grilyash.ru

Роаккутан капс. 10мг №30

Показания Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов). Акне, не поддающиеся другим видам терапии. Противопоказания Противопоказания Беременность, период кормления грудью (см. раздел "Беременность и период грудного вскармливания"), печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами. Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам (в том числе к сое). Детский возраст до 12 лет. С осторожностью: Депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм. Беременность Беременность - абсолютное противопоказание для терапии препаратом Роаккутан. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития. Изотретиноин - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже не­продолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с порока­ми развития. Роаккутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние жен­щины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям: - у нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения- она должна точно понимать и выполнять указания врача: - она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом Роаккутан в течение одного месяца после него и срочной консульта­ции при подозрении на наступление беременности: - она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции: - она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности: - она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарствен­ными средствами"): желательно использовать одновременно 2 различных способа контра­цепции, включая барьерный: - у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата: тест на беременность настоятельно рекомен­дуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии: - она должна начинать лечение препаратом Роаккутан только на 2-3 день следующего нор­мального менструального цикла: - она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц: - при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения препара­том Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же прохо­дить тот же достоверный тест на беременность: - она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач. Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лече­ния изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не приме­няют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших ги­стерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь. Врач должен быть уверен, что: - у пациентки тяжелая форма акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов): акне, не поддающиеся другим видам терапии: - получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии: даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать: - пациентка использует не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роакку­тан, во время лечения и в течение месяца после его окончания: - пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предо­хранению от беременности: - пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям. Тест на беременность В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувстви­тельностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла: До начала терапии: - Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции резуль­тат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы вра­чом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беремен­ность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции. - Тест на беременность проводят в день назначения препарата Роаккутан или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестиро­вания. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратом Роаккутан. Во время терапии: - Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного те­стирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с уче­том сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы. Окончание терапии: - Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременно­сти. Рецепт на Роаккутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Реко­мендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день. Выдачу препарата Роаккутан в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с мо­мента выписки рецепта. Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия препарата Роаккутан на плод, компания-производитель создала "Программу предохранения от беременно­сти", направленную на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсо­лютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста. Программа содержит следующие материалы: для врачей: - руководство для врача по назначению препарата Роаккутан женщинам - форму информированного согласия для пациентки - форма учета назначения препарата женщинам для пациента: - информационную брошюру для пациента - что нужно, знать о контрацепции - для фармацевта: - руководство для фармацевта по отпуску препарата Роаккутан. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам. Пациентам мужского пола. Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, посту­пившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Роаккутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов препарата Роаккутан. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами. Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения препаратом Роакку­тан или в течение месяца после его окончания беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При возникновении беременности терапию препаратом Роаккутан прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии. Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, свя­занные с назначением препарата Роаккутан, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез. Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попа­дает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Роаккутан нельзя назначать кормящим матерям. Применение и дозы Стандартный режим дозирования Внутрь, во время еды один или два раза в день. Терапевтическая эффективность препарата Роаккутан и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения. Лечение препаратом Роаккутан следует начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. У большинства больных доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные до­зы - до 2.0 мг/кг. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжитель­ность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ре­миссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У больных, очень плохо пере­носящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако прово­дить его дольше. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Роаккутан в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока. Дозирование в особых случаях У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг). Суточную дозу следует округлять в меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Большинство побочных действий препарата Роаккутан зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соот­ношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обрати­мый характер после коррекции дозы или от­мены препарата, но некоторые могут сохра­няться после прекращения лечения. Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотече­ния), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз). Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, эритема ли­ца/дерматит, потливость, пиогенная грану­лема, паронихии, ониходистрофии, усилен­ное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпа­дение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсиби­лизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи, шелушение кожи ладоней и по­дошв. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель. Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением активности креатинфосфоки- назы (КФК) в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествле­ние связок и сухожилий, уменьшение плот­ности костной ткани, преждевременное за­крытие эпифизарных зон роста, другие из­менения костей, тендиниты. Центральная нервная система и психиче­ская сфера: нарушение поведения, депрес­сия, суицидальные попытки, суицид, психоз, чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги. Органы чувств: нарушение остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная ка­таракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, ксерофтальмия, наруше­ние слуха на определенных звуковых часто­тах. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диа­рея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения, сухость слизи­стой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен: панкреатит (осо­бенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), в том числе с фа­тальным исходом. Транзиторное и обрати­мое повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. Во многих этих случа­ях изменения не выходили за границы нор­мы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых си­туациях возникала необходимость умень­шить дозу или отменить Роаккутан. Органы дыхания: бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе). Система крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения,увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, увели­чение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, гипергликемия. В ходе приема препарата Роаккутан были за­регистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физи­ческой нагрузкой, описаны отдельные слу­чаи повышения активности КФК в сыворот­ке. Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus). Прочее: лимфаденопатия, гематурия, проте- инурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реак­ции гиперчувствительности, гломерулонефрит, боль в спине. Постмаркетинговое наблюдение В ходе постмаркетингового наблюдения при применении препарата Роаккутан описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. также раздел "Особые указания"). При применении препарата Роаккутан, осо­бенно у пациентов, совершавших интенсив­ные физические нагрузки, сообщалось о се­рьезных случаях рабдомиолиза, часто при­водивших к госпитализации и в некоторых случаях - к фатальному исходу. Передозировка: В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка. Взаимодействие с другими ЛС: Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Роаккутан и витамина А (ретинола), а также других пероральных ретиноидов. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Роаккутан противопоказано. Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона. Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ретиноид для системной терапии угревой болезни Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия препарата Роаккутан еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу. Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспали­тельного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, вос­станавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кож­ного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Фармакокинетика: Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его кон­центрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на ак­тивность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Всасывание Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодо­ступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутри­венного применения у человека нет. Однако экстраполирование данных, полученных в экс­перименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Смакс) в равновес­ном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрации изотретиноина в плазме пример­но в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с прие­мом натощак. Распределение Изотретиноин в сильной степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами, так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание сво­бодной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества. Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Смин ss) У больных с тяжелыми акне, при­нимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концен­трации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Метаболизм После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо- изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Глав­ным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в рав­новесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата: Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие также глюкурониды, однако установлена струк­тура не всех метаболитов. Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в не­скольких лабораторных тестах. Таким образом, клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обрати­мо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретинои­на. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо- изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Роаккутан и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP. Выведение После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизме­ненного препарата у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется в среднем 29 часам. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концен­трации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата Роаккутан. Фармакокинетика в особых клинических случаях Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина. Особые указания Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата. Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента. Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Роаккутан, нельзя брать донорскую кровь. Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах.нор-мальных значений. Если активность печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также концентрацию липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение концентрации триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Роаккутан следует отменить. В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко - суицидальные попытки и суицид. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена препарата Роаккутан может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата. Через несколько лет после применения препарата Роаккутан для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности терапии, выше рекомендованных для терапии акне, развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Поэтому при назначении препарата любому больному, следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска. Пациентам, получающим Роаккутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии. В ходе постмаркетингового наблюдения при применении препарата Роаккутан описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные явления могут носить серьезный характер и привести к потере трудоспособности, угрожающим жизни состояниям, госпитализации или фатальному исходу. Пациенты, получающие Роаккутан, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления тяжелых кожных реакций и при необходимости решения вопроса об отмене препарата. На фоне приема препарата Роаккутан возможны боли в мышцах и суставах, увеличение активности КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки. Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Роаккутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и (реже) возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения препаратом Роаккутан и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита. Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты сумеречного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение сумеречного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Роаккутан. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки. Следует ограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF (sun protection factor). Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии ("псевдоопухоль головного мозга"), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Роаккутан. При терапии препаратом Роаккутан возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Роаккутан. Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным. Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении препаратом Роаккутан может потребоваться более частый лабораторный контроль концентрации глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Роаккутан с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо соблюдать крайнюю осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты сумеречного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с машинами и механизмами в ночное время. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Роаккутан Международное непатентованное название:Изотретиноин. Форма выпуска:капсулы. Состав:Одна капсула 10 мг содержит: действующее вещество: изотретиноин - 10 мг: вспомогательные вещества: соевых бобов масло - 107.92 мг, воск пчелиный желтый - 7.68 мг, соевых бобов масло гидрогенизиро­ванное - 7.68 мг, соевых бобов масло ча­стично гидрогенизированное - 30.72 мг: оболочка капсулы: глицерол 85% - 31.275 мг, желатин - 75.64 мг, Карион 83 (крахмал кар­тофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол) - 8.065 мг, краситель железа ок­сид красный (Е172) - 0.185 мг, титана диок­сид (Е171)-1.185 мг: чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172): допускается использование готовых чернил Opacode Black S-1-17823. Одна капсула 20 мг содержит: действующее вещество: изотретиноин - 20 мг: вспомогательные вещества: соевых бобов масло - 215.84 мг, воск пчелиный желтый - 15.36 мг, соевых бобов масло гидрогенизи­рованное - 15.36 мг, соевых бобов масло ча­стично гидрогенизированное - 61.44 мг: оболочка капсулы: глицерол 85% - 49.835 мг, желатин - 120.66 мг, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол) - 12.86 мг, краситель железа ок­сид красный (Е172) - 0.145 мг, титана диок­сид (Е171) - 1.97 мг: чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172): допускается использование готовых чернил Opacode Black S-l-17823. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N013958/01 Фармгруппа: Средство лечения угревой сыпи. Дата регистрации: 01.10.2007. Окончание регстрации: . Описание:Капсулы 10мг: капсулы овальной формы, коричнево-красного цвета, непрозрачные: на по­верхности капсулы надпись черными чернилами "ROA 10": содержимое капсулы - однород­ная суспензия от желтого до темно-желтого цвета. Капсулы 20 мг: капсулы овальной формы, одна половина коричнево-красного цвета, непро­зрачная, другая половина белая, непрозрачная: на поверхности капсулы надпись черными чернилами "ROA 20": содержимое капсулы - однородная суспензия от желтого до темно- желтого цвета. Упаковка:Капсулы 10 мг и 20 мг. По 10 капсул в блистер ПВХ/ПЭ/ПВДХ/А1 или ПВХ/ПВДХ/А1 или ПВХ/А1. 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Хоффманн-Ля Рош Лтд. Производитель:F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Представительство:Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Издательство МИФ - Просто о важном. Вместе с Мирой и Гошей. Учимся понимать себя и других, Наталья Ремиш

Отрио таб. 10мг №30

Показания Первичная гиперхолестеринемия в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс-ЛПНП, апо-В, ТГ и Хс-неЛПВП, а также для повышения концентрации Хс-ЛПВП у взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией; в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс-ЛПНП, апо-В и Хс-неЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в комбинации со статинами для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ИБС. Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек в комбинации с симвастатином для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в комбинации со статином для снижения повышенной концентрации ОХс и Хс-ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - При назначении препарата одновременно со статином или фенофибратом для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов. - Препарат не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов: СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). - Детский возраст до 18 лет. - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря. Беременность Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода. Клинических данных по применению препарата при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен. При одновременном применении препарата и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью. Применение и дозы Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Применение у пожилых пациентов Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Применение у пациентов с почечной недостаточностью Монотерапия Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). Комбинированная терапия с симвастатином Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м 2) подбор дозы препарата или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 препарат азначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг раз в сутки вечером. У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться. При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот Препарат следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В клинических исследованиях длительностью до 112 недель, в которых пациенты принимали препарат в дозе 10 мг в сутки в монотерапии (n = 2 396), одновременно со статином (п = 11 308) или одновременно с фенофибратом (n=185), препарат показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими: общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо. Следующие частые (>: или = 1/100 и <: 1/10) или нечастые (>: или =1/1000 и <: 1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме препарата в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме препарата со статином (n = 11308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). При приеме препарата в монотерапии Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечастые: снижение аппетита. Нарушения со стороны сосудов Нечастые: "приливы" крови к коже лица, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: боль в животе, диарея, метеоризм. Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее. Общие расстройства Частые: утомляемость. Нечастые: боль в груди, боль. Лабораторные и инструментальные данные. Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени. При приеме препарата одновременно со статином. Нарушения со стороны нервной системы Частые: головная боль. Нечастые: парестезии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: миалгия. Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности. Общие расстройства. Нечастые: астения, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT. При приеме препарата одновременно с фенофибратом Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: боль в животе.В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до 1 года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности "печеночных" трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших препарат одновременно с фенофибратом. Частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат одновременно с фенофибратом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании. Пациенты с хронической болезнью почекВ клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Постепенное повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита. Лабораторные показателиВ контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении препарата в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3% у пациентов, принимавших препарат одновременно со статином, и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и проходило как при продолжении лечения, так и после отмены препарата. Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии. Пострегистрационный опыт применения. При применении препарата в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу. Нарушения со стороны психики: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезии. Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Общие расстройства: астения. Передозировка: Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными. В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней, или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Взаимодействие с другими ЛС: В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба. Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. Колестирстип: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55%. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием. Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73 м 2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ). Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые. Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (МНО) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Фармакологическое действие и фармакокинетика Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике. Препарат эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов). В 2-недельном клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, препарат снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Препарат , принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение препарата с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией. Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХСЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечнососудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба - через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь препарата в виде таблеток по 10 мг. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно. Метаболизм Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа. Выведение После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11%- через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют. Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших препарат . Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ). Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n = 8: клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м ), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз. Пол Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется. Особые указания Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Если препарат назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно препарата. Ферменты печени В контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением препарата и статина у пациентов наблюдалось постепенное повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота постепенного повышения активности "печеночных" трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Скелетная мускулатура В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата , не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо и 0,1% в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином. В пострегистрационном периоде применения препарата были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема препарата Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении препарата в монотерапии и при одновременном применении препарата и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза. Все пациенты, которым назначается препарат, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение препарата и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом , должно быть немедленно, прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии. В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Печеночная недостаточность Поскольку последствия увеличенного значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Фибраты Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ). Фенофибрат Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом , должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ и инструкцию по применению фенофибрата). Циклоспорин При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата и циклоспорина (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ). Непрямые антикоагулянты При одновременном применении препарата с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата , могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Международное непатентованное название:Эзетимиб. Форма выпуска:таблетки. Состав:Каждая таблетка содержит действующего вещества эзетимиба - 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20 мг, повидон (К29-32) 4 мг, натрия кроскармеллоза 8 мг, натрия лаурилсульфат 2 мг, магния стеарат 1 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-005169 от 08.11.18 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - холестерина абсорбции ингибиторД. Не использовать препарат по истечении срока годности Владелец рег.удостоверения:Акрихин. Производитель*:Акрихин

Эзетрол таб. 10мг №28

Показания Первичная гиперхолестеринемия. Препарат Эзетрол® в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией. Препарат Эзетрол® в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат Эзетрол® в комбинации со статином показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез). Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия)Препарат Эзетрол® показан для снижения повышенной концентрации ситостерола и кампестерола у пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемией Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - При назначении препарата Эзетрол® одновременно со статином или фенофибратом для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов. - Препарат Эзетрол® не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов: СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). - Детский возраст до 18 лет. - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эзетрол® с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Эзетрол® и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря. Беременность Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода. Клинических данных по применению препарата Эзетрол® при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата Эзетрол® должен быть прекращен. При одновременном применении препарата Эзетрол® и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим препарат Эзетрол® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью. Применение и дозы Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол® Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата Эзетрол® при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Эзетрол®. Применение у пожилых