социодинамика кинематографической жизни общества
Торвакард таб. п/о 40мг №90
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО
1159 Руб.Торвакард таб. п/о 40мг №30
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО
397 Руб.Геладринк Форте пор. Клубника 420г
Назначение Свойства / Действие:Геладринк ФОРТЕ является комплексным хондропротектором, который выполняет функцию восстановления нормального метаболизма хрящевой ткани, стимулирует процесс синтеза естественного коллагена, повышает антиоксидантную защиту и обеспечивает суставы и позвоночник дополнительными питательными веществами.ХОНДРОПРОТЕКТОРЫ:Пептидный гидролизат коллагена «Gelita» влияет на деятельность клеток хрящей и костей, ускоряя процессы заживления хрящевой ткани. Является источником жизненно важных аминокислот - глицина и пролина, гидроксипролина и гидроксилизина, необходимых для образования структуры коллагена. Повышает образование суставного коллагена на 100%. Коллаген – белок, отвечающий за прочность хрящей суставов, придаёт тканям суставов упругость, прочность и стойкость к нагрузкам. Коллагеновые пептиды «Gelita» являются интенсивным усиленным питанием для суставов и позвоночника, стимулируют регенерацию всех тканей суставной системы – костей суставных головок, связок, синовиальных мембран: восстанавливают подвижность суставов и позвоночника. Другим компонентом коллагенового гидролизата «Gelita» является биологически активный трипептид глицин-гистидин-лизин, который влияет на метаболизм хрящевых и костных клеток, способствует их размножению и образованию молодых клеток, которые регенерируют суставную ткань. Коллагеновые пептиды «Gelita» являются веществом положительно и длительно влияющим на структуру и механическую устойчивость суставного хряща. Коллагеновый гидролизат «Gelita» клинически апробирован на 2188 пациентах. Первый стойкий положительный эффект пациенты ощущают после 2-х недельного употребления. После 8-12 недель применения - происходит значительное улучшение подвижности суставов. Внешние признаки действия пептидов коллагена - улучшение подвижности опорно-двигательного аппарата, уменьшение болевых ощущений, улучшение состояния кожи, волос и ногтей, улучшается общее качество жизни. Глюкозамин сульфат способствует регенерации поврежденной хрящевой ткани. Участвует в формировании и улучшает трофику соединительной ткани суставных поверхностей, сухожилий, связок, синовиальной жидкости, кожи, костной ткани, ногтей, клапанов сердца, кровеносных сосудов и слизистой пищеварительных, дыхательных и мочевых трактов. Имеет благоприятное влияние на метаболизм хряща — усиление анаболических и ослабление катаболических процессов, т.к. оказывает стимулирующий эффект на хондроциты, что заставляет их стимулировать увеличенное производство нормального коллагена и протеогликанов. Ингибирует активность ферментов, разрушающих соединительную ткань, в т.ч. хрящ. Стимулирует синтез гиалуроновой кислоты, обеспечивающей смазку, необходимую для функционирования суставов. Участвует в процессах минерализации кости, регулируя кальциевый баланс и благоприятствуя процессам окостенения. Оказывает антитромботический гепариноподобный эффект. Хондроитин сульфат гликозаминогликан, связанный в матриксе хряща с коллагеном и способствующий поддержанию упругости и влагоудерживающих свойств хряща. Входит в состав синовиальной жидкости, обеспечивая ее нормальные амортизационные свойства. Особенностью хондроитина является его способность сохранять воду в толще хряща в виде водных полостей, создающих хорошую амортизацию и поглощающих удары, что в итоге повышает прочность соединительной ткани. Способствует заживлению переломов, ран, эрозий, язв. При приёме внутрь хондроитинсульфат блокирует активность панкреатической липазы и замедляет всасывание жиров в кишечнике. В результате длительного применения хондроитинсульфата может наблюдаться снижение уровней гиперлипидемии и гиперхолистеринемии и даже снижение массы тела. Положительное воздействие коллагеновых пептидов, глюкозамин сульфата и хондроитинсульфата на признаки остеоартроза и на здоровье суставов было подтверждено во всем мире рядом клинических исследований. Их применение для лечения остеоартроза рекомендуют специалисты Международного общества по исследованию остеоартроза (OARSI) и Европейской лиги против ревматизма (EULAR). Именно сочетание в комплексе гидролизата коллагена, глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата взаимо усиливают действие каждого. Метилсульфонилметан (МСМ) представляет собой природный источник органических соединений серы. Являясь чисто природным материалом, МСМ стабилизирует прочность коллагеновых молекул, затормаживает перенос болезнетворных импульсов, т.е. имеет анальгетическое воздействие. Ограничивает воспалительные процессы в суставных тканях, поддерживает циркуляцию крови, снижает отёчность суставов, улучшает питание суставных клеток, способствует расслаблению мышечных судорог и стяжки мышечной ткани около позвоночника и суставов, подпитывает коллаген, образующий суставную хрящевину, сухожилия и связки. Имеет эффективное антиокислительное воздействие - защищает ткани от вредного влияния свободных перекисных радикалов, которые могут разрушать клеточные мембраны, ускорять процессы отмирания и исчезновения клеток и, таким образом, постоянно наносят ущерб тканям организма. Босвеллия Серрата - экстракт Босвеллии тропической с высоким содержанием босвелловых кислот, обладающих противовоспалительным и обезболивающим эффектом, восстанавливающих структуру сосудов, поврежденных в результате воспаления, улучшающих кровообращение и питание пораженных тканей. Эффект действующих веществ Босвеллии заключается в уменьшении боли, отека, тугоподвижности суставов по утрам, а также в увеличении объема движений в суставах. Действующие вещества препарата обладают лечебным эффектом, как при остром, так и при хроническом воспалении. Кроме того, они помогают при воспалительных заболеваниях мышц и сухожилий. Активные компоненты Босвеллии подавляют пролиферацию тканей и разрушение соединительных тканей, включая сухожилия. Босвелловые кислоты ингибируют 5-липооксигеназу, уменьшая проявления воспаления. Их главное преимущество заключается в отсутствии побочных эффектов со стороны пищеварительной системы. Босвелловые кислоты – эффективные противовоспалительные средства, также обладающие обезболивающим действием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, в частности при артритах и остеоартрозах. Эффект Босвеллии развивается быстро: первые признаки действия препарата обычно появляются в течение 5 дней.АНТИОКСИДАНТЫ:Витамин E обладает выраженными антиоксидантными свойствами, стабилизирует биологические мембраны структурных образований клеток, стимулирует формирование межклеточного вещества, коллагеновых и эластиновых волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта. Витамин Е и Селен действуют как комплекс антиоксидантов, уменьшают боль, воспаление и другие неприятные ощущения в суставах, защищают хрящевые и костные клетки от вредного воздействия свободных радикалов. Селен входит в состав фермента глутатионпероксидазы, которая, особенно при дефиците витамина Е в пище, играет главную роль в детоксикации перекисей жирных кислот, восстанавливая их в нетоксичные оксикислоты. Установлена близкая связь селена с витамином Е, дополнительный приём одного требует пропорционального дополнительного приёма другого. Селен поддерживает работу иммунной системы: стимулирует образование антител, участвует в выработке эритроцитов, обладает выраженным антиканцерогенным действием. Витамин С - сильнейший антиоксидант, стимулирующий коллагенобразование в соединительных тканях. Уже через полчаса после приема пищи, богатой витамином С, производство коллагена увеличивается в шесть раз. Гидролизат коллагена не усваивается без витамина С. Витамин С разносит по клеткам организма соли серной кислоты (метилсульфонилметан - МСМ), помогает усвоению марганца. Витамин С и Марганец в значительной мере влияют на метаболизм коллагена и гликозамингликанов, а также участвуют в образовании соединительных тканей, защищают её от действия свободных радикалов. Марганец участвует в усвоении хондроитинсульфата, переносит кислород из крови к клеткам. Это особенно важно в питании межпозвонковых дисков и хрящей, которые не имеют прямого кровообращения. Он необходим для обновления клеток опорно-двигательного аппарата. Наиболее богаты марганцем трубчатые кости и печень. При недостатке марганца нарушаются процессы окостенения во всем скелете, трубчатые кости утолщаются и укорачиваются, а суставы деформируются. Помогает усвоению марганца – витамин С. Рекомендуется к применению в качестве источника пептидов коллагена, глюкозамина и, хондроитина сульфатов, витаминов С и Е, марганца и селена. Назначение к применению: чувствительность на холод при изменении погоды, утренняя скованность,боль при движении,ночная боль и боль в состоянии покоя,боль в мышца,боль в спине и позвоночнике,чрезмерная нагрузка на суставы и позвоночник,повреждение тканей суставов и позвоночника,спортивные травмы,семейный анамнез остеоартроза или остеопороза,врожденное отклонение в положении тазобедренных, коленных и других суставов,реабилитация после травм и операций, в т.ч. после эндопротезирования суставов
4491 Руб.Адиарин Регидрокомплекс пор. саше №10
Продукт диетического (лечебного) питания для детей с первых дней жизни и взрослых, Адиарин® Регидро представляет собой сухую быстрорастворимую смесь, предназначенную для питания детей раннего возраста при обезвоживании организма различной степени тяжести при остром и хроническом диарейном синдроме. Продукт предназначен для коррекции водно-электролитного баланса: предупреждает и уменьшает обезвоживание, восстанавливая потерю воды, натрия и калия, водно-электролитное и кислотно-щелочное равновесие, нарушенное при обезвоживании. По пищевой ценности и содержанию минеральных веществ продукт соответствует стандартам Европейского общества педиатров, гастроэнтерологов и диетологов (ESPGAN) и ВОЗ. Состав: глюкоза, натрия цитрат, натрия хлорид, калия хлорид, диоксид кремния, аминокислотный хелат цинка (мальтодекстрин, цинка бисглицинат хелат, целлюлоза, глицин, натрия карбонат, вода)
379 Руб.Торвакард таб. п/о 20мг №90
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО
1051 Руб.Торвакард таб. п/о 10мг №90
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
512 Руб.Торвакард таб. п/о 20мг №30
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО
368 Руб.Адиарин Регидрокомплекс саше 4,3 г 10 шт
Продукт диетического лечебного питания для детей с первых дней жизни и взрослых, Адиарин® Регидрокомплекс® представляет собой сухую быстрорастворимую смесь, предназначенную для питания детей раннего возраста при обезвоживании организма различной степени тяжести при остром и хроническом диарейном синдроме. Продукт предназначен для коррекции водно-электролитного баланса: предупреждает и уменьшает обезвоживание, восстанавливая потерю воды, натрия и калия, водно-электролитное и кислотно-щелочное равновесие, нарушенное при обезвоживании. По пищевой ценности и содержанию минеральных веществ продукт соответствует стандартам Европейского общества педиатров, гастроэнтерологов и диетологов (ESPGHAN) и ВОЗ. Таблица пищевой ценности продукта В 100 г продукта В 1 саше. Энергетическая ценность 1126,2 к. Дж/265 ккал 48,4 к. Дж/11,4 ккал. Углеводы 66 г 2,84 г. Глюкоза 65,74 г 2,82 г. Хлориды 10,54 г 0,453 г. Натрий 7,88 г 0,339 г. Калий 3,65 г 0,157 г. Цинк 0,07 г 0,003 г
410 Руб.Книга Всем спать. Бузунов P. и Черкасова С.
