дети девочки без рукавов v шея короткий комбинезон romper макси платье для конкурса день рождения
Азитромицин таб. п/о 500мг №3
Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит): - инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями: бронхит, в том числе острый, обострение хронического): - инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): - инфекции кожи и мягких тканей (болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы, угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к азитромицину и другим макролидам: повышенная чувствительность к другим компонентам препарата: повышенная чувствительность к эритромицину, кетолидам: нарушение функции печени тяжелой степени: более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью: нарушение функции почек тяжелой степени: клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин: дети в возрасте до 3 лет (для таблеток 125 мг), дети в возрасте до 12 лет с массой тела до 45 кг (для таблеток 250 и 500 мг): одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина. С осторожностью: При нарушениях функции печени легкой (5-6 баллов но шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести: нарушении функции ночек легкой (клиренс креатинина (КК) 60-89 мл/мин) и средней (КК более 40 мл/мин) степени тяжести: у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): у пациентов с врожденным или приобретённым удлинением интервала QT, у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, при одновременном приеме терфенадина, варфарина, дигоксина, антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин), циклоспорина: с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, при клинически значимой брадикардии, аритмии сердца или тяжелой сердечной недостаточности): при миастении: беременности. Беременность Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Применение и дозы Внутрь, но крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг (таблетки Азитромицин 250 и 500 мг): При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (за исключением начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) и акне средней степени тяжести) - 500 мг в сутки за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1.5 г). При начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) - 1000 мг в сутки в первый день за один прием, далее по 500 мг в сутки ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г). При показании угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести в 1. 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого но седьмой день, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Курсовая доза 6,0 г. При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) для лечения неосложненного уретрита/цервицита назначают в дозе 1000 мг однократно. Детям от 3 до 12 лет с массой тела до 45 кг (таблетки Азитромицин 125 мг): При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей - из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней. Для удобства дозирования предлагается воспользоваться таблицей 1. Таблица 1. Расчёт дозы препарата Азитромицин для детей е массой тела менее 45 кг. ТАБЛИЦЪ При фарингите/тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза - 500 мг. При лечении начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) - 20 мг/кг 1 раз в сутки в первый день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2 по 5 день (курсовая доза 60 мг/кг). При нарушении функции почек. При применении у пациентов с нарушениями функции ночек легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При нарушении функции печени. При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты. При применении у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Большинство отмечаемых побочных реакций обратимы после окончания курса лечения или отмены препарата. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (с частотой более 1 /10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10 000), включая отдельные сообщения. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - лимфоцитопения, эозинофилия: нечасто - лейкопения, нейтропения: редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, нарушение восприятия вкусовых ощущений, анорексия: нечасто - тревожность, нервозность, гипостезия, бессонница, сонливость: редко - ажитация, бред, галлюцинации: очень редко - обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, агрессия, аносмия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, обострение миастении гравис, извращение обоняния. Со стороны органов чувств: нечасто - расстройства слуха, вертиго, нарушение зрения: неизвестная частота - нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах. Со стороны дыхательной системы и JIOP- органов: нечасто - одышка, носовое кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу: очень редко - снижение артериального давления, аритмия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, аритмия типа "пируэт". Инфекционные заболевания: нечасто - ринит, респираторные заболевания, фарингит, пневмония, кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, гастроэнтерит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм (вздутие живота), часто - рвота: нечасто - отрыжка, дисфагия, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез: очень редко - изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз: очень редко - холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях е летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), фульминантный гепатит, некроз печени. Аллергические реакции: часто - зуд, сыпь: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница: редко - анафилактические реакции (включая ангионевротический отек) в редких случаях со смертельным исходом, токсический эпидермальный некролиз. мультиформная эритема. Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, дерматит, потливость. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в шее, боль в спине. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, метроррагии. нарушение функции яичек: очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Прочие: часто - слабость: нечасто - боль в груди, периферические отеки, астения (недомогание, ощущение усталости): нечасто - отек лица, лихорадка. Лабораторные данные: часто - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови, изменение концентрации калия в плазме крови. О возникновении любого побочного эффекта следует сообщить лечащему врачу. Передозировка: При приеме высоких доз препарата может наблюдаться усиление побочного действия: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея. В этом случае показано промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Взаимодействие с другими ЛС: Антацидные средства (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают его максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, но крайней мере, за один час до или через два часа после приема указанных препаратов. При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. При одновременном приеме флуконазол уменьшает максимальную концентрацию азитромицина в крови на 18 %, ч то не имеет клинического значения. При одновременном применении с циклоспорином необходимы коррекция дозы циклоспорина и контроль его концентрации в крови. При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его максимальную концентрацию в крови. При одновременном приеме макролидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия) - одновременное применение противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина или цизаприда и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина. При одновременном приеме азитромицина и рифабутина в редких случаях возможно развитие нейтропении, механизм развития которой, а также наличие причинно- следственной связи с приемом препарата не установлены. При совместном приеме азитромицина и зидовудина, азитромицин, оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выделение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической крови. Клиническое значение данного факта не определено. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных действий не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. Азитромицин нс влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина (при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина). диданозина, эфавиренза, индинавира, мидазолама. теофиллина, триазолама. триметоприма/сульфаметоксазола. цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении. Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Фармакологическое действие и фармакокинетика Антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, действует бактериостатически, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп А, В, С, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный): грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida: некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Porphyriomonas spp: а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, способные развивать устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый). Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину): анаэробы (Bacteroides fragilis). Фармакокинетика: Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2 - 3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах, особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50 % кишечником, 6 % почками. Особые указания В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 ч. Азитромицин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных средств. Азитромицин следует применять е осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение цвета мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек. Противопоказан одновременный прием азитромицина е производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма. При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи. вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны. Поскольку возможно удлинение интервала QT у пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), пожилой возраст, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны). Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении гравис. Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат не следует принимать более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При возникновении побочных реакций со стороны ЦНС пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Азитромицин Международное непатентованное название:Азитромицин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Состав на одну таблетку: Ядро: Активное вещество: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) - 132,489 мг (125 мг), 264,978 мг (250 мг), 529,956 мг (500 мг). Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (кальция фосфат двузамещенный безводный) 16,301 мг, 32,602 мг, 65,204 мг: гипромеллоза (ГПМЦ 15 с. Пз) 1,500 мг, 3,000 мг, 6,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая 8,400 мг, 16,800 мг, 33,600 мг: крахмал кукурузный 5,050 мг, 10,100 мг, 20,200 мг: крахмал прежелатинизированный 17,100 мг, 34,200 мг, 68,400 мг: натрия лаурилсульфат 0,610 мг, 1,220 мг, 2,440 мг: натрия кроскармеллоза 5,700 мг, 11,400 мг, 22,800 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,950 мг, 1,900 мг, 3,800 мг: магния стеарат 1,900 мг, 3,800 мг, 7,600 мг. Оболочка: Вспомогательные вещества: гипромеллоза (ГПМЦ 6 с. Пз) 3,400 мг, 6,800 мг, 13,600 мг: титана диоксид 0,660 мг, 1,320 мг, 2,640 мг: полисорбат-80 0,140 мг, 0,280 мг, 0,560 мг: тальк 2,800 мг, 5,600 мг, 11,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002564 Фармгруппа: Антибиотик - азалид. Дата регистрации: 06.08.2014. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном срезе ядро почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 125 мг, 250 мг и 500 мг. По 6 таблеток (для дозировки 125 мг), по 3 или 6 таблеток (для дозировки 250 мг), по 3 таблетки (для дозировки 500 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток (для дозировки 125 мг), 1 контурную ячейковую упаковку по 3 таблетки (для дозировки 500 мг), или 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки (для дозировки 250 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Срок годности:2 года. По окончании срока годности препарат не использовать. Владелец рег.удостоверения: Производитель. Представительство
0 Руб.Симвастатин Вертекс таб. п/о 20мг №30
Показания Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет)как дополнение к диете, когда применения только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для:снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, аполипопро- теина В (апо В):повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа но классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона):снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП:гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона):дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В:первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):у пациентов с высоким риском сердечнососудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью:снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда: коронарная смерть: инсульт: процедуры реваскуляризации: уменьшение риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика): уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации: снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией: применение препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе:заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии:заболевания скелетной мускулатуры (миопатия):непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция:возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией):одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, гелитромицином, нсфазодоном, вориконазолом и препаратами, содержащими кобицистат):сопутствующее лечение гемфибрози- лом, циклоспорином или даназолом:применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции- беременность:период грудного вскармливания. С осторожностью: Симвастатин назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности): при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндо- кринные нарушения, нарушенияводно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы: пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии: пациентам с эпилепсией: пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин): пациентам с наследственными мышечными заболеваниями: пациентам с высоким риском развития сахарного диабета: пожилым пациентам (старше 65 лет): при одновременном применении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки), амио- дароном, амлодипином, веранамилом, дил- тиаземом, колхицином, фузндовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфруговым соком. Беременность Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует прекратить немедленно при диагностировании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных. матери которых принимали симвастатин. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Лечение препаратом должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить. Применение и дозы До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гинохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 5 мг рекомендуется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг с риской. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск.У пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно не доступно. При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки.У пациентов с гиперлипидемией, не имеющих вышеперечисленных факторов риска, стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛПНП в плазме крови, превышающей па 45 % нормальные значения, начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки. Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, максимальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина составляет 20 мг. Пациенты с хронической почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки),начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза - 10 мг.У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией'. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится индивидуально в соответствии с целями терапии.В случае пропуска текущей дозы, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10: часто от >: 1 /100 до <: 1/10:нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100: редко от>: 1/10000 до <: 1/1000:очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения:частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко - боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит/желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы:очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко - головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, мышечные судороги:очень редко - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения: расплывчатость зрения: частота неизвестна - депрессия, нарушение вкусовых ощущений, астенический синдром. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоци- топепия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гиперемия кожи, приливы, волчаночноподобный синдром, артрит, лихорадка, крапивница, фотосенсибилизация, одышка, эозинофилия: частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миапгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, полимиозит, артралгия, мио- патия: частота неизвестна - тендинопатии, возможно, с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит. Прочие: редко - анемия, общая слабость: частота неизвестна - ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей, снижение потенции, сексуальная дисфункция, гинекомастия. При применении статинов, включая симва- статин, сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии, повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак, сахарном диабете. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия либо отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе). Также сообщалось о потере или снижении памяти, связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет)Согласно исследованию продолжительностью один год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше и девочки, но меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175), профиль безопасности переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности. Передозировка: Взаимодействие с другими ЛС: Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позако- назола, вориконазола, эритромицина, кла- ритромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телстре- вира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза. При совместной терапии препаратом Симвастатин с ниже перечисленными препаратами, в связи с риском развития миопатии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Фибраты: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при совместном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому одновременное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дронедарон является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и сильным ингибитором транспорта с участием Р-гликопротеина, поэтому одновременный прием его с симвастатином может увеличить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться снижение дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1, одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)', отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Фузидовая кислота: риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно, по какой-либо причине, избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. Иммунодепрессанты повышают риск развития миопатии при одновременном применении с симвастатином. Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина (см. раздел "Противопоказания"). Амиодароп: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с верапа- милом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты, применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопатии не возрастал. При одновременном применении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола. Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (или МНО) следует определить перед началом лечения и часто на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После установления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО), его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение протромбинового времени (или МНО) у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина. При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсутствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови веществ, метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по площади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, подвергающихся метаболизму изоферментом CYP3A4. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гииолипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислогного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика: Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %), прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакокинетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа. Выводится преимущественно через кишечник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме Особые указания В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активности "печеночных" ферментов. Перед началом терапии и далее следует регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует прекратит!. Симвастатии, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводит!, терапию лежащего в основе заболевания. Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатии, поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов. Препарат Симвастатии повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако, снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом Симвастатии. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л: индекс массы тела более 30 кг/м': повышенная плазменная концентрация 'ГГ: артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом. При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин. Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итракоиа- зол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир), препараты, содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедлительного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена, если мно- натин диагностирована или предполагается.В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК. При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение активности КФК более, чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после менархе. У пациентов детского возраста, применявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе. Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестраптами желчных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел "С осторожностью"). Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы таких как: головная боль, головокружение, мышечные судороги, расплывчатость зрения, парестезии. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Симвастатин Международное непатентованное название:Симвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Дозировка 10 мг активное вещество: симвастатин - 10,00мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг, крахмал кукурузный 7.00 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 5,00 мг, аскорбиновая кислота - 2,50 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) -2,0 мг, кроскармеллоза натрия - 2.00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.25 мг. бутилгидроксианизол - 0,02 мг, кальция стеарат - 1.00 мг: пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2,0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 0,7760 мг, тальк - 0.7704 мг, титана диоксид - 0.0440 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0.1616 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,1560 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,0920 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия. содержащая гипромеллозу (50 %), гнпролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%). тальк (19,26%). титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4.04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3.9%), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 4,0000 мг. Дозировка 20 мгактивное вещество: симвасгатин - 20.00 мг:вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,46 мг. крахмал кукурузный - 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, аскорбиновая кислота - 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4.00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, кальция стеарат - 2,00 мг:пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, титана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 8,0000 мг. АТХ: Регистрация: ЛСР-005377/07 Фармгруппа: Дата регистрации: 26.12.2007. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблет
252 Руб.Азитромицин таб. п/п/о 500мг №3 Фармстандарт
Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит): - инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями: бронхит, в том числе острый, обострение хронического): - инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): - инфекции кожи и мягких тканей (болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы, угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к азитромицину и другим макролидам: повышенная чувствительность к другим компонентам препарата: повышенная чувствительность к эритромицину, кетолидам: нарушение функции печени тяжелой степени: более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью: нарушение функции почек тяжелой степени: клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин: дети в возрасте до 3 лет (для таблеток 125 мг), дети в возрасте до 12 лет с массой тела до 45 кг (для таблеток 250 и 500 мг): одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина. С осторожностью: При нарушениях функции печени легкой (5-6 баллов но шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести: нарушении функции ночек легкой (клиренс креатинина (КК) 60-89 мл/мин) и средней (КК более 40 мл/мин) степени тяжести: у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): у пациентов с врожденным или приобретённым удлинением интервала QT, у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, при одновременном приеме терфенадина, варфарина, дигоксина, антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин), циклоспорина: с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, при клинически значимой брадикардии, аритмии сердца или тяжелой сердечной недостаточности): при миастении: беременности. Беременность Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Применение и дозы Внутрь, но крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг (таблетки Азитромицин 250 и 500 мг): При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (за исключением начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) и акне средней степени тяжести) - 500 мг в сутки за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1.5 г). При начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) - 1000 мг в сутки в первый день за один прием, далее по 500 мг в сутки ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г). При показании угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести в 1. 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого но седьмой день, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Курсовая доза 6,0 г. При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) для лечения неосложненного уретрита/цервицита назначают в дозе 1000 мг однократно. Детям от 3 до 12 лет с массой тела до 45 кг (таблетки Азитромицин 125 мг): При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей - из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней. Для удобства дозирования предлагается воспользоваться таблицей 1. Таблица 1. Расчёт дозы препарата Азитромицин для детей е массой тела менее 45 кг. ТАБЛИЦЪ При фарингите/тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза - 500 мг. При лечении начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) - 20 мг/кг 1 раз в сутки в первый день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2 по 5 день (курсовая доза 60 мг/кг). При нарушении функции почек. При применении у пациентов с нарушениями функции ночек легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При нарушении функции печени. При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты. При применении у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Большинство отмечаемых побочных реакций обратимы после окончания курса лечения или отмены препарата. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (с частотой более 1 /10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10 000), включая отдельные сообщения. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - лимфоцитопения, эозинофилия: нечасто - лейкопения, нейтропения: редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, нарушение восприятия вкусовых ощущений, анорексия: нечасто - тревожность, нервозность, гипостезия, бессонница, сонливость: редко - ажитация, бред, галлюцинации: очень редко - обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, агрессия, аносмия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, обострение миастении гравис, извращение обоняния. Со стороны органов чувств: нечасто - расстройства слуха, вертиго, нарушение зрения: неизвестная частота - нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах. Со стороны дыхательной системы и JIOP- органов: нечасто - одышка, носовое кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу: очень редко - снижение артериального давления, аритмия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, аритмия типа "пируэт". Инфекционные заболевания: нечасто - ринит, респираторные заболевания, фарингит, пневмония, кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, гастроэнтерит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм (вздутие живота), часто - рвота: нечасто - отрыжка, дисфагия, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез: очень редко - изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз: очень редко - холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях е летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), фульминантный гепатит, некроз печени. Аллергические реакции: часто - зуд, сыпь: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница: редко - анафилактические реакции (включая ангионевротический отек) в редких случаях со смертельным исходом, токсический эпидермальный некролиз. мультиформная эритема. Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, дерматит, потливость. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в шее, боль в спине. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, метроррагии. нарушение функции яичек: очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Прочие: часто - слабость: нечасто - боль в груди, периферические отеки, астения (недомогание, ощущение усталости): нечасто - отек лица, лихорадка. Лабораторные данные: часто - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови, изменение концентрации калия в плазме крови. О возникновении любого побочного эффекта следует сообщить лечащему врачу. Передозировка: При приеме высоких доз препарата может наблюдаться усиление побочного действия: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея. В этом случае показано промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Взаимодействие с другими ЛС: Антацидные средства (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают его максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, но крайней мере, за один час до или через два часа после приема указанных препаратов. При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. При одновременном приеме флуконазол уменьшает максимальную концентрацию азитромицина в крови на 18 %, ч то не имеет клинического значения. При одновременном применении с циклоспорином необходимы коррекция дозы циклоспорина и контроль его концентрации в крови. При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его максимальную концентрацию в крови. При одновременном приеме макролидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия) - одновременное применение противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина или цизаприда и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина. При одновременном приеме азитромицина и рифабутина в редких случаях возможно развитие нейтропении, механизм развития которой, а также наличие причинно- следственной связи с приемом препарата не установлены. При совместном приеме азитромицина и зидовудина, азитромицин, оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выделение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической крови. Клиническое значение данного факта не определено. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных действий не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. Азитромицин нс влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина (при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина). диданозина, эфавиренза, индинавира, мидазолама. теофиллина, триазолама. триметоприма/сульфаметоксазола. цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении. Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Фармакологическое действие и фармакокинетика Антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, действует бактериостатически, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп А, В, С, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный): грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida: некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Porphyriomonas spp: а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, способные развивать устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый). Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину): анаэробы (Bacteroides fragilis). Фармакокинетика: Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2 - 3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах, особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50 % кишечником, 6 % почками. Особые указания В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 ч. Азитромицин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных средств. Азитромицин следует применять е осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение цвета мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек. Противопоказан одновременный прием азитромицина е производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма. При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи. вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны. Поскольку возможно удлинение интервала QT у пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), пожилой возраст, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны). Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении гравис. Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат не следует принимать более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При возникновении побочных реакций со стороны ЦНС пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Азитромицин Международное непатентованное название:Азитромицин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Состав на одну таблетку: Ядро: Активное вещество: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) - 132,489 мг (125 мг), 264,978 мг (250 мг), 529,956 мг (500 мг). Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (кальция фосфат двузамещенный безводный) 16,301 мг, 32,602 мг, 65,204 мг: гипромеллоза (ГПМЦ 15 с. Пз) 1,500 мг, 3,000 мг, 6,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая 8,400 мг, 16,800 мг, 33,600 мг: крахмал кукурузный 5,050 мг, 10,100 мг, 20,200 мг: крахмал прежелатинизированный 17,100 мг, 34,200 мг, 68,400 мг: натрия лаурилсульфат 0,610 мг, 1,220 мг, 2,440 мг: натрия кроскармеллоза 5,700 мг, 11,400 мг, 22,800 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,950 мг, 1,900 мг, 3,800 мг: магния стеарат 1,900 мг, 3,800 мг, 7,600 мг. Оболочка: Вспомогательные вещества: гипромеллоза (ГПМЦ 6 с. Пз) 3,400 мг, 6,800 мг, 13,600 мг: титана диоксид 0,660 мг, 1,320 мг, 2,640 мг: полисорбат-80 0,140 мг, 0,280 мг, 0,560 мг: тальк 2,800 мг, 5,600 мг, 11,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002564 Фармгруппа: Антибиотик - азалид. Дата регистрации: 06.08.2014. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном срезе ядро почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 125 мг, 250 мг и 500 мг. По 6 таблеток (для дозировки 125 мг), по 3 или 6 таблеток (для дозировки 250 мг), по 3 таблетки (для дозировки 500 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток (для дозировки 125 мг), 1 контурную ячейковую упаковку по 3 таблетки (для дозировки 500 мг), или 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки (для дозировки 250 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Срок годности:2 года. По окончании срока годности препарат не использовать. Владелец рег.удостоверения:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО Производитель:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО. Представительство
0 Руб.платье макси Essentiel
Платье Essentiel сшили из принтованного хлопка. Модель длины макси свободного силуэта дополнили двумя бретелями и эластичной линией выреза
9600 Руб.платье макси Essentiel
Платье Essentiel сшили из принтованного хлопка. Модель длины макси свободного силуэта дополнили двумя бретелями и эластичной линией выреза
9600 Руб.платье макси Essentiel
Платье Essentiel сшили из принтованного хлопка. Модель длины макси свободного силуэта дополнили двумя бретелями и эластичной линией выреза
9600 Руб.платье макси LAVI
Платье LAVI из новой коллекции сшито из хлопка красного цвета. Модель длины макси приталенного силуэта с пышной юбкой. Платье выполнено со сборенными рукавами и открытой спиной с тонкими завязками
20300 Руб.платье макси LAVI
Платье LAVI из новой коллекции сшито из хлопка красного цвета. Модель длины макси приталенного силуэта с пышной юбкой. Платье выполнено со сборенными рукавами и открытой спиной с тонкими завязками
20300 Руб.платье макси P.A.R.O.S.H.