пациентов Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Эзетрол® не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Применение у пациентов с почечной недостаточностью Монотерапия Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). Комбинированная терапия с симвастатином Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м 2) подбор дозы препарата Эзетрол® или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 препарат Эзетрол® назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг раз в сутки вечером. У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться. При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот Препарат Эзетрол® следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В клинических исследованиях длительностью до 112 недель, в которых пациенты принимали препарат Эзетрол® в дозе 10 мг в сутки в монотерапии (n = 2 396), одновременно со статином (п = 11 308) или одновременно с фенофибратом (n=185), препарат Эзетрол® показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими: общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата Эзетрол® были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо. Следующие частые (>: или = 1/100 и <: 1/10) или нечастые (>: или =1/1000 и <: 1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме препарата Эзетрол® в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме препарата Эзетрол® со статином (n = 11308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). При приеме препарата Эзетрол® в монотерапии Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечастые: снижение аппетита. Нарушения со стороны сосудов. Нечастые: "приливы" крови к коже лица, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: боль в животе, диарея, метеоризм. Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее. Общие расстройства Частые: утомляемость. Нечастые: боль в груди, боль. Лабораторные и инструментальные данные. Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени. При приеме препарата Эзетрол® одновременно со статином. Нарушения со стороны нервной системы Частые: головная боль. Нечастые: парестезии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: миалгия. Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности. Общие расстройства. Нечастые: астения, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT. При приеме препарата Эзетрол® одновременно с фенофибратом Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: боль в животе.В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до 1 года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности "печеночных" трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших препарат Эзетрол одновременно с фенофибратом. Частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат Эзетрол® одновременно с фенофибратом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании. Пациенты с хронической болезнью почекВ клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Постепенное повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита. Лабораторные показателиВ контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении препарата Эзетрол® в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3% у пациентов, принимавших препарат Эзетрол® одновременно со статином, и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и проходило как при продолжении лечения, так и после отмены препарата. Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат Эзетрол® в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии. Пострегистрационный опыт применения. При применении препарата Эзетрол® в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу. Нарушения со стороны психики: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезии. Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Общие расстройства: астения. Передозировка: Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными. В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней, или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Взаимодействие с другими ЛС: В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба. Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. Колестирстип: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55%. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием. Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата Эзетрол® в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73 м 2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ). Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата Эзетрол® с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата Эзетрол® и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые. Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (МНО) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Фармакологическое действие и фармакокинетика Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике. Препарат Эзетрол эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов). В 2-недельном клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, препарат Эзетрол® снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Препарат Эзетрол®, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение препарата Эзетрол® с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией. Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХСЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечнососудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба - через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь препарата Эзетрол® в виде таблеток по 10 мг. Препарат Эзетрол® можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно. Метаболизм Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа. Выведение После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11%- через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют. Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших препарат Эзетрол®. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ). Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n = 8: клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м ), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз. Пол Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется. Особые указания Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол®. Если препарат Эзетрол® назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно препарата. Ферменты печени В контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением препарата Эзетрол® и статина у пациентов наблюдалось постепенное повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат Эзетрол® назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота постепенного повышения активности "печеночных" трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Скелетная мускулатура В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата Эзетрол®, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо и 0,1% в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином. В пострегистрационном периоде применения препарата Эзетрол® были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема препарата Эзетрол®. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении препарата Эзетрол® в монотерапии и при одновременном применении препарата Эзетрол® и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза. Все пациенты, которым назначается препарат Эзетрол®, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение препарата Эзетрол® и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом Эзетрол®, должно быть немедленно, прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии. В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Печеночная недостаточность Поскольку последствия увеличенного значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат Эзетрол® не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Фибраты Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ). Фенофибрат Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом Эзетрол®, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ и инструкцию по применению фенофибрата). Циклоспорин При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата Эзетрол® и циклоспорина (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ). Непрямые антикоагулянты При одновременном применении препарата Эзетрол® с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Эзетрол®, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Эзетрол® Международное непатентованное название:Эзетимиб. Форма выпуска:таблетки. Состав:Каждая таблетка содержит действующего вещества эзетимиба - 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20 мг, повидон (К29-32) 4 мг, натрия кроскармеллоза 8 мг, натрия лаурилсульфат 2 мг, магния стеарат 1 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015754/01 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - холестерина абсорбции ингибитор. Дата регистрации: 04.06.2009. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки капсуловидной формы от белого до почти белого цвета с гравировкой "414" на одной стороне. Упаковка:Таблетки по 10 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в ПВХ/Ал блистер. 1, 2, 3 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности Владелец рег.удостоверения:Шеринг-Плау Лабо Н.В. Производитель:SCHERING-PLOUGH PRODUCTS. Представительство:МСД Фармасьютикалс ООО

Сигида Кристалл капли гл. 0,05% 10мл

Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Взаимодействие с другими лекарственными средствами Передозировка Фармакологическое действие Беременность и кормление грудью Условия отпуска из аптек Побочные явления Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: 1 мл препарата содержит: Нафазолина нитрат (нафтизин) 0,5 мг. Вспомогательные вещества: Борная кислота 18,7 мг, Макрогол 300 1,125 мг, Натрия гиалуронат 1,0 мг, Динатрия эдетата дигидрат (трилон Б) 0,5 мг, 1 М раствор натрия гидроксида, или азотной кислоты 0,1 М раствор до pH 4,0 - 7,0 Вода для инъекций до 1 мл. Описание: Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость. Форма выпуска: Капли глазные 0,05 %. Флакон 10 мл. Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Закрытоугольная глаукома. Детский возраст до 2-х лет. С осторожностью: Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия), феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы, гипертиреоз, сахарный диабет, порфирия, сухой ринит, сухой кератоконъюнктивит, глаукома, совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы или другими средствами, способными повысить артериальное давление. Дозировка 0,5 мг/мл Показания к применению Симптоматическое временное облегчение вторичной гиперемии (покраснение) глаз вследствие умеренного раздражающего воздействия и аллергического конъюнктивита. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Применение нафазолина одновременно с приемом трициклических антидепрессантов может потенцировать сосудосуживающее действие нафазолина. Одновременное применение нафазолина с ингибиторами моноаминоксидазы и в течение 14 дней после их отмены может привести к развитию гипертонического криза. В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует придерживаться 15-минутного интервала между их применением. Передозировка При местном применении препарата передозировка маловероятна. Отсутствуют данные о случаях передозировки нафазолина в лекарственной форме глазные капли. Передозировка или случайное употребление внутрь может привести к угнетению центральной нервной системы, гипотермии, нарушению сердечного ритма, потливости, длительному мидриазу, сонливости и коме (риск передозировки выше у детей и пожилых пациентов), повышение артериального давления с возможным последующим резким снижением артериального давления, тахикардия. Лечение - симптоматическое. Фармакологическое действие Фармакологическая группа: Противоконгестивное средство – альфа-адреномиметик. Фармакодинамика: Нафазолин стимулирует альфа-2-адренорецепторы сосудов, местное применение оказывает сосудосуживающее действие, что приводит к уменьшению гиперемии и отека конъюнктивы. Фармакокинетика: Полный местный эффект нафазолина проявляется уже через 5 минут с момента применения. Действие продолжается в течение 6-8 часов. Нафазолин может всасываться со слизистых оболочек, вызывая системные эффекты, хотя такое действие у взрослых после введения препарата в конъюнктивальный мешок является маловероятным. Системные реакции наступают, главным образом, у пациентов пожилого возраста и у детей младшего возраста. Беременность и кормление грудью Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Отсутствуют данные об экскреции нафазолина в грудное молоко. В случае применения в период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность. Условия отпуска из аптек Отпускают без рецепта. Побочные явления Со стороны органа зрения: жжение, зуд, боль в области глаз; реактивная гиперемия конъюнктивы, расстройство зрения, сухость слизистой оболочки полости носа, мидриаз, повышение внутриглазного давления. У детей и пациентов пожилого возраста возможны: бледность кожных покровов, тахикардия, боли в области сердца, повышение артериального давления, усиление потоотделения, дрожь, головная боль, возбуждение, тошнота, сонливость, головокружение. Особые указания Препарат предназначен только для местного применения. Применение препарата может вызвать мидриаз. Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу, если улучшения не наблюдается в течение 72 часов или раздражение, или гиперемия продолжаются или ухудшаются, или появляются боль в глазу или нарушения зрения. Следует избегать прямого контакта препарата с контактными линзами. Рекомендуется перед применением глазных капель снять контактные линзы. Во избежание загрязнения не прикасайтесь верхней частью упаковки к любым поверхностям. В случае изменения цвета или помутнения раствора препарат не пригоден для использования. Применение капель детям от 2 до 6 лет следует проводить с осторожностью, только под наблюдением врача. Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, феохромоцитома и нарушения обмена веществ (гипертиреоз, сахарный диабет), а также пациентам, которые получают ингибиторы моноаминоксидазы или другие препараты, способные повысить артериальное давление, следует применять препарат только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Очень частое применение может привести к покраснению глаз. СИГИДА кристалл целесообразно применять только в случае легкого раздражения глаз. Пациент должен знать: - если в течение 48 часов состояние не улучшается или раздражение, или покраснение продолжаются или усиливаются, следует прекратить применение препарата; -в случае если раздражение или покраснение связаны с серьезными заболеваниями органа зрения (например, инфекции, инородное тело или химические травмы роговицы), рекомендуется обратиться к врачу; -если появляются интенсивная боль в глазах, головная боль, быстрая потеря зрения, внезапное появление перед глазами плавающих пятен, покраснение глаз, боль в период действия света или в глазах начинает двоиться, к врачу следует обратиться немедленно. Не следует применять глазные капли СИГИДА кристалл пациентам с эпидермально-эндотелиальной дистрофией роговицы. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами В виду возможного расстройства зрения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности сразу после применения препарата. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Способ применения и дозы Местно, в конъюнктивальный мешок. Взрослые и дети старше 6 лет: по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2-3 раза в сутки. Дети от 2 до 6 лет: по 1 капле 1-2 раза в сутки. Лекарственный препарат не следует применять дольше 3-5 дней. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Прегнотон саше 5г №30

