Показания Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степени тяжести А и В по системе Чайлд-Пьюга), цирроз печени любой этиологии, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы. Беременность Противопоказан. Применение и дозы До начала лечения Аторвастатином больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение лечения препаратом. Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина - ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная (гетерозиготная наследственная и пол и генная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb). Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4-х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз Аторвастатина не требуется. У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны нервной системы: в более 2% случаев - бессонница, головокружение: в менее 2% случаев - головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания. Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса. Со стороны сердечно сосудистой системы: в более 2 % случаев - боль в груди: в менее 2% случаев - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: в более 2% случаев - бронхит, ринит: в менее 2% случаев - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: в более 2% случаев - тошнота: изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: в более 2% случаев - артрит: в менее 2% случаев - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы: в более 2% случаев - урогенитальные инфекции, периферические отеки: в менее 2% случаев - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: в менее 2% случаев - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии. Аллергические реакции: в менее 2% случаев - кожный зуд, кожная сыпь, контактный Дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: в менее 2% случаев - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, альбуминурия, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы. Прочие: в менее 2% случаев - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры. Передозировка: Лечение. Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен. При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен. Поскольку Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме. При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время, однако через 15 суток этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин с варфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время. Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Действие препарата, как правило, развивается после 2-х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC (площадь под кривой) - ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета- окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Время полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Нарушение функции печени Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатина. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму, В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Скелетная мускулатура Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При назначении сочетанной терапии Аторвастатином с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. Лечение Аторвастатином должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса). У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, применение Аторвастатина не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием Аторвастатина по крайней мере за месяц до запланированной беременности. Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. Влияние на способность управлять транспортными средствами: О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не сообщалось. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном света месте при температуре ниже 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Аторвастатин Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые оболочкой. Состав:Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит: Активное вещество - Аторвастатин кальций, в количестве эквивалентном 10 мг и 20 мг аторвастатина. Вспомогательные вещества: карбонат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, Твин 80, гидроксипропилцеллюлоза, кросскармелоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N016155/01 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 03.12.2009 / 26.01.2017. Окончание регстрации: . Описание:Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые. Упаковка:Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистерах Ал/ПВХ. По 1,2, 3, 4 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:М. Дж. Биофарм Пвт. Лтд. Производитель:M.J. BIOPHARM, Pvt. Ltd. Представительство:М. Дж. БИОФАРМ Пвт. Лтд. подразделение корпорации М. Дж. Груп
0 Руб.Показания Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степени тяжести А и В по системе Чайлд-Пьюга), цирроз печени любой этиологии, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы. Беременность Противопоказан. Применение и дозы До начала лечения Аторвастатином больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение лечения препаратом. Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина - ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная (гетерозиготная наследственная и пол и генная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb). Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4-х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз Аторвастатина не требуется. У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны нервной системы: в более 2% случаев - бессонница, головокружение: в менее 2% случаев - головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания. Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса. Со стороны сердечно сосудистой системы: в более 2 % случаев - боль в груди: в менее 2% случаев - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: в более 2% случаев - бронхит, ринит: в менее 2% случаев - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: в более 2% случаев - тошнота: изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: в более 2% случаев - артрит: в менее 2% случаев - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы: в более 2% случаев - урогенитальные инфекции, периферические отеки: в менее 2% случаев - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: в менее 2% случаев - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии. Аллергические реакции: в менее 2% случаев - кожный зуд, кожная сыпь, контактный Дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: в менее 2% случаев - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, альбуминурия, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы. Прочие: в менее 2% случаев - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры. Передозировка: Лечение. Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен. При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен. Поскольку Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме. При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время, однако через 15 суток этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин с варфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время. Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Действие препарата, как правило, развивается после 2-х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC (площадь под кривой) - ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета- окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Время полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Нарушение функции печени Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатина. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму, В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Скелетная мускулатура Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При назначении сочетанной терапии Аторвастатином с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. Лечение Аторвастатином должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса). У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, применение Аторвастатина не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием Аторвастатина по крайней мере за месяц до запланированной беременности. Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. Влияние на способность управлять транспортными средствами: О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не сообщалось. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном света месте при температуре ниже 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Аторвастатин Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые оболочкой. Состав:Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит: Активное вещество - Аторвастатин кальций, в количестве эквивалентном 10 мг и 20 мг аторвастатина. Вспомогательные вещества: карбонат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, Твин 80, гидроксипропилцеллюлоза, кросскармелоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N016155/01 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 03.12.2009 / 26.01.2017. Окончание регстрации: . Описание:Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые. Упаковка:Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистерах Ал/ПВХ. По 1,2, 3, 4 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:М. Дж. Биофарм Пвт. Лтд. Производитель:M.J. BIOPHARM, Pvt. Ltd. Представительство:М. Дж. БИОФАРМ Пвт. Лтд. подразделение корпорации М. Дж. Груп
0 Руб.Легкая гелевая сыворотка, содержит два вида гиалуроновой кислоты:высокомолекулярную гиалуроновую кислоту и гиалуроновую кислоту со сверхмалой длиной цепи (которая проникает в более глубокие слои кожи). Сыворотка является универсальным средством, подходящим всем типам кожи. Благодаря содержанию в составе двух видов гиалуроновой кислоты, сыворотка послужит хорошим увлажнителем для сухой кожи. При использовании на жирной коже - улучшает качество кожного сала и уменьшает активность сальных желез. Она повышает местный иммунитет кожи, помогая предотвратить появление воспалений. При регулярном применении сыворотки, изменяется качественный состав кожного сала. Если использовать эту сыворотку на протяжении месяца, лицо уже меньше «сияет» плотным слоем жира. А это значит, что с лица он уже проще удаляется (умыванием, тониками). Кожа обновляется быстрее. В результате поры уже не забиваются с такой силой и заметно сужаются. А забитые поры - это будущие комедоны и прыщи. Кроме этих замечательных свойств, сыворотка - безжировая. Следовательно, для жирной кожи она подходит лучше, чем содержащие масла кремы. За счет увлажнения и действия клеточной фитокультуры в составе, сыворотка разглаживает мелкие морщины, вызванные сухостью и обезвоженностью кожи. Поверх сыворотки рекомендуется наносить Hydratation Крем увлажняющий или Крем Mультипротектор SPF50+ oil free. Состав: вода очищенная, фруктовая клеточная культура, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота, карбоксиметилглюкан, гиалуроновая кислота Хай. Актив, карбомер нейтрализованный, жермабен, дисодиум ЭДТА. Способ применения: 1. При ультразвуковой терапии сыворотку нанести на очищенную кожу тонким слоем и скользящими движениями манипулы, плотно прижимая ее к коже, выполнить процедуру (пять-семь минут), при необходимости добавляя гель для зрелой кожи форма 2 для лучшего скольжения. Удалить излишки геля. Расход сыворотки четыре-семь миллилитров на процедуру. 2. В качестве маски нанести сыворотку плотным слоем на очищенную и тонизированную кожу под пленку. Оставить на 15 минут. Расход сыворотки семь миллилитров на процедуру. 3. В качестве активного концентрата под пластифицирующие (в том числе альгинатные) маски нанести сыворотку на лицо тонким слоем, сверху нанести маску. Расход сыворотки два-три миллилитра на процедуру. 4. При электропорации провести процедуру согласно инструкции к аппарату. 5. В качестве завершающего средства сыворотку нанести на лицо тонким слоем и втирать легкими массажными движениями до полного впитывания. Можно не смывать. Расход сыворотки два-четыре миллилитра на процедуру. 6. Для домашнего ухода нанести сыворотку тонким слоем на очищенную кожу и втирать легкими массажными движениями до полного впитывания. Применять один-два раза в день (утром и вечером). Можно использовать под крем или тональную основу. Расход сыворотки один-три миллилитра на процедуру