Платье P.A.R.O.S.H. сшили из тонкого шелка с анималистичным принтом. Свободный прямой крой длины макси дополнен спущенной линией плеч и широкими рукавами. Отделка рюшами и длинными завязками по линии выреза
32700 Руб.платье макси D.EXTERIOR
Платье D.EXTERIOR сшили из смесового тонкого материала с добавлением хлопка черного цвета и дополнили контрастным шитьем. Приталенное изделие длины макси с застежкой на спине на пуговицу
21500 Руб.платье-макси P.A.R.O.S.H.
Платье-макси из хлопка оттенка хаки. Модель приталенного силуэта с отделкой шитьем по линии пояса. Изделие с вырезом-декольте и V-образным вырезом на спине с застежкой на потайную молнию
26000 Руб.платье P.A.R.O.S.H.
Платье из тонкого принтованного материала. Модель длины-макси свободного силуэта на тонких бретелях. Платье в комплекте с футболкой без рукавов
30300 Руб.платье P.A.R.O.S.H.
Платье из тонкого принтованного материала. Модель длины-макси свободного силуэта на тонких бретелях. Платье в комплекте с футболкой без рукавов
30300 Руб.платье-макси P.A.R.O.S.H.
Платье-макси из шелка молочного оттенка с тесьмой, выложенной орнаментом. Модель прямого силуэта со спущенной линией плеч и широкими рукавами до локтя. Платье дополнено двумя разрезами по бокам
30800 Руб.платье-макси P.A.R.O.S.H.
Платье-макси из шелка молочного оттенка с тесьмой, выложенной орнаментом. Модель прямого силуэта со спущенной линией плеч и широкими рукавами до локтя. Платье дополнено двумя разрезами по бокам
30800 Руб.платье-макси P.A.R.O.S.H.
Платье-макси из хлопка оттенка хаки. Модель приталенного силуэта с отделкой шитьем по линии пояса. Изделие с вырезом-декольте и V-образным вырезом на спине с застежкой на потайную молнию
26000 Руб.Показания Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет)как дополнение к диете, когда применения только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для:снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, аполипопро- теина В (апо В):повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа но классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона):снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП:гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона):дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В:первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):у пациентов с высоким риском сердечнососудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью:снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда: коронарная смерть: инсульт: процедуры реваскуляризации: уменьшение риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика): уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации: снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией: применение препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе:заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии:заболевания скелетной мускулатуры (миопатия):непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция:возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией):одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, гелитромицином, нсфазодоном, вориконазолом и препаратами, содержащими кобицистат):сопутствующее лечение гемфибрози- лом, циклоспорином или даназолом:применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции- беременность:период грудного вскармливания. С осторожностью: Симвастатин назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности): при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндо- кринные нарушения, нарушенияводно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы: пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии: пациентам с эпилепсией: пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин): пациентам с наследственными мышечными заболеваниями: пациентам с высоким риском развития сахарного диабета: пожилым пациентам (старше 65 лет): при одновременном применении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки), амио- дароном, амлодипином, веранамилом, дил- тиаземом, колхицином, фузндовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфруговым соком. Беременность Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует прекратить немедленно при диагностировании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных. матери которых принимали симвастатин. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Лечение препаратом должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить. Применение и дозы До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гинохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 5 мг рекомендуется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг с риской. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск.У пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно не доступно. При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки.У пациентов с гиперлипидемией, не имеющих вышеперечисленных факторов риска, стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛПНП в плазме крови, превышающей па 45 % нормальные значения, начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки. Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, максимальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина составляет 20 мг. Пациенты с хронической почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки),начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза - 10 мг.У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией'. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится индивидуально в соответствии с целями терапии.В случае пропуска текущей дозы, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10: часто от >: 1 /100 до <: 1/10:нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100: редко от>: 1/10000 до <: 1/1000:очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения:частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко - боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит/желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы:очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко - головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, мышечные судороги:очень редко - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения: расплывчатость зрения: частота неизвестна - депрессия, нарушение вкусовых ощущений, астенический синдром. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоци- топепия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гиперемия кожи, приливы, волчаночноподобный синдром, артрит, лихорадка, крапивница, фотосенсибилизация, одышка, эозинофилия: частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миапгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, полимиозит, артралгия, мио- патия: частота неизвестна - тендинопатии, возможно, с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит. Прочие: редко - анемия, общая слабость: частота неизвестна - ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей, снижение потенции, сексуальная дисфункция, гинекомастия. При применении статинов, включая симва- статин, сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии, повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак, сахарном диабете. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия либо отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе). Также сообщалось о потере или снижении памяти, связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет)Согласно исследованию продолжительностью один год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше и девочки, но меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175), профиль безопасности переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности. Передозировка: Взаимодействие с другими ЛС: Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позако- назола, вориконазола, эритромицина, кла- ритромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телстре- вира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза. При совместной терапии препаратом Симвастатин с ниже перечисленными препаратами, в связи с риском развития миопатии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Фибраты: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при совместном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому одновременное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дронедарон является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и сильным ингибитором транспорта с участием Р-гликопротеина, поэтому одновременный прием его с симвастатином может увеличить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться снижение дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1, одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)', отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Фузидовая кислота: риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно, по какой-либо причине, избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. Иммунодепрессанты повышают риск развития миопатии при одновременном применении с симвастатином. Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина (см. раздел "Противопоказания"). Амиодароп: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с верапа- милом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты, применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопатии не возрастал. При одновременном применении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола. Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (или МНО) следует определить перед началом лечения и часто на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После установления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО), его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение протромбинового времени (или МНО) у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина. При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсутствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови веществ, метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по площади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, подвергающихся метаболизму изоферментом CYP3A4. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гииолипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислогного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика: Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %), прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакокинетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа. Выводится преимущественно через кишечник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме Особые указания В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активности "печеночных" ферментов. Перед началом терапии и далее следует регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует прекратит!. Симвастатии, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводит!, терапию лежащего в основе заболевания. Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатии, поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов. Препарат Симвастатии повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако, снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом Симвастатии. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л: индекс массы тела более 30 кг/м': повышенная плазменная концентрация 'ГГ: артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом. При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин. Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итракоиа- зол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир), препараты, содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедлительного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена, если мно- натин диагностирована или предполагается.В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК. При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение активности КФК более, чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после менархе. У пациентов детского возраста, применявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе. Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестраптами желчных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел "С осторожностью"). Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы таких как: головная боль, головокружение, мышечные судороги, расплывчатость зрения, парестезии. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Симвастатин Международное непатентованное название:Симвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Дозировка 10 мг активное вещество: симвастатин - 10,00мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг, крахмал кукурузный 7.00 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 5,00 мг, аскорбиновая кислота - 2,50 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) -2,0 мг, кроскармеллоза натрия - 2.00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.25 мг. бутилгидроксианизол - 0,02 мг, кальция стеарат - 1.00 мг: пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2,0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 0,7760 мг, тальк - 0.7704 мг, титана диоксид - 0.0440 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0.1616 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,1560 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,0920 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия. содержащая гипромеллозу (50 %), гнпролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%). тальк (19,26%). титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4.04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3.9%), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 4,0000 мг. Дозировка 20 мгактивное вещество: симвасгатин - 20.00 мг:вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,46 мг. крахмал кукурузный - 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, аскорбиновая кислота - 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4.00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, кальция стеарат - 2,00 мг:пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, титана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (железа оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 8,0000 мг. АТХ: Регистрация: ЛСР-005377/07 Фармгруппа: Дата регистрации: 26.12.2007. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблет
