1 пара турмалин self нагревание коленных колодок магнитная терапия коленной панели боли
Омолаживающая магнитная Маска Молодости Биомаг, аппликатор
МАСКА МОЛОДОСТИ предназначена для лечебного воздействия постоянным магнитным полем на биологически активные точки, находящиеся на круговой мышце глаз и брови, на основе принципов классической восточной рефлексотерапии. Аппликатор оказывает благоприятное реагирующее действие на состояние век, стареющей кожи вокруг глаз, повышая ее упругость, предупреждая образование морщин и уменьшая имеющиеся, а также применяется для лечения конъюнктивита, для улучшения памяти, настроения, эмоций и общего состояния организма. Может применяться как для самостоятельного безлекарственного лечения, так и в сочетании с другими лекарственными средствами. Маска применяется для снятия усталости глаз, облегчения головной боли, предупреждения преждевременного старения кожи и образования морщин вокруг глаз. Аппликатор состоит из тканевой маски, в которую вставлены 11 эластомагнитов, расположенных на уровне активных биологических точек — круговой мышцы глаза и брови. Форма маски, размеры прорезей для глаз и носа одинаковы для всех экземпляров. Магнитная индукция на поверхности эластомагнитов - 35+10 м. Тл. Магнитные свойства сохраняются в течение 7 — 8 лет. Порядок применения:? Перед надеванием «Маски молодости» тщательно очистите кожу лица от косметики.? Наложите аппликатор на лицо, совместите прорези глаза и носа и o застегните застежку на затылке. Легкими движениями пальцев расправьте маску по лицу.?Носите аппликатор не менее одного часа в день. Для достижения лучшего эффекта можно не снимать его на ночь. Противопоказания: индивидуальная непереносимость магнитного поля, беременность
1100 Руб.Пиаскледин капс. 300мг №30
Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Взаимодействие с другими лекарственными средствами Передозировка Фармакологическое действие Беременность и кормление грудью Условия отпуска из аптек Побочные явления Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: авокадо масла неомыляемые соединения 100 мг, соевых бобов масла неомыляемые соединения 200 мг. Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол 30 мкг, кремния диоксид коллоидный 7 мг. Состав оболочки капсулы: Капсулы корпус: титана диоксид 2 %, желатин до 100 %. Капсулы крышка: титана диоксид 2 %, желатин до 100 %. Связующий раствор (состав для герметизации капсулы): полисорбат-80 250 мкг, желатин 5,75 мг. Состав чернил «Tek. Print ™ SW-9008 Black Ink» для маркировки капсулы: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный. Описание: капсулы (тип I) с белым колпачком и непрозрачным белым корпусом с маркировкой «P 300». Содержимое капсул – паста коричневого цвета. Форма выпуска: Капсулы 300 мг. По 15 капсул в блистере из алюминиевой фольги, покрытой термоустойчивой смолой и поливинилхлоридной пленкой. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата; - период беременности и грудного вскармливания; - возраст до 18 лет. Дозировка 100 мг+200 мг Показания к применению - комплексная терапия остеоартроза коленных и тазобедренных суставов I – III стадии. - адъювантная терапия периодонтитов Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не описаны. Передозировка До настоящего времени о случаях передозировки препарата Пиаскледин 300 не сообщалось. Фармакологическое действие Фармакодинамика: Препарат растительного происхождения, регулирует процессы обмена в хрящевой ткани. Обладает симптоматическим противовоспалительным, обезболивающим действием на суставы. Способствует замедлению дегенеративного процесса в хрящевой ткани суставов, уменьшает боли в суставах, связанные с этим процессом, восстанавливает двигательную функцию. В проведенных экспериментальных исследованиях, было доказано, что препарат оказывает регенерирующее действие на хрящ, стимулируя синтез коллагена в суставных хондроцитах. Действие неомыляемых соединений масла соевых бобов и масла авокадо увеличивает продукцию коллагена и ингибируют стимулирующее влияние интерлейкина-1 (ИЛ-1) на синтез коллагеназы. Неомыляемые соединения масла соевых бобов и масла авокадо: - повышают выработку ингибитора активатора плазминогенеза, тем самым, уменьшая повреждение хряща, как опосредованно через стимуляцию металлопротеиназ, так и путем прямого воздействия на хрящ, активируя деградацию протеогликанов, что предотвращает разрушение хряща; - повышают действие трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF) в хондроцитах, который обладает мощным анаболическим свойством; - регулируют синтез макромолекул межклеточного вещества суставного хряща, являются мощным стимулятором синтеза макромолекулы гиалинового хряща, а также периодонтальной ткани, предотвращая выпадение зубов. Беременность и кормление грудью Применение препарата в период беременности и грудного вскармливания не рекомендуется. Условия отпуска из аптек Отпускают без рецепта. Побочные явления Возможны аллергические реакции. Крайне редко возможно повышение следующих лабораторных показателей: трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и гамма-глутамилтранспептидазы. Особые указания На начальном этапе лечения прием Пиаскледина 300 может быть совмещен с приемом НПВП и/или анальгетиков. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами Не влияет на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Способ применения и дозы Принимают внутрь по 1 капсуле в день, предпочтительно утром во время еды, запивая 250 мл воды. Курс лечения 6 месяцев. Увеличение продолжительности и проведение повторных курсов лечения возможно после консультации с врачом. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом
3199 Руб.Лозап таб. п/о 50мг №90
Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы
557 Руб.Лозап Плюс таб. п/о 50мг+12,5мг №90
Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы кро
1179 Руб.Лозап Плюс таб. п/о 50мг+12,5мг №60
Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы кро
752 Руб.Лозап Плюс таб. п/о 50мг+12,5мг №30
Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы кро
442 Руб.Лозап таб. п/о 50мг №30
Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы
192 Руб.Лозап таб. п/о 50мг №60
Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы
368 Руб.Пиаскледин 300 капсулы 300 мг 30 шт
Показания Комплексная терапия остеоартроза коленных и тазобедренных суставов I-III стадии; адъювантная терапия периодонтитов. Фармакологическое действие Средство растительного происхождения, регулирующий процессы обмена в хрящевой ткани. Обладает симптоматическим противовоспалительным и анальгезирующим действием на суставы. Способствует замедлению развития дегенеративного процесса в хрящевой ткани суставов, уменьшает боли в суставах, связанные с этим процессом, восстанавливает двигательную функцию больного. В проведенных экспериментальных исследованиях, было доказано, что препарат оказывает регенерирующее действие на хрящ, стимулируя синтез коллагена в суставных хондроцитах. Неомыляемые соединения масла соевых бобов и масла авокадо увеличивают продукцию коллагена и ингибируют стимулирующее влияние интерлейкина-1 (ИЛ-1) на синтез коллагеназы. Неомыляемые соединения масла соевых бобов и масла авокадо: повышают выработку ингибитора активатора плазминогенеза, тем самым, уменьшая повреждение хряща, как опосредованно через стимуляцию металлопротеиназ, так и путем прямого воздействия на хрящ, активируя деградацию протеогликанов, что предотвращает разрушение хряща; повышают действие трансформирующего фактора роста β 1 (TGF) в хондроцитах, который обладает мощным анаболическим свойством; регулируют синтез макромолекул межклеточного вещества суставного хряща, являются мощным стимулятором синтеза макромолекулы гиалинового хряща, а также периодонтальной ткани, предотвращая выпадение зубов
1947 Руб.Аторвастатин таб. п/о 20мг №30
Показания Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона):комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типа IIa и IIb по классификации Фредриксона):дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к гипохолестериновой диете):семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к гипохолестериновой диете:гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения: первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии:вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Активное заболевание печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН). Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе). Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции. Беременность, период грудного вскармливания. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц, сахарный диабет. Беременность Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатина во время беременности. В случае диагностирования беременности, прием препарата должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения препаратом следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки: терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель терапии и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемияВ большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС- ЛПНП на 18-45 %). Недостаточность функции печени При недостаточности функции печени дозу препарата необходимо снижать, при регулярном контроле активности "печеночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом, поэтому коррекции дозы препарата не требуется. Пожилые пациенты Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки (см. раздел "Особые указания"). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ протеазы, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не менее 1%, но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%, частота неизвестна - не может быть подсчитана по имеющимся данным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек: анафилактический шок. Со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, "кошмарные" сновидения: редко - периферическая нейропатия: частота неизвестна - депрессия. Со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - "шум" в ушах, очень редко - потеря слуха. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких. Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея: нечасто - отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница: редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема: очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, "припухлость" суставов: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия: частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия: частота неизвестна - импотенция. Общие нарушения: нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, анорексия. Лабораторные показатели: часто - гипергликемия, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови: нечасто - лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина Передозировка: Специфического антидота для лечения передозировки препаратом нет.В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола, - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (см. раздел "Особые указания"). Ингибиторы изофермента CYP3А4 Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом СYP3А4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффект потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент СYP3А4. Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел "Способ применения и дозы"). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии. Гемфиброзил/фибраты На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимально эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов. Эритромицин/кларитромицин При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Дилтиазем Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Циметидин Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено. Итраконазол Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Грейпфрутовый сок Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови. Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, фенитоином, препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии. Антациды Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась. Феназон Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается. Колестипол При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%: однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности. Дигоксин При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения. Азитромицин При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась. Пероральные контрацептивы При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. Терфенадин При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено. Варфарин Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено. Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Фузидовая кислота Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих статины, включая аторвастатин и физудовую кислоту. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли. Колхицин Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии. Эзетимиб Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение. Другая сопутствующая терапия В клинических исследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено: исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводилось. Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампревир, фосампревир с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатинаТАБЛИЦЪ *коэффициент изменения [(I-В)/В], где I - фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме: Фармакологическое действие и фармакокинетика Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалонат - предшественник стеролов, включая холестерин.У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (Апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и, увеличивая число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП. Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ХС-ЛПНП - на 41-61 %, Апо-В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, Апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредриксону среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 %. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет). Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел "Способ применения и дозы"). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии. Аторвастатин в дозе 10 мг снижает смертельный и несмертельный исход ишемической болезни сердца (ИБС) в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска. Фармакокинетика: Всасывание Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови - 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmaх) на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность - около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первичном прохождении" через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковыми при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты. Метаболизм Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара- гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Выведение Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь, в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmaх примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижений целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено. Дети Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились. Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы"). Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Недостаточность функции печени Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). Особые указания Перед началом терапии препаратом Аторвастатин пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения активности ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказанием к назначению Аторвастатина. Лечение Аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует обсуждать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р4503А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента СYP3А4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом терапии препаратом Аторвастатин необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема статинов. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м 2, повышенная концентрация тиреотропного гормона, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови. На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния пациента (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином. Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестеринаВ ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом миокарда в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно неопределенно, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автотранспортными средствами и заниматься потенциальными опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Аторвастатин Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Таблетка 10,0 мг:Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат - 10,84 мг, в пересчете на аторвастатин - 10,00 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 43,71 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15,00 мг, натрия лаурилсульфат - 0,50 мг, повидон-К25 - 2,50 мг, кальция карбонат - 17,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,00 мг, магния стеарат - 0,95 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 1,71 мг, макрогол-4000 - 0,45 мг, титана диоксид - 0,84 мг. Таблетка 20,0 мг:Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат - 21,69 мг, в пересчете на аторвастатин - 20,00 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 87,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30,00 мг, натрия лаурилсульфат - 1,00 мг, повидон-К25 - 5,00 мг, кальция карбонат - 35,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8,00 мг, магния стеарат - 1,90 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 3,42 мг, макрогол-4000 - 0,90 мг, титана диоксид - 1,68 мг. Таблетка 40,0 мг:Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат - 43,37 мг, в пересчете на аторвастатин - 40,00 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 174,83 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 60,00 мг, натрия лаурилсульфат - 2,00 мг, повидон-К25 - 10,00 мг, кальция карбонат - 70,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 16,00 мг, магния стеарат - 3,80 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 6,84 мг, макрогол-4000 - 1,80 мг титана диоксид - 3,36 мг. Таблетка 80,0 мг: Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат - 86,74 мг, в пересчете на аторвас
275 Руб.Глимепирид таб. 4мг №30