1290 Руб.Легкая гелевая сыворотка, содержит два вида гиалуроновой кислоты:высокомолекулярную гиалуроновую кислоту и гиалуроновую кислоту со сверхмалой длиной цепи (которая проникает в более глубокие слои кожи). Сыворотка является универсальным средством, подходящим всем типам кожи. Благодаря содержанию в составе двух видов гиалуроновой кислоты, сыворотка послужит хорошим увлажнителем для сухой кожи. При использовании на жирной коже - улучшает качество кожного сала и уменьшает активность сальных желез. Она повышает местный иммунитет кожи, помогая предотвратить появление воспалений. При регулярном применении сыворотки, изменяется качественный состав кожного сала. Если использовать эту сыворотку на протяжении месяца, лицо уже меньше «сияет» плотным слоем жира. А это значит, что с лица он уже проще удаляется (умыванием, тониками). Кожа обновляется быстрее. В результате поры уже не забиваются с такой силой и заметно сужаются. А забитые поры - это будущие комедоны и прыщи. Кроме этих замечательных свойств, сыворотка - безжировая. Следовательно, для жирной кожи она подходит лучше, чем содержащие масла кремы. За счет увлажнения и действия клеточной фитокультуры в составе, сыворотка разглаживает мелкие морщины, вызванные сухостью и обезвоженностью кожи. Поверх сыворотки рекомендуется наносить Hydratation Крем увлажняющий или Крем Mультипротектор SPF50+ oil free. Состав: вода очищенная, фруктовая клеточная культура, глицерин, пропиленгликоль, гиалуроновая кислота, карбоксиметилглюкан, гиалуроновая кислота Хай. Актив, карбомер нейтрализованный, жермабен, дисодиум ЭДТА. Способ применения: 1. При ультразвуковой терапии сыворотку нанести на очищенную кожу тонким слоем и скользящими движениями манипулы, плотно прижимая ее к коже, выполнить процедуру (пять-семь минут), при необходимости добавляя гель для зрелой кожи форма 2 для лучшего скольжения. Удалить излишки геля. Расход сыворотки четыре-семь миллилитров на процедуру. 2. В качестве маски нанести сыворотку плотным слоем на очищенную и тонизированную кожу под пленку. Оставить на 15 минут. Расход сыворотки семь миллилитров на процедуру. 3. В качестве активного концентрата под пластифицирующие (в том числе альгинатные) маски нанести сыворотку на лицо тонким слоем, сверху нанести маску. Расход сыворотки два-три миллилитра на процедуру. 4. При электропорации провести процедуру согласно инструкции к аппарату. 5. В качестве завершающего средства сыворотку нанести на лицо тонким слоем и втирать легкими массажными движениями до полного впитывания. Можно не смывать. Расход сыворотки два-четыре миллилитра на процедуру. 6. Для домашнего ухода нанести сыворотку тонким слоем на очищенную кожу и втирать легкими массажными движениями до полного впитывания. Применять один-два раза в день (утром и вечером). Можно использовать под крем или тональную основу. Расход сыворотки один-три миллилитра на процедуру
2735 Руб.SHU UEMURA Кейс белый для палетки теней/румян (четыре оттенка) Сменные кейсы
815 Руб.SHU UEMURA Кейс черный для палетки теней/румян (четыре оттенка) Сменные кейсы
815 Руб.Показания Показания к применению. Открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая), глазная гипертензия, закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками). Противопоказания Противопоказания Дистрофические заболевания роговицы, ринит, бронхиальная астма, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II и III степени, острая и хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, гиперчувствительность к компонентам препарата, период лактации, детский возраст до 1 года. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. С осторожностью: Цереброваскулярная недостаточность, артериальная гипотензия, сахарный диабет, гипогликемия, атрофический ринит, хроническая обструктивная болезнь легких тяжелого течения, легочная недостаточность, тиреотоксикоз, миастения, синоатриальная блокада, нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), феохромоцитома, беременность, одновременное назначение других бета-адреноблокаторов. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. Беременность При беременности препарат применяют, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Во время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Продолжительность лечения зависит от показаний, индивидуальной чувствительности больного и рекомендаций врача. Взрослыми детям:старше 1 года закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2 раза' в день раствора с концентрацией 0,25%, при недостаточной эффективности - по - 1 капле раствора с концентрацией 1 0,5% 2 раза в день. При нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза -1 капля раствора с концентрацией 0,25% 1 раз в день. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Местные реакции: гиперемия кожи век, жжение и зуд в глазах, гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, отек эпителия роговицы, кратковременное нарушение остроты зрения: блефарит, конъюнктивит, при длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, кератит, возможен птоз, диплопия. Системные реакции: парестезии, ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, снижение артериалыюго давления, брадикардия, брадиаритмия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, остановка сердца: снижение сократимости миокарда, боль в груди, головокружение, головная 1 боль, сонливость, галлюцинации, мышечная слабость, нарушение половых функций, снижение потенции, преходящие нарушения мозгового кровообращения, коллапс, депрессия: одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка: При местном применении в рекомендуемой дозе симптомы передозировки не отмечались. При случайном приеме внутрь возможно развитие следующих симптомов: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, снижение артериального давления, бронхоспазм, брадикардия. В случае развития симптомов передозировки лечение симптоматическое. Изопреналин можно вводить внутривенно для устранения выраженной брадикардии и бронхоспазма, добутамин для