Советы ведущих российских сомнологов, которые помогут быстро улучшить ваш сон Чем полезна эта книга? Объяснит, как устроен сон и зачем мы спим; Поможет организовать образ жизни так, чтобы вы хорошо высыпались; Даст более 300 советов по улучшению сна на разные случаи жизни; Расскажет об основных болезнях и нарушениях сна. Сон — это чудо, данное нам природой. Но мы часто относимся к нему с пренебрежением, а некоторые даже с презрением. Человек — единственное живое существо, которое жертвует своим сном ради достижения каких-то высоких целей. Однако мы не понимаем, что за это придется расплачиваться бессонницей и другими проблемами со здоровьем. Только когда человек потерял сон, он понимает, чего он лишился в жизни. Начинается следующий этап — постоянная борьба за сон. Но проблема заключается в том, что в попытках его улучшить человек совершает ошибки, которые еще больше усугубляют проблему. Как в известном выражении: "Войны не будет, но будет такая борьба за мир, что камня на камне не останется". Из книги вы узнаете о том, насколько важен сон и как он влияет на наше здоровье. Авторы дают простые и эффективные советы по образу жизни, гигиене сна и спальни, которые позволят вам сохранить или восстановить здоровый сон. Описаны релаксационные методики, позволяющие бороться со стрессом как с одной из основных причин бессонницы. Приведена информация о когнитивно-поведенческой терапии бессонницы — наиболее эффективном методе лечения этого нарушения сна. Предложены эффективные рекомендации для сохранения и восстановления сна при сменном графике, авиаперелетах и в других жизненных ситуациях. В книге также описаны другие наиболее частые расстройства сна: храп и синдром обструктивного апноэ сна, синдром беспокойных ног, сонный паралич. Даны рекомендации о том, как заподозрить эти заболевания, что можно сделать самостоятельно для их устранения и когда необходимо обратиться к врачу. Об авторах: Роман Бузунов Сомнолог, терапевт, клинический психолог. Заведующий центром медицины сна Клиники реабилитации в Хамовниках (www.sleepnet.ru). Профессор кафедры семейной медицины и терапии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УД Президента РФ (www.cgma.su). Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории. София Черкасова Cомнолог, терапевт, клинический психолог. Кандидат медицинских наук. Член Российского общества сомнологов. Член Ассоциации когнитивно-поведенческой психотерапии. Автор 16-ти научно-популярных книг по медицине
700 Руб.Маска Жемчужина жизни для всех типов кожи
Маска Жемчужина жизни для всех типов кожи (30 г)
1705 Руб.Омолаживающий набор Жемчужина Жизни на основе молока ослицы
Омолаживающий набор Жемчужина Жизни на основе молока ослицы (1 шт)
29698 Руб.Эксфолиант Жемчужина Жизни для чувствительной, зрелой, раздраженной кожи
Эксфолиант Жемчужина Жизни для чувствительной, зрелой, раздраженной кожи (150 мл)
5495 Руб.Крем Жемчужина Жизни для зрелой кожи (1304, 50 мл)
Крем Жемчужина Жизни для зрелой кожи (50 мл)
5407 Руб.Крем Жемчужина Жизни для зрелой кожи (1314, 150 мл)
Крем Жемчужина Жизни для зрелой кожи (50 мл)
11216 Руб.Молочко Жемчужина жизни для склонной к куперозу, чувствительной, зрелой кожи (1300, 200 мл)
Молочко Жемчужина жизни для склонной к куперозу, чувствительной, зрелой кожи (200 мл)
4423 Руб.Молочко Жемчужина жизни для склонной к куперозу, чувствительной, зрелой кожи (1310, 400 мл)
Молочко Жемчужина жизни для склонной к куперозу, чувствительной, зрелой кожи (200 мл)
6066 Руб.Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
