает абсорбцию. При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) возможно усиление антикоагуляционного эффекта: пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина: необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови. Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия): совместное применение не рекомендуется. Одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Необходимо учитывать эти данные при совместном применении терфенадина и азитромицина. При одновременном применении флуконазол уменьшает максимальную концентрацию азитромицина в крови на 18%, что не имеет клинического значения. Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно- следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена. При одновременном применении азитромицина и циклоспорина необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу. При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина и его глюкуронидного метаболита, однако увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической крови (клиническое значение данного факта не определено). Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450. В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина. Азитромицин не влияет на концентрацию в плазме крови карбамазепина, эфавиренза, диданозина, флуконазола, индинавира, цетиризина, мидазолама, теофиллина, триазолама, нелфинавира, триметоприма/сульфаметоксазола, силденафила, аторвастатина, метилпреднизолона при одновременном применении. Фармакологическое действие и фармакокинетика Азитромицин- бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S- субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину: ТАБЛИЦЪ *Минимальная ингибирующая концентрация В большинстве случаев к азитромицину чувствительны: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп С, G: аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae: анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Prevotella spp, Porphyriomonas spp, Peptostreptococcus spp: другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci. Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый). Микроорганизмы, изначально устойчивые: аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам): грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину: анаэробы: Bacteroides fragilis. Фармакокинетика: Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 - 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5- дневные) курсы лечения. В печени деметилируется. образующиеся метаболиты не активны. У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Выводится препарат в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть -почками. Особые указания В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 ч. Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК более 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек. Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования. Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована. При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик- ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт". Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IА (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонам и (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью. Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В связи с возможным развитием на фоне лечения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Хемомицин Международное непатентованное название:Азитромицин. Форма выпуска:капсулы. Состав:1 капсула содержит активное вещество - азитромицин (в форме азитромицина дигидрата - 262,03 мг) - 250 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 163,60 мг (151,57 мг), крахмал кукурузный - 47,00 мг, натрия лаурилсульфат - 0,94 мг, магния стеарат - 8,46 мг, состав оболочки капсулы: титана диоксид Е 171 - 1,44 мг, краситель патентованный синий V Е 131 - 0,0164 мг, желатин - до 96 мг. количество лактозы безводной зависит от активности действующего вещества. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N013856/01 Фармгруппа: Антибиотик-азалид. Дата регистрации: 15.10.2007. Окончание регстрации: . Описание:Твердая желатиновая капсула светло-синего цвета размер №0. Содержимое капсул: порошок белого цвета. Упаковка:Капсулы 250 мг. По 6 капсул в блистер из ПВХ/АЛ. 1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не использовать после истечения указанного на упаковке срока годности. Владелец рег.удостоверения:Хемофарм А.Д. Производитель:HEMOFARM, A.D. Представительство:Нижфарм, АО
274 Руб.Леветирацетам Канон таб. п.п.о 500мг №60
Показания В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией: миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией: первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата: - детский возраст до 6 лет (в данной лекарственной форме при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей, страдающих эпилепсией): - детский возраст до 12 лет (при лечении миоклонических судорог у детей, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией, и при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией): - масса тела менее 20 кг: - детский возраст до 16 лет при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой с вновь диагностированной эпилепсией: - период грудного вскармливания. С осторожностью: - Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): - заболевания печени в стадии декомпенсации: - почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин): - депрессия, суицидальное поведение: - одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом. Беременность Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом противопоказано. Применение и дозы Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Монотерапия Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе комплексной терапии Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых. Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле: КК (мл/мин)= (140 - возраст (годы)) х масса тела (кг)/ 72 x ККсыворот (мг/дл) Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 0,85. ТАБЛИЦЪ В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг. После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <: 60 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто - 1/10 назначений (>:10%) часто - от 1/100 до <: 1/10 назначений (>:1% и <:10%) нечасто - от 1/1000 до <:1/100 назначений (>:0,1% и <:1%) редко - от 1/10000 до <:1/1000 назначений (>:0,01% и <:0,1%) очень редко - <:1/10000 назначений (<:0,01%) Со стороны нервной системы и психики Очень часто: сонливость, головная боль, астенический синдром. Часто: судороги, головокружение, головная боль, тремор, нарушение равновесия, возбуждение, депрессия, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления, тревога, вертиго. Нечасто: атаксия, амнезия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, эмоциональная лабильность. Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, суицид, расстройство личности, нарушение мышления. Со стороны органов зрения Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Нечасто: панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов Часто: кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Изменения лабораторных показателей Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения. Редко: нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга). Прочие Инфекции, назофарингит, миалгия, мышечная слабость, склонность к травмам. У детей: рвота, возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, агрессивность, поведенческие расстройства, летаргия. Передозировка: Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%). Взаимодействие с другими ЛС: Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и прими дон). Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии. Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет. Клиренс леветирацетама был выше на 20% у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомального окисления в печени, по сравнении с детьми, их не принимающими. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Фармакологическое действие и фармакокинетика Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. В исследованиях in vitro показано, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са, частично тормозя ток ионов кальция через каналы N-типа и уменьшая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того он частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Леветирацетам хорошо растворим в воде и обладает хорошей проникающей способностью. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmах достигается через 0,5-1 ч. Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг. Метаболизм. Основным путем метаболизма (24% от принятой дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. In vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные формы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Не влиял на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела. Особые указания Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние препарата леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Леветирацетам Канон Международное непатентованное название:Леветирацетам. Форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 250 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 250 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3 мг, кроскармеллоза натрия 10 мг, кальция стеарат 3 мг, маннитол 20,2 мг, повидон 6,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,5 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 10 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,02 мг, тальк 1,48 мг, титана диоксид 2,05 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,43 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,02 мг. Дозировка 500 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 500 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6 мг, кроскармеллоза натрия 20 мг, кальция стеарат 6 мг, маннитол 40,4 мг, повидон 12,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 20 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,04 мг, тальк 2,96 мг, титана диоксид 4,1 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,86 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,04 мг. Дозировка 1000 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 1000 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12 мг, кроскармеллоза натрия 40 мг, кальция стеарат 12 мг, маннитол 80,8 мг, повидон 25,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 40 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 8,08 мг, тальк 5,92 мг, титана диоксид 8,2 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 1,72 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,08 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002135 Фармгруппа: противоэпилептическое средство. Дата регистрации: 11.07.2013. Окончание регстрации: . Описание:Дозировка 250 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета. Дозировки 500 мг и 1000 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг. Дозировка 250 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Дозировки 500 мг и 1000 мг: по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО Производитель:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО. Представительство:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО
1386 Руб.Комплинекс капс. №14
Биологически активная добавка к пище «КОМПЛИНЕКС» Не является лекарственным средством «КОМПЛИНЕКС» – это пробиотический комплекс изученных бактерий Lactobacillus rhamnosus GG в доказано эффективной концентрации, дополненных витаминами группы В и минералом цинк, которые необходимы для поддержки организма в периоды повышенной нагрузки на иммунитет: во время восстановления после острых кишечных расстройств или перенесенных инфекций, в сезон простудных заболеваний, при смене климата, эмоциональных и физических нагрузках. Состав Одна капсула содержит Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) – не менее 1 х 1010 КОЕ, мальтодекстрин (наполнитель) – не более 57,015 мг, цинка глюконат – 23,750 мг, витамин В1 (тиамина гидрохлорид) – 0,535 мг, витамин В2 (рибофлавин) – 0,500 мг, витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) – 0,486 мг, [гидроксипропилметилцеллюлоза (носитель Е 464), полисахарид, титана диоксид (краситель Е 171) (оболочка капсулы)]. Масса капсулы: 228 мг ± 3%. Пищевая ценность продукта Пищевая ценность продукта на 100 г: Пищевая ценность продукта на одну капсулу: Энергетическая ценность 1559 к. Дж /367 ккал 2619,12 Дж /616,56 кал Белки 16 г 26,88 мг Жиры 0,41 г 0,6888 мг Углеводы 74,8 г 125,664 мг Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) 0,238095 г 0,4 мг Витамин В2 (рибофлавин) 0,297619 г 0,5 мг Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) 0,238095 г 0,4 мг Минералы (цинк) 1,785714 г 3 мг Область применения: в качестве биологически активной добавки к пище – источника пробиотических лактобактерий Lactobacillus rhamnosus GG, витаминов В1 (тиамина), В2 (рибофлавина), В6 (пиридоксина) и цинка. Почему так важно, чтобы качественный и количественный состав микрофлоры оставался неизменным Кишечник является самой большой системой защиты организма, и его микрофлора выполняет множество функций: предотвращает попадание вредных бактерий внутрь, подавляет патогенную флору внутри кишечника, стимулирует специфический и местный клеточный иммунитет, предотвращает развитие аллергии. Все это происходит только при определенном составе микрофлоры! Изменение качественного и/или количественного состава микрофлоры может привести к различным функциональным расстройствам кишечника, диарее (поносу), нарушению пищеварения, запору, метеоризму (вздутию живота), тошноте, отрыжке, рвоте и прочим неприятным симптомам. Микрофлора желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) очень чутко реагирует на любые изменения в нашей жизни. Например, волнение, стресс или прием различных лекарственных средств (антибиотиков, НПВС, гормональных препаратов, противомикробных средств или средств от угревой сыпи) вызывают изменение качественного и/или количественного состава микрофлоры ЖКТ. Зачастую смена климата, другой состав питьевой воды или непривычная кухня при путешествиях может вызвать дискомфорт из-за нарушения баланса кишечной микрофлоры. Как можно помочь организму восстановить нормальную микрофлору кишечника Одним из способов восстановления микрофлоры является употребление пробиотиков в качестве дополнительного источника полезных бактерий. Почему мы рекомендуем «КОМПЛИНЕКС» Биологически активная добавка к пище КОМПЛИНЕКС представляет собой уникальное сочетание полезных бактерий Lactobacillus rhamnosus GG с витаминами В1, В2, В6 и цинком, которые оказывают комплексное общеукрепляющее воздействие на работу кишечника и иммунную систему, поддерживающее устойчивость организма к негативному воздействию внешних факторов. 