Показания Сахарный диабет 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином). Противопоказания Противопоказания - Сахарный диабет 1 типа: - диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома: - тяжелые нарушения функции печени (отсутствие опыта клинического применения): - тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения): - непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция: - беременность: - грудное вскармливание: - детский возраст до 18 лет: - повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности). С осторожностью: - В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии). - При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания", может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии). - При интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности). - При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. - При нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (кишечная непроходимость, парез кишечника). Беременность Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период грудного вскармливания. В этом случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание. Применение и дозы Таблетки препарата Глимепирид принимают внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки могут быть разделены вдоль риски на две равные части. Как правило, доза препарата Глимепирид определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Глимепирид необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль гликированного гемоглобина. Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1-2 нед) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг-(8 мг). Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1-4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата и распределение доз в течение дня устанавливается врачом в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок). Обычно достаточно однократного приема препарата в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, - непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток не пропускать прием пищи. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Глимепирид. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы препарата: - снижение массы тела: - изменения образа жизни (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок): - возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел "Особые указания"). Продолжительность лечения Лечение препаратом Глимепирид обычно проводится длительно. Перевод пациента с другого гипогликемического средства для перорального применения на прием препарата Глимепирид Не существует точного соотношения между дозами препарата Глимепирид и других гипогликемических средств для перорального применения. Когда другое гипогликемическое средство для перорального применения заменяется на препарат Глимепирид, рекомендуется, чтобы его начальная доза была такой же, как при первоначальном назначении препарата Глимепирид, т.е. лечение должно начинаться с низкой дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на препарат Глимепирид с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для перорального применения). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно с учетом эффективности глимепирида в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествукнцего гипогликемического средства для перорального применения. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо "суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение глимепиридом или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя, назначенная пациенту доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания"). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида при печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение у детей Данных по применению препарата у детей недостаточно. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны обмена веществ: в результате гипогликемического действия препарата может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания, вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления (АД), стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого - изменение показателя преломления хрусталиков. Со стороны ЖКТ: в редких случаях - тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея. В отдельных случаях - гепатит, повышение активности "печеночных" ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. В отдельных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна). Нарушения со стороны иммунной системы: в редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Общие расстройства и нарушения в месте введения: в отдельных случаях могут возникнуть снижение концентрации натрия в плазме крови, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Передозировка: Симптомы: острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии. Лечение: как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, необходимо тщательное медицинское наблюдение пациента. Гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Если пациента с сахарным диабетом лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и предшествующем лечении. Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации. В случае бессознательного состояния пациента необходимо внутривенное введение (в/в) концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (у взрослых - начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно в/в, подкожное или внутримышечное введение глюкагона, например в дозе 0,5-1 мг. При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии, и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови. При передозировке глимеперида может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови необходимо проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентрации глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней. Взаимодействие с другими ЛС: Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9. Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: инсулин и другие гипогликемические средства для перорального применения, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол. производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы, флуконазол, пара- аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина. Однократное или хроническое употребление алкоголя может, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама. Фармакологическое действие и фармакокинетика Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект). Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 к. Да, находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями. Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменный мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие препарата. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает содержание малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает содержание эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. В клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль. Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований, при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина: однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей. Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей. Фармакокинетика: Абсорбция При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Сmах глимепирида в плазме крови, а также между дозой и площадью под кривой "концентрация-время" (AUC). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Распределение Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Метаболизм Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием двух метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале. Выведение После однократного приема глимепирида внутрь 58% дозы выводится почками и 35% дозы - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. Средний период полувыведения (Т1/2), определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема препарата, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема высоких доз, отмечается незначительное увеличение Т1/2. Средний Т1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляет 3-5 и 5-6 ч соответственно. Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях: наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушением функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата. Особые указания В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля. В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии, и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. К факторам, способствующим риску развития гипогликемии, относятся: - нежелание или неспособность пациента (наиболее часто наблюдающиеся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом: - недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи: - дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов: - изменение диеты: - употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи: - тяжелые нарушения функции почек: - тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля): - передозировка глимепирида: - некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников): - одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - прием глимепирида при отсутствии показаний к его применению. Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов. Симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контр регуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел "Побочное действие"), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства. Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - госпитализация пациента. Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Поскольку отдельные побочные действия, такие как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций пациенту необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Глимепирид Международное непатентованное название:Глимепирид. Форма выпуска:таблетки. Состав:На одну таблетку: Одна таблетка 1,0 мг содержит: Действующее вещество: глимепирид - 1,00 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 79,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 12,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,00 мг, повидон-К25 - 2,50 мг, полисорбат-80 - 0,50 мг, магния стеарат - 0,70 мг. Одна таблетка 2,0 мг содержит: Действующее вещество: глимепирид - 2,00 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 78,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 12,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,00 мг, повидон-К25 - 2,50 мг, полисорбат-80 - 0,50 мг, магния стеарат - 0,70 мг. Одна таблетка 3,0 мг содержит: Действующее вещество: глимепирид - 3,00 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 117,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 6,00 мг, повидон-К25 - 3,75 мг, полисорбат-80 - 0,75 мг, магния стеарат - 1,05 мг. Одна таблетка 4,0 мг содержит: Действующее вещество: глимепирид - 4,00 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 156,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8,00 мг, повидон-К25 - 5,00 мг, полисорбат-80 - 1,00 мг, магния стеарат - 1,40 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-003488 Фармгруппа: Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Дата регистрации: 04.03.2016. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки белого или почти белого цвета: дозировка 1 мг - круглые, двояковыпуклые, с риской, с одной стороны: дозировки 2 мг, 3 мг, 4 мг - круглые, плоскоцилиндрические, с риской, с одной стороны и фасками. Упаковка:Таблетки, 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг. По 10, 25, 30 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой "нажать-повернуть" из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 6, 9 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку). Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:АТОЛЛ, ООО Производитель:ОЗОН, ООО. Представительство:ОЗОН ООО
