индикаторная жидкость нилпа для теста воды на co2
Амоксиклав Квиктаб таб. дисперг. 500мг+125мг №14
Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Действующие вещества: Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) – 574,00 мг (500 мг), клавуланат калия (соответствует клавулановой кислоте) – 148,87 мг (125 мг). Вспомогательные вещества: Ароматизатор тропическая смесь - 26,00 мг, ароматизатор сладкий апельсин - 26,00 мг, аспартам - 6,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 13,00 мг, краситель железа оксид желтый, Е 172 - 3,50 мг, тальк - 13,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное - 26,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая кремнийсодержащая* - до 1300,00 мг. *Содержит 98 % целлюлозы микрокристаллической и 2 % кремния диоксида коллоидного безводного. Описание Продолговатые восьмиугольные таблетки светло-желтого цвета с вкраплениями коричневого цвета, с фруктовым запахом. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик ˗ пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ: J01CR02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема препарата в дозе 500 мг амоксициллина / 125 мг клавулановой кислоты максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 ч (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmax), клавулановой кислоты – через 1,5 ч (1,0 – 2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18 % амоксициллина и 25 % клавулановой кислоты связываются с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема препарата в дозе 500 мг/125 мг период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты – 0,98±0,12 ч, общий клиренс – около 25 л/ч. Приблизительно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 250/125 мг или 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Факмакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев – 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику активных компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания к применению Препарат Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#); инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Staphylococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#; инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия. одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом; другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. #отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или другим вспомогательным веществам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи и/или нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе. нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг + 125 мг); детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг; нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг+125 мг); фенилкетонурия. С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит, связанный с применением пенициллинов в анамнезе); хроническая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; одновременное применение с антикоагулянтами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав® Квиктаб в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта. При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® Квиктаб применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний. У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции. Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды. Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести - одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день). Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания - одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день). Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 875 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг: При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания - одна таблетка (875 мг/125 мг) каждые 12 часов (2 раза в день). Суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб при применении 2 раза в день составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. Пациентам с КК менее 30 мл/мин использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб, 875 мг/125 мг противопоказано. Таким пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг после соответствующей уровню КК коррекции дозы. Пациенты с нарушением функции печени При приеме препарата Амоксиклав® Квиктаб следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата, терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом! Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Побочное действие Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Частота неизвестна: избыточный рост чувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения. Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, головная боль. Частота неизвестна: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Взрослые: Очень часто: диарея. Часто: тошнота, рвота. Дети: Часто: диарея, тошнота, рвота. Вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи. Нечасто: нарушение пищеварения. Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (АСТ и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна. Частота неизвестна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: многоформная экссудативная эритема. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата Амоксиклав® Квиктаб нет. Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности. Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата. При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь). Гемодиализ эффективен. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота - повышает абсорбцию. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение с аллопуринолом может привести к развитию кожных аллергических реакций. Одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав® Квиктаб. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта. Амоксиклав® Квиктаб не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав® Квиктаб. Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию. Антибиотики снижают эффективность пероральных контрацептивов. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол - риск развития кровотечений «прорыва». У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая, не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/ клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксиклав® Квиктаб, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин, и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут проявляться и через несколько недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями или пациенты, одновременно получающими препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбиницией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксиклав® Квиктаб рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени (повышении МНО). При одновременном применении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксиклав® Квиктаб следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - «Пациенты с нарушением функции почек»). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксиклав® Квиктаб внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный (ферментативный) метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателли Aspergillus с использованием тест-системы для иммуноферментного анализа (ИФА) компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателли Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не характерными для Aspergillus. В связи с этим положительные результаты теста Плателли Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики. В одной диспергируемой таблетке Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия, в 875 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия. Прием калия более 1 ммоль в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких, как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг Первичная упаковка По 2 таблетки в блистер из алюминия/алюминия. Вторичная упаковка По 5 или 7 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке) при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают по рецепту
346 Руб.Амоксициллин+Клавулановая кислота Экспресс таб. дисперг. 875мг+125мг №14
Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Одна таблетка 125 мг + 31,25 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 143,47 мг (125,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 74,46 мг (31,25 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 21,77 мг; кросповидон - 50,30 мг; ванилин - 0,25 мг; сахарин - 2,25 мг; магния стеарат - 1,25 мг; ароматизатор абрикосовый - 2,25 мг. Одна таблетка 250 мг + 62,5 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 286,95 мг (250,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 148,91 мг (62,50 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 43,54 мг; кросповидон - 100,60 мг; ванилин - 0,50 мг; сахарин - 4,50 мг; магния стеарат - 2,50 мг; ароматизатор абрикосовый - 4,50 мг. Одна таблетка 500 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 573,89 мг (500,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 87,09 мг; кросповидон - 201,20 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 9,00 мг; магния стеарат - 5,00 мг; ароматизатор абрикосовый - 9,00 мг. Одна таблетка 875 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 1004,43 мг (875,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 1,70 мг; кросповидон - 421,51 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 16,11 мг; магния стеарат - 7,43 мг; ароматизатор мандариновый - 9,00 мг, ароматизатор лимонный - 11,00 мг. Описание Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 125 мг+31,25 мг. Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ J01CR02. Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба действующих компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой кислоты - через 1,5 ч (1,0-2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты - 0,98±0,12 ч, общий клиренс - около 25 л/ч. Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Фармакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику действующих компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*; инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*; инфекции костей и суставов, например: остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии; одонтогенные инфекции, например: периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом; другие смешанные инфекции (например: септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. *Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих компонентов. Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или любому другому компоненту препарата; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам); наличие в анамнезе развития желтухи или печеночной недостаточности вследствие приема амоксициллина/клавулановой кислоты; детский возраст до 1 года и/или массой тела до 10 кг (из-за невозможности дозирования лекарственной формы у данной категории пациентов). Препарат в дозе 875 мг+125 мг противопоказан детям до 12 лет или при массе тела менее 40 кг; при нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин). С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина + клавулановой кислоты с последующим переходом на пероральный прием). Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сутки или по 875 мг/125 мг 2 раза/сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг/600 мг в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 до 40 кг режим дозирования устанавливается индивидуально исходя из клинической ситуации и степени тяжести инфекции. Рекомендованная суточная доза составляет от 20 мг/5мг/кг в сутки до 60 мг/15 мг/кг в сутки и делится на 2-3 приема. Клинических данных по применению амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 4:1 в дозах более 40 мг/10мг/кг в сутки у детей младше двух лет нет. Максимальная суточная доза для детей составляет 60 мг/15 мг/кг в сутки. Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита; высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов. Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. Примерная схема дозирования препарата у пациентов детского возраста представлена в таблице ниже: Вес ребенка 10-12 кг – Возраст 1-2 года – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 125 мг/31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг*. Вес ребенка 12-15 кг – Возраст 2-4 года – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг. Вес ребенка 15-20 кг – Возраст 4-6 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг или 2 раза в день по 500 мг/125 мг. Вес ребенка 20-30 кг – Возраст 6-10 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка 30-40 кг – Возраст 10-12 лет – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка более 40 кг – Возраст более 12 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. *недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/ сутки в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. У детей в возрасте менее 6 лет предпочтительно принимать препарат в растворенном виде. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавуланой кислоты и амоксициллина через почки замедленно. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать количества, представленные в таблице. Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина более 30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 2 раза в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг 2 раза в сутки). Клиренс креатинина менее 10 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 1 раз в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг 1 раз в сутки). Гемодиализ – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг в сутки, плюс дополнительно 500 мг/125 мг во время и после диализа; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, плюс дополнительно 15 мг/3,75 мг/кг перед и после диализа. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящие на гемодиализе Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, представлена в таблице. Пациенты с нарушение функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов. Побочные эффекты Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000) неизвестно (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; неизвестно: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль. неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги в случаях нарушения функции почек или передозировки препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: взрослые: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; дети: часто: диарея, тошнота, рвота; вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в начале приема пищи. нечасто: нарушение пищеварения; неизвестно: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна; неизвестно: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница; редко: многоформная эритема; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания»). Лечение Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно получающие препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателия Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг - 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг /125 мг - 0,64 ммоль (25 мг). Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел «Побочное действие»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 125 мг+31,25 мг, 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из композиционного материала полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 7, 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку с пакетиком с силикагелем помещают в упаковку из комбинированного материала. 2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Использовать в течение 30 дней после вскрытия упаковки из комбинированного материала. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска Отпускают по рецепту
510 Руб.Амоксициллин+Клавулановая кислота Экспресс таб. дисперг. 125мг+31.25мг №14
Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Одна таблетка 125 мг + 31,25 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 143,47 мг (125,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 74,46 мг (31,25 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 21,77 мг; кросповидон - 50,30 мг; ванилин - 0,25 мг; сахарин - 2,25 мг; магния стеарат - 1,25 мг; ароматизатор абрикосовый - 2,25 мг. Одна таблетка 250 мг + 62,5 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 286,95 мг (250,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 148,91 мг (62,50 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 43,54 мг; кросповидон - 100,60 мг; ванилин - 0,50 мг; сахарин - 4,50 мг; магния стеарат - 2,50 мг; ароматизатор абрикосовый - 4,50 мг. Одна таблетка 500 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 573,89 мг (500,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 87,09 мг; кросповидон - 201,20 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 9,00 мг; магния стеарат - 5,00 мг; ароматизатор абрикосовый - 9,00 мг. Одна таблетка 875 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 1004,43 мг (875,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 1,70 мг; кросповидон - 421,51 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 16,11 мг; магния стеарат - 7,43 мг; ароматизатор мандариновый - 9,00 мг, ароматизатор лимонный - 11,00 мг. Описание Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 125 мг+31,25 мг. Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ J01CR02. Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба действующих компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой кислоты - через 1,5 ч (1,0-2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты - 0,98±0,12 ч, общий клиренс - около 25 л/ч. Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Фармакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику действующих компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*; инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*; инфекции костей и суставов, например: остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии; одонтогенные инфекции, например: периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом; другие смешанные инфекции (например: септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. *Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих компонентов. Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или любому другому компоненту препарата; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам); наличие в анамнезе развития желтухи или печеночной недостаточности вследствие приема амоксициллина/клавулановой кислоты; детский возраст до 1 года и/или массой тела до 10 кг (из-за невозможности дозирования лекарственной формы у данной категории пациентов). Препарат в дозе 875 мг+125 мг противопоказан детям до 12 лет или при массе тела менее 40 кг; при нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин). С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина + клавулановой кислоты с последующим переходом на пероральный прием). Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сутки или по 875 мг/125 мг 2 раза/сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг/600 мг в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 до 40 кг режим дозирования устанавливается индивидуально исходя из клинической ситуации и степени тяжести инфекции. Рекомендованная суточная доза составляет от 20 мг/5мг/кг в сутки до 60 мг/15 мг/кг в сутки и делится на 2-3 приема. Клинических данных по применению амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 4:1 в дозах более 40 мг/10мг/кг в сутки у детей младше двух лет нет. Максимальная суточная доза для детей составляет 60 мг/15 мг/кг в сутки. Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита; высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов. Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. Примерная схема дозирования препарата у пациентов детского возраста представлена в таблице ниже: Вес ребенка 10-12 кг – Возраст 1-2 года – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 125 мг/31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг*. Вес ребенка 12-15 кг – Возраст 2-4 года – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг. Вес ребенка 15-20 кг – Возраст 4-6 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг или 2 раза в день по 500 мг/125 мг. Вес ребенка 20-30 кг – Возраст 6-10 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка 30-40 кг – Возраст 10-12 лет – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка более 40 кг – Возраст более 12 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. *недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/ сутки в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. У детей в возрасте менее 6 лет предпочтительно принимать препарат в растворенном виде. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавуланой кислоты и амоксициллина через почки замедленно. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать количества, представленные в таблице. Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина более 30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 2 раза в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг 2 раза в сутки). Клиренс креатинина менее 10 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 1 раз в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг 1 раз в сутки). Гемодиализ – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг в сутки, плюс дополнительно 500 мг/125 мг во время и после диализа; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, плюс дополнительно 15 мг/3,75 мг/кг перед и после диализа. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящие на гемодиализе Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, представлена в таблице. Пациенты с нарушение функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов. Побочные эффекты Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000) неизвестно (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; неизвестно: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль. неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги в случаях нарушения функции почек или передозировки препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: взрослые: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; дети: часто: диарея, тошнота, рвота; вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в начале приема пищи. нечасто: нарушение пищеварения; неизвестно: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна; неизвестно: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница; редко: многоформная эритема; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания»). Лечение Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно получающие препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателия Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг - 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг /125 мг - 0,64 ммоль (25 мг). Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел «Побочное действие»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 125 мг+31,25 мг, 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из композиционного материала полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 7, 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку с пакетиком с силикагелем помещают в упаковку из комбинированного материала. 2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Использовать в течение 30 дней после вскрытия упаковки из комбинированного материала. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска Отпускают по рецепту
118 Руб.Амоксициллин+Клавулановая кислота Экспресс таб. дисперг. 250мг+62,5мг №14
Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Одна таблетка 125 мг + 31,25 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 143,47 мг (125,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 74,46 мг (31,25 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 21,77 мг; кросповидон - 50,30 мг; ванилин - 0,25 мг; сахарин - 2,25 мг; магния стеарат - 1,25 мг; ароматизатор абрикосовый - 2,25 мг. Одна таблетка 250 мг + 62,5 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 286,95 мг (250,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 148,91 мг (62,50 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 43,54 мг; кросповидон - 100,60 мг; ванилин - 0,50 мг; сахарин - 4,50 мг; магния стеарат - 2,50 мг; ароматизатор абрикосовый - 4,50 мг. Одна таблетка 500 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 573,89 мг (500,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 87,09 мг; кросповидон - 201,20 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 9,00 мг; магния стеарат - 5,00 мг; ароматизатор абрикосовый - 9,00 мг. Одна таблетка 875 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 1004,43 мг (875,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 1,70 мг; кросповидон - 421,51 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 16,11 мг; магния стеарат - 7,43 мг; ароматизатор мандариновый - 9,00 мг, ароматизатор лимонный - 11,00 мг. Описание Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 125 мг+31,25 мг. Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ J01CR02. Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба действующих компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой кислоты - через 1,5 ч (1,0-2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты - 0,98±0,12 ч, общий клиренс - около 25 л/ч. Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Фармакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику действующих компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*; инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*; инфекции костей и суставов, например: остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии; одонтогенные инфекции, например: периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом; другие смешанные инфекции (например: септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. *Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих компонентов. Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или любому другому компоненту препарата; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам); наличие в анамнезе развития желтухи или печеночной недостаточности вследствие приема амоксициллина/клавулановой кислоты; детский возраст до 1 года и/или массой тела до 10 кг (из-за невозможности дозирования лекарственной формы у данной категории пациентов). Препарат в дозе 875 мг+125 мг противопоказан детям до 12 лет или при массе тела менее 40 кг; при нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин). С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина + клавулановой кислоты с последующим переходом на пероральный прием). Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сутки или по 875 мг/125 мг 2 раза/сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг/600 мг в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 до 40 кг режим дозирования устанавливается индивидуально исходя из клинической ситуации и степени тяжести инфекции. Рекомендованная суточная доза составляет от 20 мг/5мг/кг в сутки до 60 мг/15 мг/кг в сутки и делится на 2-3 приема. Клинических данных по применению амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 4:1 в дозах более 40 мг/10мг/кг в сутки у детей младше двух лет нет. Максимальная суточная доза для детей составляет 60 мг/15 мг/кг в сутки. Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита; высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов. Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. Примерная схема дозирования препарата у пациентов детского возраста представлена в таблице ниже: Вес ребенка 10-12 кг – Возраст 1-2 года – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 125 мг/31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг*. Вес ребенка 12-15 кг – Возраст 2-4 года – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг. Вес ребенка 15-20 кг – Возраст 4-6 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг или 2 раза в день по 500 мг/125 мг. Вес ребенка 20-30 кг – Возраст 6-10 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка 30-40 кг – Возраст 10-12 лет – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка более 40 кг – Возраст более 12 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. *недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/ сутки в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. У детей в возрасте менее 6 лет предпочтительно принимать препарат в растворенном виде. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавуланой кислоты и амоксициллина через почки замедленно. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать количества, представленные в таблице. Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина более 30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 2 раза в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг 2 раза в сутки). Клиренс креатинина менее 10 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 1 раз в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг 1 раз в сутки). Гемодиализ – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг в сутки, плюс дополнительно 500 мг/125 мг во время и после диализа; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, плюс дополнительно 15 мг/3,75 мг/кг перед и после диализа. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящие на гемодиализе Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, представлена в таблице. Пациенты с нарушение функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов. Побочные эффекты Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000) неизвестно (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; неизвестно: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль. неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги в случаях нарушения функции почек или передозировки препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: взрослые: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; дети: часто: диарея, тошнота, рвота; вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в начале приема пищи. нечасто: нарушение пищеварения; неизвестно: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна; неизвестно: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница; редко: многоформная эритема; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания»). Лечение Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно получающие препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателия Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг - 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг /125 мг - 0,64 ммоль (25 мг). Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел «Побочное действие»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 125 мг+31,25 мг, 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из композиционного материала полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 7, 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку с пакетиком с силикагелем помещают в упаковку из комбинированного материала. 2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Использовать в течение 30 дней после вскрытия упаковки из комбинированного материала. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска Отпускают по рецепту
198 Руб.Амоксиклав Квиктаб таб. дисперг. 875мг+125мг №14
Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Действующие вещества: Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) – 1004,50 мг (875 мг), клавуланат калия (соответствует клавулановой кислоте) – 148,87 мг (125 мг). Вспомогательные вещества: Ароматизатор тропическая смесь - 38,00 мг, ароматизатор сладкий апельсин - 38,00 мг, аспартам - 9,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 18,00 мг, краситель железа оксид желтый, Е 172 - 5,13 мг, тальк - 18,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное - 36,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая кремнийсодержащая* - до 1940,00 мг. *Содержит 98 % целлюлозы микрокристаллической и 2 % кремния диоксида коллоидного безводного. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик ˗ пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ: J01CR02. Описание Продолговатые восьмиугольные таблетки светло-желтого цвета с вкраплениями коричневого цвета. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема препарата в дозе 500 мг амоксициллина / 125 мг клавулановой кислоты максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 ч (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmax), клавулановой кислоты – через 1,5 ч (1,0 – 2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18 % амоксициллина и 25 % клавулановой кислоты связываются с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема препарата в дозе 500 мг/125 мг период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты – 0,98±0,12 ч, общий клиренс – около 25 л/ч. Приблизительно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 250/125 мг или 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Факмакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев – 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику активных компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания к применению Препарат Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#); инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Staphylococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#; инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия; одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом; другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. #отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или другим вспомогательным веществам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи и/или нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе. нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг + 125 мг); детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг; нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 мг+125 мг); фенилкетонурия. С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит, связанный с применением пенициллинов в анамнезе); хроническая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; одновременное применение с антикоагулянтами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав® Квиктаб в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта. При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® Квиктаб применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний. У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции. Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды. Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести - одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день). Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания - одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день). Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 875 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг: При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания - одна таблетка (875 мг/125 мг) каждые 12 часов (2 раза в день). Суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб при применении 2 раза в день составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. Пациентам с КК менее 30 мл/мин использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб, 875 мг/125 мг противопоказано. Таким пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг после соответствующей уровню КК коррекции дозы. Пациенты с нарушением функции печени При приеме препарата Амоксиклав® Квиктаб следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата, терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом! Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Побочное действие Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Частота неизвестна: избыточный рост чувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения. Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, головная боль. Частота неизвестна: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Взрослые: Очень часто: диарея. Часто: тошнота, рвота. Дети: Часто: диарея, тошнота, рвота. Вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи. Нечасто: нарушение пищеварения. Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (АСТ и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна. Частота неизвестна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: многоформная экссудативная эритема. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата Амоксиклав® Квиктаб нет. Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности. Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата. При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь). Гемодиализ эффективен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота - повышает абсорбцию. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение с аллопуринолом может привести к развитию кожных аллергических реакций. Одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав® Квиктаб. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта. Амоксиклав® Квиктаб не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав® Квиктаб. Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию. Антибиотики снижают эффективность пероральных контрацептивов. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол - риск развития кровотечений «прорыва». У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая, не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/ клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксиклав® Квиктаб, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин, и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут проявляться и через несколько недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями или пациенты, одновременно получающими препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбиницией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксиклав® Квиктаб рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени (повышении МНО). При одновременном применении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксиклав® Квиктаб следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - «Пациенты с нарушением функции почек»). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксиклав® Квиктаб внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный (ферментативный) метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателли Aspergillus с использованием тест-системы для иммуноферментного анализа (ИФА) компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателли Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не характерными для Aspergillus. В связи с этим положительные результаты теста Плателли Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики. В одной диспергируемой таблетке Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия, в 875 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия. Прием калия более 1 ммоль в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких, как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг Первичная упаковка По 2 таблетки в блистер из алюминия/алюминия. Вторичная упаковка По 5 или 7 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке) при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают по рецепту
456 Руб.Амоксициллин+Клавулановая кислота Экспресс таб. дисперг. 500мг+125мг №14
Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Одна таблетка 125 мг + 31,25 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 143,47 мг (125,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 74,46 мг (31,25 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 21,77 мг; кросповидон - 50,30 мг; ванилин - 0,25 мг; сахарин - 2,25 мг; магния стеарат - 1,25 мг; ароматизатор абрикосовый - 2,25 мг. Одна таблетка 250 мг + 62,5 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 286,95 мг (250,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 148,91 мг (62,50 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 43,54 мг; кросповидон - 100,60 мг; ванилин - 0,50 мг; сахарин - 4,50 мг; магния стеарат - 2,50 мг; ароматизатор абрикосовый - 4,50 мг. Одна таблетка 500 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 573,89 мг (500,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 87,09 мг; кросповидон - 201,20 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 9,00 мг; магния стеарат - 5,00 мг; ароматизатор абрикосовый - 9,00 мг. Одна таблетка 875 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 1004,43 мг (875,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 1,70 мг; кросповидон - 421,51 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 16,11 мг; магния стеарат - 7,43 мг; ароматизатор мандариновый - 9,00 мг, ароматизатор лимонный - 11,00 мг. Описание Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 125 мг+31,25 мг. Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ J01CR02. Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба действующих компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой кислоты - через 1,5 ч (1,0-2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты - 0,98±0,12 ч, общий клиренс - около 25 л/ч. Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Фармакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику действующих компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*; инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*; инфекции костей и суставов, например: остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии; одонтогенные инфекции, например: периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;другие смешанные инфекции (например: септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. *Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих компонентов. Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или любому другому компоненту препарата; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам); наличие в анамнезе развития желтухи или печеночной недостаточности вследствие приема амоксициллина/клавулановой кислоты; детский возраст до 1 года и/или массой тела до 10 кг (из-за невозможности дозирования лекарственной формы у данной категории пациентов). Препарат в дозе 875 мг+125 мг противопоказан детям до 12 лет или при массе тела менее 40 кг; при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина + клавулановой кислоты с последующим переходом на пероральный прием). Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сутки или по 875 мг/125 мг 2 раза/сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг/600 мг в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 до 40 кг режим дозирования устанавливается индивидуально исходя из клинической ситуации и степени тяжести инфекции. Рекомендованная суточная доза составляет от 20 мг/5мг/кг в сутки до 60 мг/15 мг/кг в сутки и делится на 2-3 приема. Клинических данных по применению амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 4:1 в дозах более 40 мг/10мг/кг в сутки у детей младше двух лет нет. Максимальная суточная доза для детей составляет 60 мг/15 мг/кг в сутки. Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита; высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов. Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. Примерная схема дозирования препарата у пациентов детского возраста представлена в таблице ниже: Вес ребенка 10-12 кг – Возраст 1-2 года – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 125 мг/31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг*. Вес ребенка 12-15 кг – Возраст 2-4 года – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг. Вес ребенка 15-20 кг – Возраст 4-6 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг или 2 раза в день по 500 мг/125 мг. Вес ребенка 20-30 кг – Возраст 6-10 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка 30-40 кг – Возраст 10-12 лет – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка более 40 кг – Возраст более 12 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. *недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/ сутки в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. У детей в возрасте менее 6 лет предпочтительно принимать препарат в растворенном виде. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавуланой кислоты и амоксициллина через почки замедленно. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать количества, представленные в таблице. Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина более 30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 2 раза в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг 2 раза в сутки). Клиренс креатинина менее 10 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 1 раз в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг 1 раз в сутки). Гемодиализ – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг в сутки, плюс дополнительно 500 мг/125 мг во время и после диализа; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, плюс дополнительно 15 мг/3,75 мг/кг перед и после диализа. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящие на гемодиализе Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, представлена в таблице. Пациенты с нарушение функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов. Побочные эффекты Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000) неизвестно (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; неизвестно: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль. неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги в случаях нарушения функции почек или передозировки препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: взрослые: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; дети: часто: диарея, тошнота, рвота; вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в начале приема пищи. нечасто: нарушение пищеварения; неизвестно: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна; неизвестно: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница; редко: многоформная эритема; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания»). Лечение Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно получающие препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателия Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг - 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг /125 мг - 0,64 ммоль (25 мг). Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел «Побочное действие»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 125 мг+31,25 мг, 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из композиционного материала полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 7, 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку с пакетиком с силикагелем помещают в упаковку из комбинированного материала. 2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Использовать в течение 30 дней после вскрытия упаковки из комбинированного материала. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска Отпускают по рецепту
346 Руб.KAYPRO Жидкость кондиционирующая для вьющихся волос / PRECIOUS STYLE 200 мл
Жидкость для укладки вьющихся волос на основе масла марулы и органической дистиллированной воды лимона, прошедшей биосертификацию. Устраняет пушение вьющихся и волнистых волос. Благодаря фиксирующему эффекту жидкости, естественным завиткам придается более четкая и красивая форма
2305 Руб.Жидкость для снятия лака Восстановление и питание на основе апельсинового сока, 110 мл
Жидкость для снятия лака Восстановление и питание на основе апельсинового сока, 110 мл. Восстановление и питание на основе апельсинового сокаВ составе масло шиповника, витамины А и В5, сок алоэ вера. Без ацетона. Уникальный состав жидкости на натуральном апельсиновом соке максимально быстро и эффективно удаляет все виды лака, без вреда для ногтей, делая их крепкими, гладкими и блестящими. Масло шиповника, витамины, сок алоэ вера бережно ухаживают за ногтями: насыщают полезными микроэлементами, питают и увлажняют, ногти становятся здоровыми, сильными и прочными. Способ применения:Для снятия обычного лака: нанесите жидкость на ватный диск, приложите к ногтю, удалите лак. Для снятия стойкого лака: нанесите жидкость на ватный диск, наложите их на ногти, оберните кончики пальцев фольгой на 10 минут, удалите гель-лак деревянной палочкой. После применения вымыть руки в проточной воде. Меры предосторожности:Для наружного применения. Хранить в недоступном для детей месте. Беречь от огня. при попадании в глаза промыть большим количеством воды. Производитель:ООО "Фитокосметик"
302 Руб.Распылитель для воды Barber Style,Dewal, 350 мл
Пластиковый распылитель для воды. Стильный и элегантный распылитель для настоящих профессионалов выполнен из безопасного высококачественного пластика. Легкий и удобный флакон комфортно держать в одной руке. Специальная система распыляет жидкость в любом положении бутылки — вертикально, горизонтально и даже «вниз головой» независимо от количества воды. Объем: 350 мл. О бренде Под брендом Dewal (Девал) с 1998 года выпускаются профессиональная косметика и инструменты для волос: средства для окрашивания и ухода за локонами, фены, щипцы, машинки, ножницы, расчески и бритвы. Название марки происходит от немецкого «der deutsche wal» — «немецкий кит». Дизайн и производство товаров осуществляется в Германии, Китае, Корее, Тайване, Италии. Миссия компании — сделать доступной профессиональную линейку парикмахерских аксессуаров, соединить лучшие технологии и дизайн с надежностью и приемлемой ценой. Это и нашло отражение в слогане Dewal: «Все для творчества стилистов и парикмахеров»
350 Руб.Генератор водородной воды GRENTECH SOOVON
Домашний генератор водородной воды, который за 10 минут позволяет получить 1,5 л. воды с рекордно высоким содержанием молекулярного водорода, обладающей высокой антиоксидантной и антисептической активностью. Такая вода защищает организм от свободных радикалов (активных форм кислорода - агрессивных молекул, которые разрушают здоровые клетки), способствует замедлению процесса старения и может является эффективным профилактическим средством против целого ряда хронических заболеваний: рака, диабета, инсульта, гепатита и других болезней, путем удаления избыточных свободных радикалов из организма, которые были вызваны загрязнением окружающей среды и стрессом. Постоянное употребление водопроводной и бутилированной воды - это повышение кислотности, по сравнению с кислотностью жидкостей в организме. В особенности, активный кислород, генерируемый загрязнением окружающей среды и стрессом, имеет очень высокий окислительно-восстановительный потенциал (ОВП) более чем на +700 к действующему, что вызывает различные заболевания. Водородная вода SOOVON обладает высокой восстанавливающей силой ОВП, до -200 ~ -500, которая может удалить свободные радикалы и поддерживать здоровое тело. Кроме того, размер частицы воды SOOVON составляет 5n (нано) - это самая маленькая частица, по сравнению с любой другой водой, что позволяет воде плавно и мощно проникать в организм и быстро впитываться. Концентрация молекулярного водорода, которую можно получить с помощью Grentech Soovon, очень высока - 1000ppb (частиц на миллиард молекул воды). При таком значении окислительно-восстановительный потенциал воды достигает до -500мВ. Для сравнения: у лучших сортов бутилированной минеральной воды он составляет лишь от -400 до -200 мВ. Это означает, что жидкость, обработанная в ионизаторе, обладает более высокой антиоксидантной активностью. Для получения водородной воды используется реакция электролиза, проводимая с помощью платинового контакта-анода, размещенного в нижней части кувшина. Обогащенная водородом живая вода предотвращает обезвоживание организма оптимизацией водного баланса в клетках и тканях, повышает интенсивность кровообращения на всех уровнях кровеносной системы, налаживает клеточный обмен веществ, что приводит к эффективному восстановлению и росту мышц, активно выводит шлаки и токсины. Исследования Японского Университета Цукубы в 2012 доказали, что водородная вода снижает уровень молочной кислоты и улучшает работу мышц. Восстановление после нагрузок с водородной водой происходит быстрее, а выносливость повышается. Устройство снабжено минеральным фильтром, предназначенным для улучшения вкусовых качеств воды и ее очистки от примесей, солей и металлов. Система автоматически отслеживает ресурс фильтра: в нужный момент светодиодный индикатор сообщит вам о необходимости его замены
65000 Руб.Распылитель для воды Barber Style, Dewal,450 мл
Пластиковый распылитель для воды. Стильный и элегантный распылитель для настоящих профессионалов выполнен из безопасного высококачественного пластика. Легкий и удобный флакон комфортно держать в одной руке. Специальная система распыляет жидкость в любом положении бутылки — вертикально, горизонтально и даже «вниз головой» независимо от количества воды. Объем: 450 мл. О бренде Под брендом Dewal (Девал) с 1998 года выпускаются профессиональная косметика и инструменты для волос: средства для окрашивания и ухода за локонами, фены, щипцы, машинки, ножницы, расчески и бритвы. Название марки происходит от немецкого «der deutsche wal» — «немецкий кит». Дизайн и производство товаров осуществляется в Германии, Китае, Корее, Тайване, Италии. Миссия компании — сделать доступной профессиональную линейку парикмахерских аксессуаров, соединить лучшие технологии и дизайн с надежностью и приемлемой ценой. Это и нашло отражение в слогане Dewal: «Все для творчества стилистов и парикмахеров»
340 Руб.Шапочка для мытья волос Без воды шампунь и кондиционер 2 в 1
Шапочка для мытья волос «БЕЗ ВОДЫ» – удобный способ ухода за длинными волосами и стационарными больными. Шапочка герметична, не пропускает жидкость и пену наружу, что позволяет помыть голову лежа на подушке. Шапочка готова к использованию, содержит шампунь и кондиционер. Подходит для длинных волос. Не требует смывания водой. Позволяет полноценно очистить кожу и избавиться от запаха. Не содержит спирта. Нейтральный рН. Отсутствуют красители и парабены. Аллантоин обладает противовоспалительным, противомикробным действием, способствует устранению перхоти, увлажнению волос и кожи головы. Диаметр 30 см. Имеет 2 слоя: снаружи полиэтиленовая пленка, внутри нетканый мате
600 Руб.Распылитель Charites пульверизатор парикмахерский для воды
Парикмахерский распылитель предназначен для увлажнения волос в процессе стрижки, укладки и других процедур. Усовершенствованный механизм подачи воды распыляет воду в любом положении бутылки. Опрыскиватель оснащен ручкой пистолетного типа для удобного захвата. Спрей для воды с мелкой дисперсией превращает жидкость в облако мельчайшей водяной пыли, благодаря чему легко регулировать степень увлажнения волос и равномерность нанесения. Флакон с распылителем имеет стильный оригинальный дизайн и, несомненно, станет украшением рабочего места. Эргономичный дизайн, обтекаемая форма емкости и легкий вес делают пульверизатор максимально комфортным в работе. Даже при полном заполнении его удобно держать одной рукой. Объем резервуара: 300 мл
490 Руб.Жидкость для полоскания полости рта Amway Glister Концентрированная 72 мл
GLISTER™ Концентрированная жидкость для полоскания полости рта 72 мл. Помогает удалять бактерии на языке, слизистой щек, деснах и в труднодоступных участках. Способствует сохранению здоровья зубов и десен, улучшает общее состояние полости рта при использовании в составе системы ухода за полостью рта Glister™. Содержит CPC (цетилпиридиния хлорид ), который эффективно борется с зубным налето Поддерживает здоровый баланс микробиома полости рта Помогает уничтожить до 99.9% бактерий, которые могут вызывать неприятный запах изо рта Помогает очищать пространства между зубами На 29% эффективнее уменьшает образование зубного налета благодаря входящему в состав СРС (цетилпиридиния хлорид) Понятная трехступенчатая система ухода за полостью рта Glister™ помогает сделать ежедневную гигиену простой привычкой, которую легко поддерживать. Эффективная гигиена полости рта — это ежедневная чистка зубов щеткой и пастой, использование зубной нити и ополаскивателя, а также спрея для освежения дыхания в течение дня
1399 Руб.Удобрение Биогумат, для семян и рассады, 9 микроэлементов, жидкость, 350 мл, БиоМастер
Удобрение Биогумат на основе гуминовых кислот и комплекса микроэлементов дает мощный толчок к развитию растений. Замачивание семян: 10 мл растворить в 1 л воды. Семена замачивать на 12-24 часа. Приготовление рабочего раствора: 5 мл растворить в 10 л воды
96 Руб.Удобрение Антистресс, универсальное, органоминеральное, жидкость, 250 мл, Agree's
Универсальное удобрение, оказывающее мощный антистрессовый эффект на комнатные и декоративные растения. Технология применения:Корневая подкормка (полив): 1 колпачок (10 мл) развести в 1 л воды. Корневая подкормка возможна в течение всего периода вегетации
119 Руб.Лекарственная форма Таблетки диспергируемые. Состав Одна таблетка 125 мг + 31,25 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 143,47 мг (125,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 74,46 мг (31,25 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 21,77 мг; кросповидон - 50,30 мг; ванилин - 0,25 мг; сахарин - 2,25 мг; магния стеарат - 1,25 мг; ароматизатор абрикосовый - 2,25 мг. Одна таблетка 250 мг + 62,5 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 286,95 мг (250,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 148,91 мг (62,50 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 43,54 мг; кросповидон - 100,60 мг; ванилин - 0,50 мг; сахарин - 4,50 мг; магния стеарат - 2,50 мг; ароматизатор абрикосовый - 4,50 мг. Одна таблетка 500 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 573,89 мг (500,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 87,09 мг; кросповидон - 201,20 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 9,00 мг; магния стеарат - 5,00 мг; ароматизатор абрикосовый - 9,00 мг. Одна таблетка 875 мг + 125 мг содержит: Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин - 1004,43 мг (875,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту - 297,82 мг (125,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 - 1,70 мг; кросповидон - 421,51 мг; ванилин - 1,00 мг; сахарин - 16,11 мг; магния стеарат - 7,43 мг; ароматизатор мандариновый - 9,00 мг, ароматизатор лимонный - 11,00 мг. Описание Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 125 мг+31,25 мг. Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений - для дозировки 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ J01CR02. Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба действующих компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая. После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой кислоты - через 1,5 ч (1,0-2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно. Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Приблизительно около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение После однократного приема фиксированной комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты (500 мг + 125 мг) период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты - 0,98±0,12 ч, общий клиренс - около 25 л/ч. Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Фармакокинетика в особых случаях Возрастные особенности Период полувыведения амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек. Половые особенности При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику действующих компонентов препарата. Нарушение функции почек Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Показания Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*; инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*; инфекции костей и суставов, например: остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии; одонтогенные инфекции, например: периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;другие смешанные инфекции (например: септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. *Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих компонентов. Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или любому другому компоненту препарата; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам); наличие в анамнезе развития желтухи или печеночной недостаточности вследствие приема амоксициллина/клавулановой кислоты; детский возраст до 1 года и/или массой тела до 10 кг (из-за невозможности дозирования лекарственной формы у данной категории пациентов). Препарат в дозе 875 мг+125 мг противопоказан детям до 12 лет или при массе тела менее 40 кг; при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). С осторожностью Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина + клавулановой кислоты с последующим переходом на пероральный прием). Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сутки или по 875 мг/125 мг 2 раза/сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг/600 мг в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 до 40 кг режим дозирования устанавливается индивидуально исходя из клинической ситуации и степени тяжести инфекции. Рекомендованная суточная доза составляет от 20 мг/5мг/кг в сутки до 60 мг/15 мг/кг в сутки и делится на 2-3 приема. Клинических данных по применению амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 4:1 в дозах более 40 мг/10мг/кг в сутки у детей младше двух лет нет. Максимальная суточная доза для детей составляет 60 мг/15 мг/кг в сутки. Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита; высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов. Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. Примерная схема дозирования препарата у пациентов детского возраста представлена в таблице ниже: Вес ребенка 10-12 кг – Возраст 1-2 года – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 125 мг/31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг*. Вес ребенка 12-15 кг – Возраст 2-4 года – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг. Вес ребенка 15-20 кг – Возраст 4-6 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг или 2 раза в день по 500 мг/125 мг. Вес ребенка 20-30 кг – Возраст 6-10 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг; Применение высоких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка 30-40 кг – Возраст 10-12 лет – Применение низких доз препарата: 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. Вес ребенка более 40 кг – Возраст более 12 лет – Применение низких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг; Применение высоких доз препарата: 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг. *недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/ сутки в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. У детей в возрасте менее 6 лет предпочтительно принимать препарат в растворенном виде. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавуланой кислоты и амоксициллина через почки замедленно. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать количества, представленные в таблице. Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина более 30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: Коррекция режима дозирования не требуется. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 2 раза в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг 2 раза в сутки). Клиренс креатинина менее 10 мл/мин – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг 1 раз в сутки; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг 1 раз в сутки). Гемодиализ – Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 500 мг/125 мг в сутки, плюс дополнительно 500 мг/125 мг во время и после диализа; Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, плюс дополнительно 15 мг/3,75 мг/кг перед и после диализа. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящие на гемодиализе Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, представлена в таблице. Пациенты с нарушение функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов. Побочные эффекты Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000) неизвестно (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; неизвестно: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса). Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль. неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги в случаях нарушения функции почек или передозировки препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: взрослые: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; дети: часто: диарея, тошнота, рвота; вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в начале приема пищи. нечасто: нарушение пищеварения; неизвестно: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна; неизвестно: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница; редко: многоформная эритема; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»). Передозировка Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания»). Лечение Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Особые указания Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями. Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S. pneumoniae. Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса) В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»). В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина. Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно получающие препараты, потенциально влияющие на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Сообщалось о положительных результатах теста Плателия Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг - 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг /125 мг - 0,64 ммоль (25 мг). Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел «Побочное действие»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. Форма выпуска Таблетки диспергируемые, 125 мг+31,25 мг, 250 мг+62,5 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из композиционного материала полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 7, 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку с пакетиком с силикагелем помещают в упаковку из комбинированного материала. 2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Использовать в течение 30 дней после вскрытия упаковки из комбинированного материала. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска Отпускают по рецепту