1. Высокое содержание активных бактерий – 10 миллиардов Lactobacillus rhamnosus GG, наиболее изученных пробиотических микроорганизмов, широко применяемых в мировой практике у детей и взрослых при различных ситуациях, связанных с дисбалансом микрофлоры кишечника и его острыми проявлениями. Лактобактерии – это полезные бактерии, которые присутствуют в составе микрофлоры кишечника человека. Лактобактерии поддерживают целостность слизистой оболочки кишечника и её барьерные свойства, здоровый кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормального функционирования пищеварительных ферментов, а также предотвращают избыточный рост патогенных бактерий, влияют на перистальтику кишечника и стимулируют работу иммунной системы. В большом количестве публикаций и клинических исследований было показано, что лактобактерии Lactobacillus rhamnosus GG могут оказывать благоприятное влияние на работу пищеварительной системы, иммунную функцию, а также обладают благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью. Именно в дозе 10 миллиардов (1х 1010 КОЕ) Lactobacillus rhamnosus GG рекомендованы медицинскими научными сообществами для поддержки микрофлоры кишечника при острых диареях и диареях, связанных с приемом антибиотиков. 2. Не менее 1/4 от суточной потребности в витаминах B1, В2 и 1/5 суточной потребности в витамине В6 и цинке, которые играют важную роль в снижении утомляемости и усталости, нормальном энергетическом метаболизме, поддержании работы нервной и иммунной систем, здорового состояния кожи, волос и ногтей. Содержание витаминов и минералов в нашем организме снижается при неправильном питании, увеличенных потребностях в них организма (физические нагрузки, стрессы и т.д.) или их существенной потере (например, при диареях, сопровождающихся обезвоживанием). Дефицит витаминов и минералов приводит к повышенной утомляемости и усталости, недостатку энергии, а также ослабляет наш иммунитет. Витамины и цинк, входящие в состав «КОМПЛИНЕКС», способствуют: • поддержанию здоровья слизистых оболочек (витамин В2); • поддержанию обмена макроэлементов, углеводов, белков, метаболизма жирных кислот (цинк, витамин В2); • нормальному энергетическому метаболизму (витамины В1, В2, В6); • снижению утомляемости и усталости (витамины В2 и В6); • поддержанию психологических функций и работы нервной системы (витамины В1 и В6); • поддержанию функционирования иммунной системы (витамин В6 и цинк); • защите структур клетки от окислительного повреждения (витамин В2 и цинк). Содержание активных компонентов в суточной порции (1 или 2 капсулы) биологически активной добавки к пище «КОМПЛИНЕКС» и уровень покрытия физиологической нормы потребления Процент от нормы физиологической потребности Взрослые* Дети** 6 - 7 лет 7 - 11 лет 11 - 14 лет 14 - 18 лет Мальчики Девочки Юноши Девушки Витамин В1 (тиамин) 0,400 мг / 0,800 мг 29 / 57 44 / 89 36 / 73 31 /62 27 / 53 31 /62 Витамин В2 (рибофлавин) 0,500 мг / 1,00 мг 31 / 62 50 /100 42 / 83 33 /67 28 /56 33 /67 Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) 0,486 мг / 0,972 мг 24 / 49 41 / 81 32 / 65 29 / 57 30 / 61 24 / 49 30 /61 Цинк 3,000 мг / 6,000 мг 20 / 40 38 / 75 30 / 60 25 / 50 Lactobacillus rhamnosus GG 1 х 1010 КОЕ / 2 х 1010 КОЕ Не менее 109 КОЕ/г*** * Технический регламент таможенного союза ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части её маркировки». ** Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432—08. *** ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции». С учетом свойств, «КОМПЛИНЕКС» особенно рекомендован: в качестве средства для нормализации микрофлоры кишечника в процессе и/или после приема препаратов, которые могут вызвать изменения качественного и/или количественного состава микробиоценоза ЖКТ; в качестве вспомогательного средства при функциональных расстройствах кишечника, диарее (поносе), нарушении пищеварения; в период сезонных всплесков инфекционных заболеваний (для поддержки иммунитета); для снижения риска кишечных расстройств при смене климата, места пребывания; при повышенных эмоциональных и физических нагрузках, связанных со стрессами или акклиматизацией. Рекомендации по применению детям старше 6-ти лет и взрослым - по 1-2 капсулы в сутки во время еды. Прием БАД при беременности и в период лактации осуществляется только по рекомендации и под наблюдением врача. Не смешивать с горячими напитками. Не следует превышать рекомендуемую суточную дозу. При одновременном назначении с антибиотиками принимать «КОМПЛИНЕКС» не ранее, чем через 3 часа после применения антибиотиков. Продолжительность приема: не менее 14 дней. Возможен повторный прием в течение года. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов БАД к пище. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, перед применением у детей рекомендуется проконсультироваться с врачом-педиатром. Упаковка: по 7 капсул в блистере, по 1, 2, 3 или 4 блистера в пачке картонной. Срок годности: 2 года с даты производства. Хранить капсулы в невскрытом блистере до их непосредственного употребления. Условия хранения: хранить при температуре не выше 25 oC в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Условия реализации: для реализации населению через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети. Изготовитель: Лек д.д, юридический адрес: Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения (адрес производства - Колодворска цеста 27, 1234 Менгеш, Словения). Импортер / Организация, уполномоченная изготовителем на принятие претензий от потребителя на территории Российской Федерации: ЗАО «Сандоз», Россия, 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3; телефон: (495) 660 75 09, факс: (495) 660 75 10
732 Руб.Симвастатин Вертекс таб. п/о 20мг №30