320 Руб.Новокаин р-р д/ин. 0.5% 10мл №10
Показания Инфильтрационная (в том числе внутрикостная) анестезия: - вагосимпатическая шейная, паранефральная, циркулярная и паравертебральная блокады. Противопоказания Противопоказания - Гиперчувствительность (в том числе к парааминобензойной кислоте и другим местным анестетикам): - детский возраст до 12 лет: - выраженные фиброзные изменения в тканях (для анестезии методом ползучего инфильтрата). С осторожностью: - Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей- состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени): - прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока): - воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции- дефицит псевдохолинэстеразы: - почечная недостаточность: - детский возраст (от 12 до 18 лег): - пожилые пациенты (старше 65 лет): - ослабленные больные. Беременность При беременности и в период грудного вскармливания безопасность и эффективность препарата не установлена. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Применение и дозы Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25% и 0,5% растворы: для анестезии по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) - 0,125% и 0,25% растворы. Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии дополнительно вводят 0,1% раствор эпинефрина - по 1 капле на 2-5-10 мл раствора прокаты. При паранефральной блокаде (по Л. В. Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят 50-80 мл 0,5% раствора или 100-150 мл 0,25%, а при вагосимпатической блокаде - 30-100 мл 0,25% раствора. Для циркуляторной или паравертебральной блокад внутрикожно вводят 0,25% или 0,5% раствор. Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции - не более 500 мл 0,25% раствора и 150 мл 0,5% раствора. Максимальная доза для применения у детей старше 12 лет - 15 мг/кг. Порядок работы с полимерной ампулой: 1. Взять ампулу и встряхнуть ее, удерживая за горлышко. 2. Сдавить ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращающими движениями повернуть и отделить клапан. 3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой. 4. Перевернуть ампулу и медленно набрать в шприц ее содержимое. 5. Надеть иглу на шприц. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны центральной и периферической системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, тризм, тремор, нистагм, стойкая анестезия, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги, зрительные и слуховые нарушения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, коллапс, периферическая вазодилатация, брадикардия, аритмия, боль в грудной клетке, изменения распространения возбуждения в сердце, которые проявляются на ЭКГ в виде плоского зубца Т или укорочения сегмента ST. Со стороны дыхательной системы: спазмы дыхательных путей или затруднение дыхания. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Аллергические реакции: аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока. Прочие: возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия, дрожь, отек губ, лица, рта, языка и горла. Передозировка: При использовании в высоких дозах возможно избыточное всасывание. Симптомы: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, "холодный" пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение артериального давления вплоть до коллапса, апноэ, метгемоглобинемия. Действие на центральную нервную систему проявляется чувством страха, галлюцинациями, судорогами, двигательным возбуждением. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции, дезинтоксикационная симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими ЛС: Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для общей анестезии, снотворных и седативных препаратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Антикоагулянты (ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск развития гипотонии. Усиливают и удлиняют действие миорелаксантов. При применении прокаина совместно с наркотическими анальгетиками отмечается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, при этом усиливается угнетение дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местно-анестезирующее действие. Прокаин снижает антимиастеническое действие лекарственных средств, особенно при применении его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические лекарственные средства, циклофосфамид, демекария бромид, экотиопата йодид, тиотепа) снижают метаболизм прокаина. Метаболит прокаина (пара-аминобензойная кислота) является антагонистом сульфаниламидов. При применении местноанестезирующих средств для эпидуральной анестезии с гуанадрелом, с гуанетидином, мекамиламином, триметафана камзилатом повышается риск развития резкого снижения артериального давления и брадикардии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0,5-1 ч). Фармакокинетика: Подвергается полной системной абсорбции. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и парааминобензойной кислоты (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических лекарственных препаратов и может ослабить их противомикробное действие). Период полувыведения препарата - 30-50 с, в неонатальном периоде - 54-114 с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2%. Особые указания Анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующим образом оборудованном помещении при доступности готовых к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения кардиомониторинга и реанимационных мероприятий. Для предотвращения случайного внутрисосудистого введения, рекомендуется проводить аспирационную пробу (в два этапа). Пациентам требуется контроль за функциями сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем. Применение ингибиторов моноаминоксидазы по меньшей мере за 10 дней до введения местного анестетика противопоказано. Перед применением обязательное проведение проб на индивидуальную чувствительность к препарату. Необходимо учитывать, что при проведении местной анестезии при применении одной и той же общей дозы, токсичность прокаина тем выше, чем более концентрированный раствор применяется. Препарат следует хранить во вторичной упаковке. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Новокаин Международное непатентованное название:Прокаин. Форма выпуска:раствор для инъекций. Состав:1 мл препарата содержит: 0,25% раствор активное вещество: прокаина гидрохлорид - 2,5 мг: вспомогательные вещества: 0,1М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 3,8-4,5: вода для инъекций - до 1 мл, 0,5% раствор активное вещество: прокаина гидрохлорид - 5 мг: вспомогательные вещества: 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 3,8-4,5: вода для инъекций - до 1 мл. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-003091 Фармгруппа: местноанестезирующее средство. Дата регистрации: 14.07.2015. Окончание регстрации: . Описание:Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Упаковка:Раствор для инъекций, 0,25% и 0,5%. Ампулы (0,5% раствор)По 5 или 10 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена. По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Флаконы (0,25 % и 0,5 % растворы) По 100, 200, 250, 400 или 500 мл во флаконы полипропиленовые, укупоренные приваренными полипропиленовыми колпачками. Один флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Для стационаров От 1 до 40 флаконов по 100, 200, 250, 400 или 500 мл вместе с инструкцией по применению в количестве равном количеству флаконов в гофрокоробе из картона. Срок годности:2 года. Не применять после окончания срока годности Владелец рег.удостоверения:ГРОТЕКС, ООО Производитель:ГРОТЕКС, ООО. Представительство:ГРОТЕКС, ООО
163 Руб.Новокаин р-р д/ин. 0.5% 5мл №10