лечения артериальной гипотензии. Взаимодействие с другими ЛС: С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными лекарственными средствами, другими бета-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, глюкокортикостероидными, психоактивными лекарственными средствами, а. также препаратами, действие которых связано с усилением выделения эпинефрина. Эпинефрин и пилокарпин усиливают гипотензивное действие тимолола. Одновременное назначение глазных капель, содержащих эпинефрин, может вызвать расширение зрачка (мидриаз). Существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и/или развитие выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами, сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками. При применении с резерпином - возможно развитие выраженной брадикардии или снижение артериального давления (эта комбинация требует тщательного врачебного контроля): с блокаторами "медленных" кальциевых каналов или сердечными гликозидами - возможно нарушение атриовентрикулярной проводимости, острая левожелудочковая недостаточность или снижение артериального давления. Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме бета-адреноблокаторов. Сопутствующее назначение с веществами - ингибиторами ферментной системы CYP2D6 (амиодарон, хинидин, галоперидол, пароксетин, флуоксетин, циталопрам, сертралин, тербинафин, кетоконазол, ритонавир, циметидин) может спровоцировать появление симптомов передозировки тимолола (снижение частоты сердечных сокращений). Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использованием периферических миорелаксантов необходимо прекратить приём препарата). На фоне лечения препаратом следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение атриовентрикулярной проводимости, развитие брадикардии и снижение артериального давления). Не следует одновременно применять с антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) и анксиолитическими лекарственными средствами (транквилизаторами).В случае использования с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении мезвду приемом ингибиторов МАО и тимолола должен составлять не менее 14 дней. Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение артериального давления). Фармакологическое действие и фармакокинетика Фармакодинамика. Неселективный блокатор p-адренорецепторов без симпатомиметической активности. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения: не снижает качество ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин после закапывания. Максимальный эффект наблюдается через 1-2 ч. Продолжительность действия 24 ч. Фармакокинетика: Тимолол быстро проникает через роговицу в ткани глаза. После инстилляции во влаге передней камеры , глаза максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые оболочки носа и слезного тракта. Сmах тимолола в плазме крови составляет около 0,824 нг/мл и сохраняется до порога обнаружения в течении . 12 ч. У новорожденных и маленьких детей Стах тимолола существенно превышает его Стах в плазме крови взрослых. Период полувыведения (Т1/2) тимолола составляет 4,8 ч после местного применения. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется изоферментом CYP2D6. Тимолол и образующиеся метаболиты в основном выводятся почками. Около 20% тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть почками. Особые указания Контроль эффективности следует проводил" примерно через 3-4 недели после начала терапии.В период лечения не реже 1 раза в 6 месяцев следует контролировать функцию слезоотделения, целостность роговицы и оценивать величину полей зрения, ф Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление.С осторожностью применяют при хронической обструктивной болезни легких, сердечной недоста- , точности: отслойки сетчатки, тиреотоксикозе, миастении, синоатриальная блокаде, нарушении пе- ’ риферического кровообращения (в т.ч. синдроме Рейно), феохромоцитоме. Не рекомендуется в период лечения использовать мягкие контактные линзы. Жесткие контактные : линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 мин после него. Не следует закапывать в глаза два p-адреноблокатора одновременно. При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта. При переводе больных на лечение тимололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков.бета-адреноблокаторы (в т.ч. при местном применении) могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств и маскировать симптомы гипогликемии. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной конпентряттии внимания. быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 0.5 ч после закалывания в глаз). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С для препарата в тюбиккапельницах и флакон-капельницах, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С для препарата во флаконах стеклянных. Хранить в местах, недоступных для детей. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Тимолол-МЭЗ Международное непатентованное название:Тимолол. Форма выпуска:капли глазные. Состав:1 мл 0.25% раствора содержит: Активное вещество:Тимолола малеат 3,42 мг (в пересчете на тимолол - 2,5 мг)Вспомогательные вещества: ,Натрия гидрофосфата додекагидрат - 4,0 мг. Натрия дигидрофосфата дигидрат - 6,0 мг,Бензетония хлорид-0,1 мг, . Раствор натрия гидроксида 1 М - до pH 6,5 - 7,5,Вода для инъекций - до 1 мл.1 мл 0.5% раствора содержит:Активное вещество:тимолола малеат - 6,84 мг (в пересчете на тимолол - 5,0 мг)Вспомогательные вещества:Натрия гидрофосфата додекагидрат - 4,0 мг,Натрия дигидрофосфата дигидрат - 6,0 мг,Бензетония хлорид - 0,1 мг,Раствор натрия гидроксида 1 М - до pH 6,5 - 7,5, . Вода для инъекций - до 1 мл. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-002359 Фармгруппа: Противоглаукомное средство β-адреноблокатор. Дата регистрации: 11.04.2012. Окончание регстрации: . Описание: Прозрачная бесцветная жидкость. Упаковка: Капли глазные 0,25 % и 0,5 %. 1,5 мл, 2 мл или 5 мл в тюбик-капельницы полимерные: 5 мл или 10 мл во флакон капельницы полимерные. 1, 2, 4, 5, или 10 тюбик-капельниц с инструкцией по применению препарата помещают в пачку из картона.1 или 2 флакон-капельницы с инструкцией по применению препарата помещают в пачку из картона. 1,5 мл, 2 мл или 5 мл в тюбик-капельницы полимерные: 5 мл или 10 мл во флакон капельницы полимерные.1, 2, 4, 5, или 10 тюбик-капельниц с инструкцией по применениюпрепарата помещают в пачку из картона.1 или 2 флакон-капельницы с инструкцией по применению препарата помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. Срок годности препарата после вскрытия - 1 месяц. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП Производитель:МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП. Представительство*:МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД ФГУП. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
41 Руб.QUEEN FAIR Палитра для лаков на кольце, форма квадрат 50 Расходные материалы и аксессуары
199 Руб.QUEEN FAIR Палитра для лаков на кольце «DO SOMETHING AMAZING» 50 Расходные материалы и аксессуары
178 Руб.Палитра на кольце для нанесения лаков и гель-лаков, демонстрации дизайнов
269 Руб.Палитра на кольце для нанесения лаков и гель-лаков, демонстрации дизайнов
269 Руб.YLLOZURE Тушь для ресниц с 3D эффектом Подиум
534 Руб.Бензопила представляет собой мощный инструмент, при помощи которого вы сможете распилить древесину, обрезать сучья деревьев, чтобы привести в порядок садовый участок и многое другое. Это идеальное устройство для коммунальных хозяйств, лесоводов, садовых п
6890 Руб.Показания Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степени тяжести А и В по системе Чайлд-Пьюга), цирроз печени любой этиологии, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы. Беременность Противопоказан. Применение и дозы До начала лечения Аторвастатином больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение лечения препаратом. Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина - ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная (гетерозиготная наследственная и пол и генная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb). Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4-х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз Аторвастатина не требуется. У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны нервной системы: в более 2% случаев - бессонница, головокружение: в менее 2% случаев - головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания. Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса. Со стороны сердечно сосудистой системы: в более 2 % случаев - боль в груди: в менее 2% случаев - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: в более 2% случаев - бронхит, ринит: в менее 2% случаев - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: в более 2% случаев - тошнота: изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: в более 2% случаев - артрит: в менее 2% случаев - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы: в более 2% случаев - урогенитальные инфекции, периферические отеки: в менее 2% случаев - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: в менее 2% случаев - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии. Аллергические реакции: в менее 2% случаев - кожный зуд, кожная сыпь, контактный Дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: в менее 2% случаев - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, альбуминурия, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы. Прочие: в менее 2% случаев - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры. Передозировка: Лечение. Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен. При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен. Поскольку Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме. При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время, однако через 15 суток этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин с варфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время. Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Действие препарата, как правило, развивается после 2-х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC (площадь под кривой) - ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета- окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Время полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Нарушение функции печени Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатина. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму, В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Скелетная мускулатура Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При назначении сочетанной терапии Аторвастатином с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. Лечение Аторвастатином должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса). У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, применение Аторвастатина не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием Аторвастатина по крайней мере за месяц до запланированной беременности. Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. Влияние на способность управлять транспортными средствами: О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не сообщалось. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном света месте при температуре ниже 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Аторвастатин Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые оболочкой. Состав:Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит: Активное вещество - Аторвастатин кальций, в количестве эквивалентном 10 мг и 20 мг аторвастатина. Вспомогательные вещества: карбонат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, Твин 80, гидроксипропилцеллюлоза, кросскармелоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N016155/01 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 03.12.2009 / 26.01.2017. Окончание регстрации: . Описание:Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые. Упаковка:Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистерах Ал/ПВХ. По 1,2, 3, 4 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:М. Дж. Биофарм Пвт. Лтд. Производитель:M.J. BIOPHARM, Pvt. Ltd. Представительство:М. Дж. БИОФАРМ Пвт. Лтд. подразделение корпорации М. Дж. Груп