Показания Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет)как дополнение к диете, когда применения только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для:снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, аполипопро- теина В (апо В):повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа но классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона):снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП:гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона):дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В:первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):у пациентов с высоким риском сердечнососудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью:снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда: коронарная смерть: инсульт: процедуры реваскуляризации: уменьшение риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика): уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации: снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией: применение препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе:заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии:заболевания скелетной мускулатуры (миопатия):непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция:возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией):одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, гелитромицином, нсфазодоном, вориконазолом и препаратами, содержащими кобицистат):сопутствующее лечение гемфибрози- лом, циклоспорином или даназолом:применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции- беременность:период грудного вскармливания. С осторожностью: Симвастатин назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности): при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндо- кринные нарушения, нарушенияводно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы: пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии: пациентам с эпилепсией: пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин): пациентам с наследственными мышечными заболеваниями: пациентам с высоким риском развития сахарного диабета: пожилым пациентам (старше 65 лет): при одновременном применении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки), амио- дароном, амлодипином, веранамилом, дил- тиаземом, колхицином, фузндовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфруговым соком. Беременность Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует прекратить немедленно при диагностировании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных. матери которых принимали симвастатин. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Лечение препаратом должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить. Применение и дозы До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гинохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 5 мг рекомендуется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг с риской. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск.У пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно не доступно. При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки.У пациентов с гиперлипидемией, не имеющих вышеперечисленных факторов риска, стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛПНП в плазме крови, превышающей па 45 % нормальные значения, начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки. Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, максимальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина составляет 20 мг. Пациенты с хронической почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки),начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза - 10 мг.У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией'. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится индивидуально в соответствии с целями терапии.В случае пропуска текущей дозы, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10: часто от >: 1 /100 до <: 1/10:нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100: редко от>: 1/10000 до <: 1/1000:очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения:частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко - боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит/желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы:очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко - головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, мышечные судороги:очень редко - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения: расплывчатость зрения: частота неизвестна - депрессия, нарушение вкусовых ощущений, астенический синдром. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоци- топепия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гиперемия кожи, приливы, волчаночноподобный синдром, артрит, лихорадка, крапивница, фотосенсибилизация, одышка, эозинофилия: частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миапгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, полимиозит, артралгия, мио- патия: частота неизвестна - тендинопатии, возможно, с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит. Прочие: редко - анемия, общая слабость: частота неизвестна - ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей, снижение потенции, сексуальная дисфункция, гинекомастия. При применении статинов, включая симва- статин, сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии, повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак, сахарном диабете. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия либо отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе). Также сообщалось о потере или снижении памяти, связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет)Согласно исследованию продолжительностью один год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше и девочки, но меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175), профиль безопасности переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности. Передозировка: Взаимодействие с другими ЛС: Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позако- назола, вориконазола, эритромицина, кла- ритромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телстре- вира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза. При совместной терапии препаратом Симвастатин с ниже перечисленными препаратами, в связи с риском развития миопатии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Фибраты: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при совместном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому одновременное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дронедарон является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и сильным ингибитором транспорта с участием Р-гликопротеина, поэтому одновременный прием его с симвастатином может увеличить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться снижение дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1, одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)', отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Фузидовая кислота: риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно, по какой-либо причине, избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. Иммунодепрессанты повышают риск развития миопатии при одновременном применении с симвастатином. Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина (см. раздел "Противопоказания"). Амиодароп: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с верапа- милом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты, применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопатии не возрастал. При одновременном применении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола. Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (или МНО) следует определить перед началом лечения и часто на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После установления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО), его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение протромбинового времени (или МНО) у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина. При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсутствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови веществ, метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по площади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, подвергающихся метаболизму изоферментом CYP3A4. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гииолипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислогного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика: Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %), прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакокинетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа. Выводится преимущественно через кишечник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме Особые указания В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активности "печеночных" ферментов. Перед началом терапии и далее следует регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует прекратит!. Симвастатии, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводит!, терапию лежащего в основе заболевания. Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатии, поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов. Препарат Симвастатии повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако, снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом Симвастатии. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л: индекс массы тела более 30 кг/м': повышенная плазменная концентрация 'ГГ: артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом. При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин. Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итракоиа- зол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир), препараты, содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедлительного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена, если мно- натин диагностирована или предполагается.В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК. При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение активности КФК более, чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после менархе. У пациентов детского возраста, применявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе. Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестраптами желчных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел "С осторожностью"). Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы таких как: головная боль, головокружение, мышечные судороги, расплывчатость зрения, парестезии. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Симвастатин Международное непатентованное название:Симвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Дозировка 10 мг активное вещество: симвастатин - 10,00мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг, крахмал кукурузный 7.00 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 5,00 мг, аскорбиновая кислота - 2,50 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) -2,0 мг, кроскармеллоза натрия - 2.00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.25 мг. бутилгидроксианизол - 0,02 мг, кальция стеарат - 1.00 мг: пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2,0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 0,7760 мг, тальк - 0.7704 мг, титана диоксид - 0.0440 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0.1616 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,1560 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,0920 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия. содержащая гипромеллозу (50 %), гнпролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%). тальк (19,26%). титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4.04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3.9%), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 4,0000 мг. Дозировка 20 мгактивное вещество: симвасгатин - 20.00 мг:вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,46 мг. крахмал кукурузный - 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, аскорбиновая кислота - 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4.00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, кальция стеарат - 2,00 мг:пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, титана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 8,0000 мг. АТХ: Регистрация: ЛСР-005377/07 Фармгруппа: Дата регистрации: 26.12.2007. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблет
252 Руб.Alerana бальзам стимулирующий рост ресниц и бровей 6 мл 2 шт
Рекомендован для стимулирования роста ресниц и бровей:• Улучшает питание волосяных фолликулов;• Стимулирует рост ресниц и бровей;• Восстанавливает структуру и природную пигментацию ресниц и бровей;• Восстанавливает ресницы после наращивания;• Защищает от негативных внешних воздействий. Активные компоненты формулы «ДЕНЬ»: Церамиды защищают ресницы от ломкости. Пантенол и гиалуронат натрия оказывают восстанавливающий и увлажняющий эффект. Экстракты крапивы, каштана и элеутерококка улучшают микроциркуляцию в коже, ускоряют обменные процессы. Таурин способствует формированию и росту здоровых волос. Активные компоненты формулы «НОЧЬ»: растительные масла миндаля, касторовое, жожоба и репейное прекрасно увлажняют, смягчают, восстанавливают текстуру и природную пигментацию ресниц и бровей. Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами и улучшает питание фолликулов.КЛИНИЧЕСКИ ДОКАЗАНО: стимулятор роста ресниц и бровей ALERANA увеличивает длину ресниц; повышает густоту ресниц; увеличивает толщину ресниц. После 3-х месячного курса применения стимулятора роста ресниц и бровей ALERANA:•В 46% случаев увеличилась длина, густота, толщина ресниц•В 93% случаев уменьшается ломкость ресниц•В 94% случаев повышается блеск ресниц
730 Руб.Арома Тач Шампунь Интенсивный рост 250 мл
Используется для мытья волос и кожи головы
354 Руб.Щетка продувная AKVAREL 7 рядов DEWAL