Показания Инфильтрационная (в том числе внутрикостная) анестезия: - вагосимпатическая шейная, паранефральная, циркулярная и паравертебральная блокады. Противопоказания Противопоказания - Гиперчувствительность (в том числе к парааминобензойной кислоте и другим местным анестетикам): - детский возраст до 12 лет: - выраженные фиброзные изменения в тканях (для анестезии методом ползучего инфильтрата). С осторожностью: - Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей- состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени): - прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока): - воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции- дефицит псевдохолинэстеразы: - почечная недостаточность: - детский возраст (от 12 до 18 лег): - пожилые пациенты (старше 65 лет): - ослабленные больные. Беременность При беременности и в период грудного вскармливания безопасность и эффективность препарата не установлена. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Применение и дозы Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25% и 0,5% растворы: для анестезии по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) - 0,125% и 0,25% растворы. Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии дополнительно вводят 0,1% раствор эпинефрина - по 1 капле на 2-5-10 мл раствора прокаты. При паранефральной блокаде (по Л. В. Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят 50-80 мл 0,5% раствора или 100-150 мл 0,25%, а при вагосимпатической блокаде - 30-100 мл 0,25% раствора. Для циркуляторной или паравертебральной блокад внутрикожно вводят 0,25% или 0,5% раствор. Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции - не более 500 мл 0,25% раствора и 150 мл 0,5% раствора. Максимальная доза для применения у детей старше 12 лет - 15 мг/кг. Порядок работы с полимерной ампулой: 1. Взять ампулу и встряхнуть ее, удерживая за горлышко. 2. Сдавить ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращающими движениями повернуть и отделить клапан. 3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой. 4. Перевернуть ампулу и медленно набрать в шприц ее содержимое. 5. Надеть иглу на шприц. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны центральной и периферической системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, тризм, тремор, нистагм, стойкая анестезия, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги, зрительные и слуховые нарушения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, коллапс, периферическая вазодилатация, брадикардия, аритмия, боль в грудной клетке, изменения распространения возбуждения в сердце, которые проявляются на ЭКГ в виде плоского зубца Т или укорочения сегмента ST. Со стороны дыхательной системы: спазмы дыхательных путей или затруднение дыхания. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Аллергические реакции: аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока. Прочие: возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия, дрожь, отек губ, лица, рта, языка и горла. Передозировка: При использовании в высоких дозах возможно избыточное всасывание. Симптомы: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, "холодный" пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение артериального давления вплоть до коллапса, апноэ, метгемоглобинемия. Действие на центральную нервную систему проявляется чувством страха, галлюцинациями, судорогами, двигательным возбуждением. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции, дезинтоксикационная симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими ЛС: Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для общей анестезии, снотворных и седативных препаратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Антикоагулянты (ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск развития гипотонии. Усиливают и удлиняют действие миорелаксантов. При применении прокаина совместно с наркотическими анальгетиками отмечается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, при этом усиливается угнетение дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местно-анестезирующее действие. Прокаин снижает антимиастеническое действие лекарственных средств, особенно при применении его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические лекарственные средства, циклофосфамид, демекария бромид, экотиопата йодид, тиотепа) снижают метаболизм прокаина. Метаболит прокаина (пара-аминобензойная кислота) является антагонистом сульфаниламидов. При применении местноанестезирующих средств для эпидуральной анестезии с гуанадрелом, с гуанетидином, мекамиламином, триметафана камзилатом повышается риск развития резкого снижения артериального давления и брадикардии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0,5-1 ч). Фармакокинетика: Подвергается полной системной абсорбции. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и парааминобензойной кислоты (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических лекарственных препаратов и может ослабить их противомикробное действие). Период полувыведения препарата - 30-50 с, в неонатальном периоде - 54-114 с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2%. Особые указания Анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующим образом оборудованном помещении при доступности готовых к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения кардиомониторинга и реанимационных мероприятий. Для предотвращения случайного внутрисосудистого введения, рекомендуется проводить аспирационную пробу (в два этапа). Пациентам требуется контроль за функциями сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем. Применение ингибиторов моноаминоксидазы по меньшей мере за 10 дней до введения местного анестетика противопоказано. Перед применением обязательное проведение проб на индивидуальную чувствительность к препарату. Необходимо учитывать, что при проведении местной анестезии при применении одной и той же общей дозы, токсичность прокаина тем выше, чем более концентрированный раствор применяется. Препарат следует хранить во вторичной упаковке. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Новокаин Международное непатентованное название:Прокаин. Форма выпуска:раствор для инъекций. Состав:1 мл препарата содержит: 0,25% раствор активное вещество: прокаина гидрохлорид - 2,5 мг: вспомогательные вещества: 0,1М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 3,8-4,5: вода для инъекций - до 1 мл, 0,5% раствор активное вещество: прокаина гидрохлорид - 5 мг: вспомогательные вещества: 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 3,8-4,5: вода для инъекций - до 1 мл. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-003091 Фармгруппа: местноанестезирующее средство. Дата регистрации: 14.07.2015. Окончание регстрации: . Описание:Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Упаковка:Раствор для инъекций, 0,25% и 0,5%. Ампулы (0,5% раствор)По 5 или 10 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена. По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Флаконы (0,25 % и 0,5 % растворы) По 100, 200, 250, 400 или 500 мл во флаконы полипропиленовые, укупоренные приваренными полипропиленовыми колпачками. Один флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Для стационаров От 1 до 40 флаконов по 100, 200, 250, 400 или 500 мл вместе с инструкцией по применению в количестве равном количеству флаконов в гофрокоробе из картона. Срок годности:2 года. Не применять после окончания срока годности Владелец рег.удостоверения:ГРОТЕКС, ООО Производитель:ГРОТЕКС, ООО. Представительство:ГРОТЕКС, ООО
92 Руб.Амарил таб. 2мг №90
Показания Сахарный диабет 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином). Противопоказания Противопоказания Сахарный диабет 1 типа. Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома. Повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо вспомогательному веществу препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности). Тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения). Тяжелые нарушения функции почек, в том числе, у больных, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения). Беременность и период лактации. Детский возраст (недостаточность опыта клинического применения). Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция. С осторожностью: В первые недели лечения (повышенний риск развития гипогликемии). При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания", может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии). При интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности). При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника). Беременность Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период кормления грудью. В этом случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью. Применение и дозы Как правило, доза препарата Амарил определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Амарил необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина. Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата Амарилк (в частности, при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно. Прием препарата Амарил Таблетки препарата Амарил принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил могут быть разделены вдоль риски на две равные части. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1-2 недели) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг). Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1 -4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата Амарил и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок). Обычно, достаточно однократного приема препарата Амарил в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата Амарил принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, - непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток препарата Амарил не пропускать прием пищи. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида: - снижение массы тела у пациента: - изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок): - возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел "Особые указания"). Продолжительность лечения Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод пациента с приема другого гипогликемического средства для приема внутрь на прием препарата Амарил Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на препарат Амарил, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении препарата Амарил, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на препарат Амарил с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для приема внутрь). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата Амарилк у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания"). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата Амарил при печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение у детей Данных по применению препарата Амарил у детей недостаточно. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Нарушения со стороны обмена веществ В результате гипогликемического действия препарата Амарил может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Нарушения со стороны органа зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В редких случаях: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея. В отдельных случаях: гепатит, повышение активности "печеночных" ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна). Нарушения со стороны иммунной системы В редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Передозировка: Симптомы передозировки Острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии. Лечение передозировки Как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, больному необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении. Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации. В случае бессознательного состояния пациента необходимо внутривенное введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно внутривенное, подкожное или внутримышечное введение глюкагона, например в дозе 0,5-1 мг. При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил® младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови. При передозировке препарата Амарил® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 часов. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентраций глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней. Взаимодействие с другими ЛС: Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9. Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулин и другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Ослабление гипогликемического действия и, связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови, может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина. Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама. Фармакологическое действие и фармакокинетика Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект). Секреция инсулина Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон (k. Da), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями. Инсулиномиметический эффект Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие препарата Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает содержание малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает содержание эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Сердечно-сосудистые эффекты Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (смотри выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль. Комбинированная терапия с метформином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина: однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей. Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей. Фармакокинетика: При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 ч. и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и максимальной плазменной концентрацией глимепирида (Сmах), а также между дозой и площадью под кривой "концентрация - время" (AUC). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Средний период полувыведения, определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема препарата, составляет приблизительно 5-8 часов. После приема высоких доз, отмечается незначительное увеличение периодов полувыведения. После однократного приема глимепирида внутрь 58% дозы выводится почками и 35% дозы - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. В моче и кале были выявлены два метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно. Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата. Особые указания В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля. В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся: нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом: недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи: дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов: изменение диеты: употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи: тяжелые нарушения функции почек: тяжелые нарущения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля). передозировка глимепирида: некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников): одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами): прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему. Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимипирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов. Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел "Побочное действие"), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства. Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - госпитализация пациента. Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Поскольку отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: При температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Амарил® Международное непатентованное название:Глимепирид. Форма выпуска:таблетки. Состав: В одной таблетке Амарил® 1 мг содержится: активное вещество - 1 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)- 4,000 мг, повидон 25000 - 0,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,000 мг, магния стеарат - 0,500 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,025 мг. В одной таблетке Амарил® 2 мг содержится: активное вещество - 2 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 137,200 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,400 мг, иидигокармин (Е 132) - 0,400 мг. В одной таблетке Амарил® 3 мг содержится: активное вещество - 3 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 136,950 мг. карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,050 мг. В одной таблетке Амарил® 4 мг содержится: активное вещество - 4 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 135,850 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат- 1,000 мг, иидигокармин (Е 132)-0,150 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015530/01 Фармгруппа: гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Дата регистрации: 23.03.2009. Окончание регстрации: . Описание: Амарил® 1 мг: таблетки розового цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMK и стилизованная "й" на двух сторонах. Амарил® 2 мг: таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMM и стилизованная "й" на двух сторонах. Амарил® 3 мг: таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMN и стилизованная "А" на двух сторонах. Амарил® 4 мг: таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMO и стилизованная "А" на двух сторонах. Упаковка: Таблетки 1мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 6 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ Производитель:SANOFI-AVENTIS, S.p.A. Представительство
1899 Руб.Амарил таб. 3мг №90
Показания Сахарный диабет 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином). Противопоказания Противопоказания Сахарный диабет 1 типа. Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома. Повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо вспомогательному веществу препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности). Тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения). Тяжелые нарушения функции почек, в том числе, у больных, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения). Беременность и период лактации. Детский возраст (недостаточность опыта клинического применения). Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция. С осторожностью: В первые недели лечения (повышенний риск развития гипогликемии). При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания", может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии). При интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности). При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника). Беременность Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период кормления грудью. В этом случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью. Применение и дозы Как правило, доза препарата Амарил определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Амарил необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина. Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата Амарилк (в частности, при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно. Прием препарата Амарил Таблетки препарата Амарил принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил могут быть разделены вдоль риски на две равные части. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1-2 недели) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг). Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1 -4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата Амарил и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок). Обычно, достаточно однократного приема препарата Амарил в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата Амарил принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, - непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток препарата Амарил не пропускать прием пищи. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида: - снижение массы тела у пациента: - изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок): - возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел "Особые указания"). Продолжительность лечения Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод пациента с приема другого гипогликемического средства для приема внутрь на прием препарата Амарил Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на препарат Амарил, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении препарата Амарил, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на препарат Амарил с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для приема внутрь). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата Амарилк у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания"). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата Амарил при печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение у детей Данных по применению препарата Амарил у детей недостаточно. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Нарушения со стороны обмена веществ В результате гипогликемического действия препарата Амарил может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Нарушения со стороны органа зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В редких случаях: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея. В отдельных случаях: гепатит, повышение активности "печеночных" ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна). Нарушения со стороны иммунной системы В редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Передозировка: Симптомы передозировки Острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии. Лечение передозировки Как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, больному необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении. Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации. В случае бессознательного состояния пациента необходимо внутривенное введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно внутривенное, подкожное или внутримышечное введение глюкагона, например в дозе 0,5-1 мг. При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил® младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови. При передозировке препарата Амарил® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 часов. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентраций глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней. Взаимодействие с другими ЛС: Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9. Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулин и другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Ослабление гипогликемического действия и, связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови, может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина. Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама. Фармакологическое действие и фармакокинетика Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект). Секреция инсулина Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон (k. Da), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями. Инсулиномиметический эффект Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие препарата Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает содержание малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает содержание эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Сердечно-сосудистые эффекты Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (смотри выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль. Комбинированная терапия с метформином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина: однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей. Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей. Фармакокинетика: При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 ч. и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и максимальной плазменной концентрацией глимепирида (Сmах), а также между дозой и площадью под кривой "концентрация - время" (AUC). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Средний период полувыведения, определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема препарата, составляет приблизительно 5-8 часов. После приема высоких доз, отмечается незначительное увеличение периодов полувыведения. После однократного приема глимепирида внутрь 58% дозы выводится почками и 35% дозы - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. В моче и кале были выявлены два метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно. Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата. Особые указания В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля. В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся: нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом: недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи: дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов: изменение диеты: употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи: тяжелые нарушения функции почек: тяжелые нарущения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля). передозировка глимепирида: некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников): одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами): прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему. Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимипирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов. Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел "Побочное действие"), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства. Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - госпитализация пациента. Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Поскольку отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: При температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Амарил® Международное непатентованное название:Глимепирид. Форма выпуска:таблетки. Состав: В одной таблетке Амарил® 1 мг содержится: активное вещество - 1 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)- 4,000 мг, повидон 25000 - 0,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,000 мг, магния стеарат - 0,500 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,025 мг. В одной таблетке Амарил® 2 мг содержится: активное вещество - 2 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 137,200 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,400 мг, иидигокармин (Е 132) - 0,400 мг. В одной таблетке Амарил® 3 мг содержится: активное вещество - 3 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 136,950 мг. карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,050 мг. В одной таблетке Амарил® 4 мг содержится: активное вещество - 4 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 135,850 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат- 1,000 мг, иидигокармин (Е 132)-0,150 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015530/01 Фармгруппа: гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Дата регистрации: 23.03.2009. Окончание регстрации: . Описание: Амарил® 1 мг: таблетки розового цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMK и стилизованная "й" на двух сторонах. Амарил® 2 мг: таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMM и стилизованная "й" на двух сторонах. Амарил® 3 мг: таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMN и стилизованная "А" на двух сторонах. Амарил® 4 мг: таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMO и стилизованная "А" на двух сторонах. Упаковка: Таблетки 1мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 6 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ Производитель:SANOFI-AVENTIS, S.p.A. Представительство
2699 Руб.Амарил таб. 4мг №90
Показания Сахарный диабет 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином). Противопоказания Противопоказания Сахарный диабет 1 типа. Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома. Повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо вспомогательному веществу препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности). Тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения). Тяжелые нарушения функции почек, в том числе, у больных, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения). Беременность и период лактации. Детский возраст (недостаточность опыта клинического применения). Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция. С осторожностью: В первые недели лечения (повышенний риск развития гипогликемии). При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания", может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии). При интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности). При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника). Беременность Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период кормления грудью. В этом случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью. Применение и дозы Как правило, доза препарата Амарил определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Амарил необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина. Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата Амарилк (в частности, при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно. Прием препарата Амарил Таблетки препарата Амарил принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил могут быть разделены вдоль риски на две равные части. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1-2 недели) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг). Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1 -4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата Амарил и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок). Обычно, достаточно однократного приема препарата Амарил в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата Амарил принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, - непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток препарата Амарил не пропускать прием пищи. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида: - снижение массы тела у пациента: - изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок): - возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел "Особые указания"). Продолжительность лечения Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод пациента с приема другого гипогликемического средства для приема внутрь на прием препарата Амарил Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на препарат Амарил, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении препарата Амарил, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на препарат Амарил с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для приема внутрь). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата Амарилк у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания"). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата Амарил при печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение у детей Данных по применению препарата Амарил у детей недостаточно. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Нарушения со стороны обмена веществ В результате гипогликемического действия препарата Амарил может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Нарушения со стороны органа зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В редких случаях: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея. В отдельных случаях: гепатит, повышение активности "печеночных" ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна). Нарушения со стороны иммунной системы В редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Передозировка: Симптомы передозировки Острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии. Лечение передозировки Как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, больному необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении. Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации. В случае бессознательного состояния пациента необходимо внутривенное введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно внутривенное, подкожное или внутримышечное введение глюкагона, например в дозе 0,5-1 мг. При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил® младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови. При передозировке препарата Амарил® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 часов. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентраций глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней. Взаимодействие с другими ЛС: Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9. Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулин и другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Ослабление гипогликемического действия и, связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови, может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина. Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама. Фармакологическое действие и фармакокинетика Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект). Секреция инсулина Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон (k. Da), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями. Инсулиномиметический эффект Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие препарата Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает содержание малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает содержание эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Сердечно-сосудистые эффекты Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (смотри выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль. Комбинированная терапия с метформином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина: однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей. Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей. Фармакокинетика: При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 ч. и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и максимальной плазменной концентрацией глимепирида (Сmах), а также между дозой и площадью под кривой "концентрация - время" (AUC). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Средний период полувыведения, определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема препарата, составляет приблизительно 5-8 часов. После приема высоких доз, отмечается незначительное увеличение периодов полувыведения. После однократного приема глимепирида внутрь 58% дозы выводится почками и 35% дозы - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. В моче и кале были выявлены два метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно. Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата. Особые указания В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля. В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся: нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом: недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи: дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов: изменение диеты: употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи: тяжелые нарушения функции почек: тяжелые нарущения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля). передозировка глимепирида: некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников): одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами): прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему. Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимипирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов. Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел "Побочное действие"), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства. Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - госпитализация пациента. Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Поскольку отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: При температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Амарил® Международное непатентованное название:Глимепирид. Форма выпуска:таблетки. Состав: В одной таблетке Амарил® 1 мг содержится: активное вещество - 1 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)- 4,000 мг, повидон 25000 - 0,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,000 мг, магния стеарат - 0,500 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,025 мг. В одной таблетке Амарил® 2 мг содержится: активное вещество - 2 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 137,200 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,400 мг, иидигокармин (Е 132) - 0,400 мг. В одной таблетке Амарил® 3 мг содержится: активное вещество - 3 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 136,950 мг. карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,050 мг. В одной таблетке Амарил® 4 мг содержится: активное вещество - 4 мг глимепирида: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 135,850 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,000 мг, повидон 25000 - 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг, магния стеарат- 1,000 мг, иидигокармин (Е 132)-0,150 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015530/01 Фармгруппа: гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Дата регистрации: 23.03.2009. Окончание регстрации: . Описание: Амарил® 1 мг: таблетки розового цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMK и стилизованная "й" на двух сторонах. Амарил® 2 мг: таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMM и стилизованная "й" на двух сторонах. Амарил® 3 мг: таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMN и стилизованная "А" на двух сторонах. Амарил® 4 мг: таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка NMO и стилизованная "А" на двух сторонах. Упаковка: Таблетки 1мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 6 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ Производитель:SANOFI-AVENTIS, S.p.A. Представительство
3599 Руб.Показания Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной)- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия- тяжелое нарушение функции печени- обтурационные заболевания желчевыводящих путей: холестаз- рефрактерная гипоиатриемия: симптоматическая гиперурикемия и/или подагра- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): одновременное применение с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"): - анурия- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: При следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия. заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка): нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе: одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами): представители негроидной расы: сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия: цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. Беременность Применение при беременности Блокаторы рецепторов ангиотензина IIПрименение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности. Применение в период грудного вскармливания Блокаторы рецепторов ангиотензина IIВ связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Пациенты с нарушением функции печени Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Дети и подростки. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>: 1/10): часто (>: 1/100 и до <: 1/10): нечасто (>: 1/1000 и до <: 1/100): редко (>: 1/10000 и до <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могутнаблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка): у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: часто - бессонница: нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанностьсознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит: нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия: нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия: нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость: частота неизвестна рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди: нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка: частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Передозировка: Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС. Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"),Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазнд. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)Тиазидные диуретики могут ингибироватьвыведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект. СалицилатыВ случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид): соталол- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол)- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследованийВ связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT1 ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Лозартан/гидуохлоротиазид. Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<: 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан. Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика: Всасывание. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Распределение. Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан. Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы кро