БАД, не является лекарством. Прегнотон – комплекс для подготовки к беременности женщин, испытывающих трудности с зачатием. Нормализует менструальный цикл. Снижает уровень пролактина при умеренной гиперпролактинемии.* Улучшает состояние женской репродуктивной системы. Улучшает результаты ЭКО согласно данным клинического исследования. *При нормальном уровне пролактина не вызывает его снижения. Состав: Аргинин Аминокислота, из которой образуется оксид азота, способствующий расширению сосудов и, как следствие, влияющий на улучшение кровообращения и насыщение тканей кислородом, в том числе в органах малого таза. Это улучшает состояние органов репродуктивной системы и повышает вероятность зачатия. Витекс (экстракт) Стимулирует выработку гормона беременности прогестерона и одновременно снижает выделение гормона пролактина. Сочетание высокого уровня пролактина с недостатком прогестерона затрудняет имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Поэтому прием витекса устраняет эту причину возможного ненаступления беременности. Обратите внимание, что экстракт витекса оказывает влияние только на относительно повышенный пролактин. У женщин с нормальным уровнем пролактина не происходит его снижения. Фолиевая кислота Необходима для деления и роста клеток, поэтому в период быстрого развития организма (на стадии раннего внутриутробного развития) она требуется в повышенных количествах. Также фолиевая кислота играет важную роль в формировании плаценты и новых кровеносных сосудов в матке. Прием фолиевой кислоты в период подготовки к зачатию и во время беременности снижает риск преждевременного прерывания беременности, кровотечений, развития дефектов нервной трубки у новорожденных. Цинк Один из самых важных элементов в период беременности. Он необходим для работы генетического аппарата, требуется для образования и развития ядра клетки, а также для роста и деления клеток. Цинк участвует в регуляции синтеза нуклеиновых кислот, белков, жиров и углеводов. Прием цинка помогает предупредить преждевременную отслойку плаценты, осложненные роды, врожденные пороки развития ребенка и другие проблемы. Витамин Е Улучшает насыщение тканей кислородом, необходим для метаболизма белков, жиров и углеводов. Не менее важна и антиоксидантная функция витамина Е, благодаря которой он защищает клетки от вредного воздействия свободных радикалов. При гиповитаминозе Е женщина постоянно ощущает нарастающую мышечную слабость, боли, возможен непроизвольный аборт. Нехватка витамина Е в организме матери может сказаться на недоношенных детях – у них возможны нарушения зрения и гемолитическая анемия. Витамин С Поддерживает синтез коллагена (основного соединительного элемента стенок сосудов и костной ткани), принимает участие в метаболизме холестерина, процессах углеводного обмена и многих важных биохимических реакциях. Также витамин С укрепляет капилляры и обладает противовоспалительными свойствами. Дефицит витамина С может привести к преждевременному разрыву плодных оболочек. Селен Входит в состав большого количества ферментов, в том числе повышающих фертильность (способность к зачатию). Дефицит селена может приводить к нарушению гормонального баланса, усилению токсического действия тяжелых металлов. Йод Входит в состав важнейшего гормона тироксина, который активно взаимодействует с гипофизом и половыми гормонами. Недостаток йода в организме женщины приводит к снижению фертильности и эмоциональной заторможенности. Нехватка этого микроэлемента во время беременности является причиной врожденных пороков плода. Магний Регулирует более 300 биохимических процессов в организме, в том числе особенно интенсивно протекающие при беременности синтез белков и активацию аминокислот. Также магний обеспечивает передачу электрических сигналов между клетками. Недостаток магния часто встречается у женщин и особенно опасен во время беременности, так как может вызвать замедление роста плода, выкидыш, эклампсию (болезнь беременных, связанная с судорогами и высоким артериальным давлением). Витамин В6 (пиридоксин) Необходим для синтеза аминокислот, из которых синтезируются белки – основной «строительный материал» для клеток нового организма. Также он обеспечивает нормальное развитие мозга и нервной системы ребенка. Кроме того, витамин В6 снижает раздражительность и агрессивность, уменьшает проявление токсикозов в первой половине беременности. Витамин В2 (рибофлавин) Участвует в формировании и развитии плаценты и поэтому требуется на самой ранней стадии беременности (когда женщина может еще не знать о ней). Многие комбинированные оральные контрацептивы оказывают негативное влияние на обмен витамина В2, поэтому его прием полезен во время подготовки к зачатию

Лозартан-Н Канон таб. п/о 50мг+12,5мг №30

Показания Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии. - Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов. - Анурия. - Тяжелые нарушения функции почек (КК 30 мл/мин.). - Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. - Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 л/мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). - Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией. - Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза). С осторожностью: Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия): почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.): печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки: состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует): ишемическая болезнь сердца: сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями: цереброваскулярные заболевания: аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет, гиперкальциемия: отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма: системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке): гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков): а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы: ангионевротический отек в анамнезе: хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA: применение у пациентов негроидной расы: симптоматическая гиперурикемия и подагра. Беременность Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозартан Н должен быть сразу отменен. Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Лозартан Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода и потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РААС, начинается во втором триместре: таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Лозартан Н во время второго или третьего триместров беременности. Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформации скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальных исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследовании с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан Н, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан Н во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку это подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери. В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Лозартан Н в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки. Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно). Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания".) Применение у пожилых пациентов Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000), очень редко (<:1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных). В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления: Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит. Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. Лозартан Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия: частота неизвестна - тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка: у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ: крапивница. Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница: нечасто - беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, сонливость, нарушения сна, нарушение памяти. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит): нечасто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области, застойные явления в дыхательных путях. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, непроходимость кишечника: частота неизвестна - панкреатит, нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в мышцах, миалгия, боль в спине, в ногах: нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, скованность, мышечная слабость, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль: частота неизвестна - рабдомиолиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), васкулит. Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия. учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция. Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, эритема, "приливы" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит. Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, анорексия: нечасто - отек лица, отеки, лихорадка: частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, недомогание. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Гидрохлоротиазид Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции: очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться: очень редко - метаболический алкалоз. Со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - бессонница, головокружение. Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения: очень редко - конъюнктивит: частота неизвестна - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела. Передозировка: Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия, гипонатриемия): дегидратация (избыточный диурез). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок: при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) противопоказано. Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение лозартана, как и других средств, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется. Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки, могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРАП, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано. Другие препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в том числе трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение препаратов, снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии. Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов. Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития: одновременное применение не рекомендуется. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. Лекарственные препараты, применяющиеся для леченая подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет за счет замедления выведения из организма. Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами. Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии. Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез. Карбамазепин - повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови. Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация. Амфотерин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике) - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию. Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие. Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт". Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов. Активные вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. Лозартан Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ2-подтипа неизвестна. Лозартан - селективный антагонист AT1 - рецепторов ангиотензина II, эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1- рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана. Гидрохлоротиазид Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч. Фармакодинамика Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно­сосудистой смертности. Лозартан В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2-3-х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), введение препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (>: 2г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12- недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови. Фармакокинетика: Всасывание Лозартан При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через пе

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см

Детский матрас Askona Kids Baby

Двусторонний беспружинный матрас Baby (Бэби) произведен из безопасных и натуральных материалов – для детей от рождения до 3 лет. Baby – жесткий матрас, создаст упругое спальное место для правильного формирования позвоночника ребенка. В основе Baby: нетканый материал нового поколения Periotec (Периотек). Благодаря высокой упругости и эластичности поддерживает тело ребенка в анатомически правильном положении во время отдыха и сна. Хорошо адаптируется к возрастным изменениям растущего организма. Обеспечивает безупречно ровное спальное место для новорожденных, а потом – бережную поддержку позвоночника в период большой двигательной активности. Периотек устойчив к длительным и интенсивным нагрузкам и быстро восстанавливает первоначальную форму. Не впитывает влагу и запахи. натуральное льняное полотно обеспечивает температурный комфорт и повышает прочность матраса, нейтрализует статическое электричество; чехол из натурального хлопка улучшает воздухообмен и повышает комфорт при эксплуатации. Элегантный дизайн со звездами делает Baby универсальным для мальчиков и девочек, а благородный серый цвет чехла добавляет матрасу практичности. Важно знать: максимальное ограничение по весу – до 60 кг для размеров до 180 x 80 см, до 90 кг для размеров от 180 x 80; чехол несъемный; можно изготовить в нестандартных размерах (но не более 200 см в длину и 90 см в ширину) – по заявлению покупателя Достоинства Baby: жесткость матраса соответствует физиологическим особенностям детей от 0 до 3 лет; высококачественные, безопасные и натуральные материалы в составе; создает оптимальный микроклимат сна в любое время года; подходит детям с чувствительной кожей и склонным к аллергии; хорошая воздухопроницаемость исключает появление и развитие микроорганизмов; повышенная прочность; широкий размерный ряд; увеличенный срок службы – при покупке с защитным чехлом; высокое качество – по доступной цене. Baby: крепкий сон – гармоничное развитие! Состав: бязь (100% хлопок); натуральное льняное полотно; periotec (периотек); натуральное льняное полотно. Обращаем ваше внимание: производитель оставляет за собой право менять рисунок стежки чехла допуск по высоте составляет - 1,5 см