Материал, из которого изготовлена щетка имеет высокоэластичные свойства. Щетка гладкая, приятная на ощупь и очень легкая. Абсолютно универсальна и подойдет для любого типа волос - густых, длинных, вьющихся, прямых. Идеальна для ежедневного ухода: укладки, мытья с шампунем, массажа. Она прекрасно подойдет даже детям и людям с чувствительной кожей головы. Цвет щетки был выбран не случайно. Наш фирменный цвет DEWAL pro, в более глубоком оттенке. Он хорошо сочетается с цветом нового фена DEWAL MIDNIGHT.• Улучшает кровообращение, стимулируя рост волос и улучшая их качество.• Создает прикорневой объём.• Улучшает эффективность любых средств по уходу за волосами (бальзамы, сыворотки), так как идеально их распределяет. Модель с укороченной ручкой с учетом анатомии запястья.• Цельное основание без швов, мягкая удобная ручка
680 Руб.Щетка продувная AKVAREL 8 рядов DEWAL
Материал, из которого изготовлена щетка имеет высокоэластичные свойства. Щетка гладкая, приятная на ощупь и очень легкая. Абсолютно универсальна и подойдет для любого типа волос - густых, длинных, вьющихся, прямых. Идеальна для ежедневного ухода: укладки, мытья с шампунем, массажа. Она прекрасно подойдет даже детям и людям с чувствительной кожей головы. Цвет щетки был выбран не случайно. Наш фирменный цвет DEWAL pro, в более глубоком оттенке. Он хорошо сочетается с цветом нового фена DEWAL MIDNIGHT.• Улучшает кровообращение, стимулируя рост волос и улучшая их качество.• Создает прикорневой объём.• Улучшает эффективность любых средств по уходу за волосами (бальзамы, сыворотки), так как идеально их распределяет. Модель с укороченной ручкой с учетом анатомии запястья.• Цельное основание без швов, мягкая удобная ручка
680 Руб.Спрей активизирующий рост волос Energizing Spray
Спрей активизирующий рост волос Energizing Spray (150 мл)
3540 Руб.Показания Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет)как дополнение к диете, когда применения только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для:снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, аполипопро- теина В (апо В):повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа но классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона):снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП:гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона):дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В:первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):у пациентов с высоким риском сердечнососудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью:снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда: коронарная смерть: инсульт: процедуры реваскуляризации: уменьшение риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика): уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации: снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией: применение препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе:заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии:заболевания скелетной мускулатуры (миопатия):непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция:возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией):одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, гелитромицином, нсфазодоном, вориконазолом и препаратами, содержащими кобицистат):сопутствующее лечение гемфибрози- лом, циклоспорином или даназолом:применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции- беременность:период грудного вскармливания. С осторожностью: Симвастатин назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности): при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндо- кринные нарушения, нарушенияводно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы: пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии: пациентам с эпилепсией: пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин): пациентам с наследственными мышечными заболеваниями: пациентам с высоким риском развития сахарного диабета: пожилым пациентам (старше 65 лет): при одновременном применении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки), амио- дароном, амлодипином, веранамилом, дил- тиаземом, колхицином, фузндовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфруговым соком. Беременность Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует прекратить немедленно при диагностировании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных. матери которых принимали симвастатин. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Лечение препаратом должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить. Применение и дозы До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гинохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 5 мг рекомендуется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг с риской. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск.У пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно не доступно. При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки.У пациентов с гиперлипидемией, не имеющих вышеперечисленных факторов риска, стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛПНП в плазме крови, превышающей па 45 % нормальные значения, начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки. Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, максимальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина составляет 20 мг. Пациенты с хронической почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки),начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза - 10 мг.У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией'. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится индивидуально в соответствии с целями терапии.В случае пропуска текущей дозы, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10: часто от >: 1 /100 до <: 1/10:нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100: редко от>: 1/10000 до <: 1/1000:очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения:частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко - боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит/желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы:очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко - головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, мышечные судороги:очень редко - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения: расплывчатость зрения: частота неизвестна - депрессия, нарушение вкусовых ощущений, астенический синдром. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоци- топепия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гиперемия кожи, приливы, волчаночноподобный синдром, артрит, лихорадка, крапивница, фотосенсибилизация, одышка, эозинофилия: частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миапгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, полимиозит, артралгия, мио- патия: частота неизвестна - тендинопатии, возможно, с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит. Прочие: редко - анемия, общая слабость: частота неизвестна - ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей, снижение потенции, сексуальная дисфункция, гинекомастия. При применении статинов, включая симва- статин, сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии, повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак, сахарном диабете. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия либо отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе). Также сообщалось о потере или снижении памяти, связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет)Согласно исследованию продолжительностью один год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше и девочки, но меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175), профиль безопасности переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности. Передозировка: Взаимодействие с другими ЛС: Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позако- назола, вориконазола, эритромицина, кла- ритромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телстре- вира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза. При совместной терапии препаратом Симвастатин с ниже перечисленными препаратами, в связи с риском развития миопатии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Фибраты: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при совместном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому одновременное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дронедарон является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и сильным ингибитором транспорта с участием Р-гликопротеина, поэтому одновременный прием его с симвастатином может увеличить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться снижение дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1, одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)', отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Фузидовая кислота: риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно, по какой-либо причине, избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. Иммунодепрессанты повышают риск развития миопатии при одновременном применении с симвастатином. Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина (см. раздел "Противопоказания"). Амиодароп: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с верапа- милом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты, применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопатии не возрастал. При одновременном применении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола. Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (или МНО) следует определить перед началом лечения и часто на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После установления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО), его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение протромбинового времени (или МНО) у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина. При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсутствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови веществ, метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по площади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, подвергающихся метаболизму изоферментом CYP3A4. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гииолипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислогного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика: Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %), прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакокинетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа. Выводится преимущественно через кишечник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме Особые указания В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активности "печеночных" ферментов. Перед началом терапии и далее следует регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует прекратит!. Симвастатии, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводит!, терапию лежащего в основе заболевания. Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатии, поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов. Препарат Симвастатии повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако, снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом Симвастатии. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л: индекс массы тела более 30 кг/м': повышенная плазменная концентрация 'ГГ: артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом. При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин. Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итракоиа- зол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир), препараты, содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедлительного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена, если мно- натин диагностирована или предполагается.В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК. При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение активности КФК более, чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после менархе. У пациентов детского возраста, применявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе. Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестраптами желчных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел "С осторожностью"). Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы таких как: головная боль, головокружение, мышечные судороги, расплывчатость зрения, парестезии. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Симвастатин Международное непатентованное название:Симвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Дозировка 10 мг активное вещество: симвастатин - 10,00мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг, крахмал кукурузный 7.00 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 5,00 мг, аскорбиновая кислота - 2,50 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) -2,0 мг, кроскармеллоза натрия - 2.00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.25 мг. бутилгидроксианизол - 0,02 мг, кальция стеарат - 1.00 мг: пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2,0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 0,7760 мг, тальк - 0.7704 мг, титана диоксид - 0.0440 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0.1616 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,1560 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,0920 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия. содержащая гипромеллозу (50 %), гнпролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%). тальк (19,26%). титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4.04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3.9%), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 4,0000 мг. Дозировка 20 мгактивное вещество: симвасгатин - 20.00 мг:вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,46 мг. крахмал кукурузный - 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, аскорбиновая кислота - 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4.00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, кальция стеарат - 2,00 мг:пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, титана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 8,0000 мг. АТХ: Регистрация: ЛСР-005377/07 Фармгруппа: Дата регистрации: 26.12.2007. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблет
