26 8 см diy 8colors женщины девушки сумка аксессуары овал ручная работа pu кожа вязаная сумочка подушка сумка нижняя часть
Скраб для тела и рук Serebro отшелушивающий пилинг для ухода за кожей, малина, 100 мл
Уход за телом - важная часть ухода за собой любой девушки и женщины! В этом вам поможет компания Serebro, имеющая большой ассортимент товаров. Отшелушивающий скраб Малиновый джем - это уходовая косметика с ароматом малины для тела и рук. Входящие в состав средства натуральные биогранулы выступают в качестве пилинга, гарантируя восстановление и естественное сияние кожи. Увлажняющий мягкий скраб нежно массирует и очищает эпидермис, делает его мягким и гладким, сохраняя красоту и здоровье. Также стимулирует кровообращение и улучшает доступ кислорода к клеткам. При регулярном использовании идеальная чистая кожа будет радовать на протяжении долгого времени!Способ применения:Нанести скраб легкими массирующими движениями, смыть водой. Профессиональные материалы Serebro (Серебро) подходят для салона красоты и для работы на дому. Подберите необходимые товары для ухода за кожей себе или в подарок любимой жене, девушке, дочке, сестре или коллеге
402 Руб.Скраб для ног Serebro Жидкая пемза средство для ухода за кожей стоп и пяток, 100 мл
Уход за ногами - важная часть ухода за собой любой девушки и женщины! В этом вам поможет компания Serebro, имеющая большой ассортимент товаров для педикюра. Отшелушивающий скраб Жидкая пемза - это уходовая косметика с медовым ароматом для постоянного ухода за пятками и стопами. Средство для ног сохраняет молодость, привлекательность, красоту и здоровье. Порошкообразные микрочастицы бережно отшелушивают поверхностные клетки, делая эпидермис гладким. Косметическое средство для гладких пяточек и ступней глубоко очищает, размягчает и увлажняет, гарантируя восстановление кожи даже на самых грубых участках. Прополис и пчелиный воск имеют высокие защитные свойства, глубоко питают, длительно поддерживая эластичность и упругость. Чистая кожа и идеальные мягкие пятки буду радовать на протяжении долгого времени!Способ применения:Нанести скраб на влажную кожу ног, массировать 2-3 минуты по направлению от ступни к колену, тщательно смыть водой. Наилучший эффект достигается при использовании не реже 2-3 раз в неделю. Профессиональные материалы Serebro (Серебро) подходят для салона красоты и для работы на дому. Подберите необходимые товары для ухода за кожей себе или в подарок любимой жене, девушке, дочке, сестре или коллеге
360 Руб.Бальзам для ног Serebro восстанавливающий от натоптышей трещин мозолей шелушения, 100 мл
Уход за ногами - важная часть ухода за собой любой девушки и женщины! В этом вам поможет компания Serebro, имеющая большой ассортимент товаров для педикюра. Бальзам для ног от сухих мозолей и натоптышей - это уходовая косметика с экстрактом ромашки и молочной кислотой для кожи ступней. Восстанавливающее средство эффективно борется с натоптышами, трещинами, сухими мозолями и огрублением дермы. Продукт для гладких пяточек бережно удаляет новообразования, возвращает мягкость и эластичность стоп, размягчает и увлажняет, гарантируя восстановление кожи даже на самых грубых участках. Несмываемое косметическое средство обладает утонченным, приятным ароматом. Чистая кожа и идеальные мягкие пятки буду радовать на протяжении долгого времени!Способ применения:Наносить бальзам ежедневно на чистую кожу в область мозолей или натоптышей, втирать до полного впитывания. Применять до окончательного исчезновения мозолей. Профессиональные материалы Serebro (Серебро) подходят для салона красоты и для работы на дому. Подберите необходимые товары для ухода за кожей себе или в подарок любимой жене, девушке, дочке, сестре или коллеге
318 Руб.Скраб для тела и рук Serebro отшелушивающий пилинг для ухода, апельсин и ваниль, 100 мл
Уход за телом - важная часть ухода за собой любой девушки и женщины! В этом вам поможет компания Serebro, имеющая большой ассортимент товаров. Отшелушивающий скраб Апельсин и ваниль - это уходовая косметика с ароматом апельсина и ванили для тела и рук. Входящие в состав средства натуральные биогранулы выступают в качестве пилинга, гарантируя восстановление и естественное сияние кожи. Увлажняющий мягкий скраб нежно массирует и очищает эпидермис, делает его мягким и гладким, сохраняя красоту и здоровье. Также стимулирует кровообращение и улучшает доступ кислорода к клеткам. При регулярном использовании идеальная чистая кожа будет радовать на протяжении долгого времени!Способ применения:Нанести скраб легкими массирующими движениями, смыть водой. Профессиональные материалы Serebro (Серебро) подходят для салона красоты и для работы на дому. Подберите необходимые товары для ухода за кожей себе или в подарок любимой жене, девушке, дочке, сестре или коллеге
449 Руб.
Кораксан таб. п/о 7.5мг №56
Показания Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-блокаторов. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата- Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения))- Кардиогенный шок- Острый инфаркт миокарда- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Синдром слабости синусового узла- Синоатриальная блокада- Нестабильная или острая сердечная недостаточность- Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции- Нестабильная стенокардия- Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени- Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")- Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания ")- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась)- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Беременность Препарат Кораксан® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Кораксан® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан (см. раздел "Противопоказания"). Применение и дозы Терапия препаратом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов. Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь, с 2-х кратным режимом дозирования в течение суток, т.е. утром и вечером во время еды. Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3- 4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 7.5 мг 2 раза в сутки. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Применение у лиц пожилого возраста. Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в день, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента. Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования. Из- за недостатка клинических данных по применению Кораксана при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью. Печеночная недостаточность. Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой степени печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной степени печеночной недостаточности. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций. Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): нечасто (>:1/1000, <:1/100): редко (>:1/10000, <:1/1000): очень редко (<:1/10000): неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны органов чувств. Очень часто: изменения световосприятия (фотопсия): отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: вертиго. Неуточненной частоты: диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: брадикардия: у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин: AY блокада I степени: желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД. Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Со стороны пищеварительной системы. Нечасто: тошнота, запор, диарея. Со стороны центральной нервной системы. Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии: головокружение, возможно связанное с брадикардией. Неуточненной частоты: обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы Нечасто: одышка. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Нечасто: спазмы мышц. Лабораторные и инструментальные показатели. Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Неуточненной частоты: кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отёк, крапивница. Общие расстройства и симптомы. Неуточненной частоты: астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией. Передозировка: Передозировка препаратом может приводить к тяжелой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами. Лечение тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма. Взаимодействие с другими ЛС: Фармакодинамическое взаимодействие Не рекомендованные сочетания. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT- лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)- лекарственные средства, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например, пимазид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цисаприд, эритромицин в/в). Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль. Фармакокинетическое взаимодействие. Цитохром Р 450 ЗА4 (CYP3A4)Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3А4. В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3А4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии. Противопоказанные комбинации. Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома Р 450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Не рекомендованные комбинации. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалась повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин. Данное сочетание не рекомендуется. Сочетания, требующие осторожности при применении. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2.5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин. необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума. Индукторы CYP3 А4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении, могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол ), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторы "медленных" кальциевых каналов производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфавина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармако динамику дигоксина, варфавина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), антагонисты AT II рецепторов, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антитромботические средства. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения. Ивабрадин также может взаимодействовать с I и каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ш каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза в день и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин.)При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд/мин. в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность (отсутствует отрицательный инотропный эффект) или процессы реполяризации желудочков- в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT- в специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45 %) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократительную функцию миокарда. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4-х двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 исследования - плацебо контролируемые и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3 222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2 168 получали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7.5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом: время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту уже через 1 месяц применения ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза в сутки отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза в сутки отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70 %. Режим дозирования с 2-кратным применением ивабрадина в течение суток позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 часов. Рандомизированное плацебо контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой- либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата, эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки фармакологической толерантности (снижение эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома "отмены" не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на уровень артериального давления (АД) и резистентность периферической сосудистой системы было незначительным и клинически не выраженным. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (п = 713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.У пациентов с сахарным диабетом (п = 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов. Фармакокинетика: Ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и очень хорошо растворяется в воде (>:10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Абсорбция и биодоступность. Быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5 часа после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40 %, что обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 % до 30 %. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды. Распределение. Связь с белками плазмы крови примерно 70 %. Объем распределения составляет примерно 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (CV =29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл. Биотрансформация. Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), его часть составляет 40 % дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии цитохрома CYP3 А4. Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3А4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов фермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови (разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"). Выведение. Период полувыведения ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 часа (70 - 75 % площади под кривой "концентрация в плазме крови/время" (AUC)) и эффективный период полувыведения составляет 11 часов. Общий клиренс - примерно 400 мл/мин, а почечный - примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью через почки и желудочно-кишечный тракт. Около 4 % принятой внутрь дозы выделяется с мочой. Линейность и нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пожилой и старческий возраст. Разницы в таких фармакокинетических параметрах как (А11С),так и максимальной концентрацией в плазме крови (Сmax) между группами пациентов старше 65 лет, пациентами старше 75 лет и общей популяцией - не наблюдалось Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. Печеночная недостаточностьУ пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем при нормальной функции печени. Количество данных для пациентов с умеренной (7 - 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при уровнях дозирования вплоть до 15 - 20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами фермента CYP3 А4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4. Особые указания Сердечная аритмия. Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Также Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной/ При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, нерегулярности сердечного ритма) в текущий контроль следует включать электрокардиограмму(ЭКГ). Атриовентрикулярная(А V) блокада II степени Кораксан не рекомендуется для лечения при AV блокаде II степени. Применение у пациентов со сниженной величиной ЧССКораксан не рекомендован у больных, имеющих до назначения препарата ЧСС ниже 60 уд ./мин. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение Кораксана совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, замедляющих ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано. При комбинированном применении Кораксана с нитратами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов производных дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, никакого влияния на безопасность и эффективность выявлено не было. Хроническая сердечная недостаточность. Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности функционального класса III -IV (по классификация NYHA) Кораксан противопоказан из- за отсутствия достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности класса II (по классификации NYHA). Инсульт. Не рекомендуется назначать препарат в остром периоде перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период. Функции зрительного восприятия ( Visualfunction)Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких- либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатую оболочку глаза. Последствия действия Кораксана на сетчатку при длительном применении на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (:retinitis pigmentosa). Вспомогательные веществаВ состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp lactase или глюкогалактозной абсорбции прием препарата Кораксан не рекомендуется. Артериальная гипотензия. Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии. Кораксан противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.):Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить DC- кар диоверсию, прием Кораксана следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у больных с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих средства, удлиняющие интервал QTКораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного QT-интервала, а также при комбинации с препаратами, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии Кораксаном необходимо проводить тщательный кардиоконтроль. Умеренная печеночная недостаточность. При умеренной печеночной недостаточности терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин,) терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В недоступных для детей местах. Специальных условий хранения не требуется. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Кораксан® Международное непатентованное название:Ивабрадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой. Состав:1 таблетка по 5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 5.390 мг, что соответствует 5 мг ивабрадина в виде основания.1 таблетка по 7.5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 8.085 мг, что соответствует 7.5 мг ивабрадина в виде основания. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000885 Фармгруппа: Антиангинальное средство. Дата регистрации: 18.08.2010. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах. На одной стороне - в виде лого фирмы, на другой - цифра 5. Таблетки 7.5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета, с гравировкой на двух сторонах. На одной стороне - в виде лого фирмы, на другой - цифра 7.5 Упаковка:Таблетки. По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО "Сердикс" По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности:3 года.НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ. Владелец рег.удостоверения:Лаборатории Сервье Производитель:Les Laboratoires Servier Industrie. Представительство:Лаборатории Сервье. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
1226 Руб.Релпакс таб. п.о 40мг №2
Показания Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены). Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Как и у других агонистов рецепторов 5- гидрокситриптамина I типа (5-HT1) противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами: - неконтролируемая артериальная гипертензия: - спазм коронарных артерий, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие: - аритмии: - сердечная недостаточность: - окклюзионные заболевания периферических сосудов: - нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе: - совместное применение с другими агонистами 5-HT1 рецепторов: - в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Релпакс ® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат. С осторожностью: Серотониновый синдром: при одновременном применении элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), необходимо соблюдать осторожность, т.к. в отдельных случаях имелись сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном приеме элетриптана и других серотонинергических препаратов. Применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на артериальное давление усиливается). Беременность Опыта клинического применения Релпакса® у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия. Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. При однократном приеме Релпакса® в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 час составило в среднем 0,02 % от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 час после приема элетриптана. Применение и дозы Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени. Взрослые (18-65 лет) Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг. Если головная боль возобновляется в течение 24 час: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24 час, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 час после первой дозы. При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 час, то для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, так как в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг. У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В целом, Релпакс® переносится хорошо Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота побочных реакций у пациентов, принимающих препарат в одной и той же дозе двукратно в течение 24 ч для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно. Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении препаратом Релпакс®, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT1 -серотониновых рецепторов. При применении агонистов 5-HT1 - серотониновых рецепторов, в том числе и препарата Релпакс®, сообщалось о случаях серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, в некоторых случаях с летальным исходом. Данные реакции отмечались крайне редко и наблюдались преимущественно у пациентов с сопутствующими факторами риска. У пациентов, принимающих Релпакс® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой 1 % и выше по сравнению с плацебо). Эти явления были распределены по следующим категориям в соответствии с частотой: частые ( 1/100 до <: 1/10), нечастные ( 1/1000 до <: 1/100) или редкие ( 1/10000 до <: 1/1000). Инфекции: Частые: фарингит и ринит. Редкие: инфекции дыхательных путей. Нарушения со стороны лимфатической системы: Редкие: лимфаденопатия. Нарушения питания и обмена веществ: Нечастые: анорексия. Психические нарушения: Нечастые: нарушение мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница. Редкие: эмоциональная лабильность. Нарушения со стороны нервной системы: Частые: сонливость, головная боль, головокружение, ощущение "покалывания" или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения. Нечастые: тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа зрения: Нечастые: нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения. Редкие: конъюнктивит. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: Частые: вертиго. Нечастые: боль в ушах, звон в ушах. Нарушения со стороны сердечно- сосудистой системы: Частые: ощущение сердцебиения и тахикардия. Редкие: стенокардия, повышение артериального давления, брадикардия, шок. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: Частые: ощущение "стеснения" в горле. Нечастые: одышка, зевота. Редкие: бронхоспазм и изменение тембра голоса. Нарушения со стороны пищеварительной системы: Частые: боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта и диспепсия. Нечастые: диарея, глоссит. Редкие: запор, эзофагит, отёк языка, отрыжка. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: Редкие: гипербилирубинемия, повышение активности ACT (аспартатаминотрансферазы). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Частые: повышенное потоотделение. Нечастые: сыпь, кожный зуд. Редкие: кожные заболевания, крапивница. Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: Частые: боль в спине, боль в мышцах. Нечастые: боль в суставах, артроз и боль в костях. Редкие: артрит, миопатия, миалгия, судороги. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: Нечастые: нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащённое мочеиспускание, полиурия). Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: Редкие: боль в молочных железах, меноррагия. Общие нарушения: Частые: ощущение тепла или "приливы" жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления). Нечастые: общая слабость, отёчность лица, жажда, периферические отёки. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих нежелательных эффектах: Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний. Нарушения со стороны сосудистой системы: повышение артериального давления. Нарушения со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий. Нарушения со стороны пищеварительной системы: как и при применении некоторых других агонистов 5-НТ 1B/1D -серотониновых рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте. Передозировка: При передозировке можно ожидать развития артериальной гипертензии и других нарушений, со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку Т1/2 элетриптана составляет около 4 час в случае передозировки препарата наблюдать больных следует в течение, по меньшей мере, 20 час или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме крови неизвестно. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, Сmах элетриптана увеличивалась в 2 и 2,7 раза, соответственно, a AUC элетриптана - в 3,6 и 5,9 раза, соответственно. При этом Т1/2 элетриптана увеличивался с 4,6 час до 7,1 час при применении эритромицина и с 4,8 час до 8,3 час - при применении кетоконазола (см. раздел "Фармакокинетика"), Таким образом, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром). Взаимодействия Релпакса® с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований межлекарственных взаимодействий пока не доступны (за исключением пропранолола, см. ниже). Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов. Поскольку элетриптан не является субстратом МАО, фармакокинетическое взаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия не проводились. При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг, верапамила в дозе 480 мг или флуконазола в дозе 100 мг Сmах элетриптана увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза, а AUC - в 1,3, 2,7 и 2,0 раза, соответственно. Эти изменения не являются клинически значимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с применением одного элетриптана. Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 час и 2 час после приема Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства, в частности, дигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 час после приема Релпакса®. Напротив, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 час после приема эрготаминосодержащих препаратов. Влияние элетриптана на другие лекарственные средства В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома Р450. Взаимодействие с серотонинергическими препаратами Одновременное применение агонистов 5-НТ рецепторов, в т.ч. элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), может повысить риск развития серотонинового синдрома. В случае клинической необходимости одновременного применения элетриптана и серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при увеличении дозы каждого препарата. Фармакологическое действие и фармакокинетика Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1В и нейрональных 5-НТ1D рецепторов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-НТ1F серотониновым рецепторам и оказывает умеренное действие на 5-НТ1А, 5-НТ2B, 5-НТ1Е и 5-НТ7 серотониновые рецепторы. В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность. Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ): (абсорбция составляет около 81 %). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) в среднем составляло 1,5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз от 20 мг до 80 мг фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью. Максимальная концентрация (Сmах) элетриптана и площадь под кривой концентрация- время (AUC) повышались примерно на 20-30 % при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30 %, а ТСmах в плазме крови увеличивалось до 2,8 ч. При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение более 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %). Распределение. Объем распределения элетриптана при внутривенном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %). Метаболизм. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также, что изофермент CYP2D6 вносит определенный вклад в метаболизм элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетику элетриптана. Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода С14.В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник. Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана и, соответственно, не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект. Выведение. Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения (Т1/2) - около 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь составляет около 3,9 л/ч. Доля непочечного клиренса составляет около 90 % от общего клиренса: это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов почками и через кишечник. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови. Пожилые люди (старше 65 лет)У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически недостоверное. Снижение клиренса элетриптана на 16% и статистически значимое увеличение Т1/2 (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с этими показателями у молодых людей. Эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста. Нарушение функции печениУ больных с нарушением функции печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) выявлено статистически достоверное увеличение AUC (на 34 %) и Т1/2, а также небольшое увеличение Сmах (на 18 %), однако эти изменения не являются клинически значимыми. Нарушение функции почекУ больных с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или выраженным (клиренс креатинина <: 30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически достоверных изменений фармакокинетики элетриптана или степени его связывания с белками плазмы крови. Особые указания Не рекомендуется применение препарата Релпакс® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Кроме того, Релпакс® не следует принимать в течение 72 часов после завершения приема ингибиторов изофермента CYP3A4. Как и другие агонисты 5-HT1- серотониновых рецепторов, Релпакс® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс®, как и другие агонисты 5-HT1 серотониновых рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным. На фоне применения агонистов 5-HTV серотониновых рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом. В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение было основным заболеванием и агонисты 5- HT1-серотониновых рецепторов применяли некорректно, трактовав симптомы, как признаки мигрени. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышен риск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта, кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки). При одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома (см. разделы "С осторожностью" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, олебания артериального давления, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея). Не рекомендуется применять препарат Релпакс® у пациентов с факторами риска развития ишемической болезни сердца (например, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, женщины в состоянии хирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрасте старше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательное обследование системы кровообращения и не будет исключено сердечно-сосудистое заболевание. Чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента, на ЭКГ или при проведении других диагностических процедур обнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазма или ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, но у которых оценка состояния сердечнососудистой системы показала удовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптана принимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранее получали элетриптан. Так как ишемия миокарда может возникнуть в отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность проведения электрокардиографического исследования сразу после приема препарата Релпакс®. Пациенты с факторами риска сердечнососудистых заболеваний, как описано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами, должны периодически проходить обследование сердечно-сосудистой системы, поскольку они продолжают терапию элетриптаном. Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит к снижению случаев, когда пациенты с недиагностируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями получают терапию элетриптаном. При применении агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторов сообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, в том числе инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечного ритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часов после приема препарата. Учитывая широту применения агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторов у пациентов с мигренью, частота возникновения данных реакций крайне низка. Во время проведения клинических исследований были получены следующие сообщения. Среди пациентов, у которых проводили диагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента, получающего элетриптан внутривенно (Сmax 127 нг/мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией в анамнезе, артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией, возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявлен эпизод коронарного ангиоспазма (подтвержденный ангиографией) без изменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким же нарушением ритма в анамнезе. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых с летальным исходом. В очень редких случаях данные осложнения возникали в отсутствии каких-либо признаков сердечно- сосудистого заболевания. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений, полученных в постмаркетинговом периоде, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев с приемом элетриптана. Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеваний или повышен риск их развития (см. раздел "Противопоказания"). Системного изучения элетриптана у больных с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как и других агонистов 5HT1- серотониновых рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется. Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли. В клинических исследованиях установлено, что Релпакс® является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа. Релпакс® не следует принимать профилактически. При применении препарата Релпакс® в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали незначительное преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось чаще у пациентов с нарушением функции почек (максимально систолическое давление повышалось на 14-17 мм рт.ст, а диастолическое на 14-21 мм рт.ст. от исходного уровня и на 3-4 мм рт.ст. выше, чем у здоровых добровольцев) и пожилых людей. Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями. Влияние на способность управлять транспортными средствами: У некоторых больных мигрень или прием агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторов, включая элетриптан, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема препарата Релпакс®. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Релпакс® Международное непатентованное название:Элетриптан. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество: элетриптана гидробромид 24,242 мг/48,485 мг (эквивалентно 20 мг или 40 мг элетриптана): Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 46,508 мг/93,015 мг, лактозы моногидрат 23 мг/46 мг, кроскармеллоза натрия 5 мг/10 мг, магния стеарат 1,25 мг/2,5 мг: пленочная оболочка: опадрай оранжевый OY-LS-23016 3 мг/6 мг (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E110): опадрай прозрачный YS-2-19114-A 0,5 мг/1 мг (гипромеллоза, триацетин). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N014827/01 Фармгруппа: противомигренозное средство. Дата регистрации: 24.04.2009. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки дозировкой 20 мг: оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "REP 20" на одной стороне и "Pfizer" - на другой стороне Таблетки дозировкой 40 мг:оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "REP 40" на одной стороне и "Pfizer" - на другой стороне Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг или 40 мг. 2, 3, 4, 6 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. На лицевую сторону картонной пачки с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец. Боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата Срок годности:3 года Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Пфайзер Инк Производитель:PFIZER ITALIA, S.r.L. Представительство:Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн
657 Руб.Набивная подушка Protect-A-Bed Basic
Комфортное и практичное решение для Вашего здорового сна! Набивная подушка Protect-a-bed Basic - это инновационная модель, одно из преимуществ которой - универсальность: подушка полностью подстраивается под Ваш уровень комфорта. Наполнитель подушки - это самые современные материалы, не вызывающие аллергических реакций, распространения различных микроорганизмов, достаточно легки в использовании и в уходе, улучшают воздухообмен и сохраняют температурный комфорт. Можно регулировать правильный баланс высоты подушки и уровень жесткости, в соответствии с индивидуальными предпочтениями, просто удалив часть наполнителя. Съемный чехол для подушки состоит из натурального эвкалиптового волокна TENCEL с легким охлаждающим эффектом. Tencel естественным образом поглощает влагу и способствует ее быстрому испарению, обеспечивая сон в комфортном микроклимате. Предотвращает проникновение бактерий и пылевых клещей в подушку (основная причина астмы, экземы и ринита). Уникальная мембрана Miracle Membrane «Чудо-мембрана» распределяет тепло и защищает подушку от проникновения воды. Благодаря свойству терморегуляции чехол поддерживает оптимальную температуру тела в течение всей ночи. А новая запатентованная технология - дышащий A-vent клапан дает повышенный воздухообмен. Сон будет комфортным в любое время года. Достоинства Protect-a-bed Basic: сочетание натуральных волокон с современными технологиями в наполнителе; наполнитель не скатывается и не сваливается в процессе использования; влагонепроницаемый съемный чехол из Tencel – защита подушки от влаги, пыли, грязи, микроорганизмов; наличие «дышащего» A-Vent клапана для повышенного воздухообмена; подходит для людей с высокой чувствительностью кожи и склонных к аллергии; подстраивается под любой уровень комфорта. Состав: Внутренний чехол: микрофибра Наполнитель подушки: аэробамбук (10% бамбуковое волокно, 90% полиэфир) Внешний съемный чехол: 100% Tencel, с обработкой TPU, водонепроницаемый, на молнии Высота подушки:16 см Размер: 70*50*16 см - подходит для наволочки 70*50 см Вес в упаковке: 1,11 кг Габариты упаковки: 70*50*18 см Рекомендации по уходу
3990 Руб.Сумка для парикмахерских инструментов DEWAL
Портативная сумка для парикмахерских инструментов DEWAL HP003BA имеет удобную форму вертикального бокса с крышкой на двусторонней молнии. Основной цвет изделия – чёрный с розовой отделкой. Внутри сумки расположены небольшие карманы для аксессуаров, на крышке имеются фиксаторы и встроенное зеркало. Внутреннее отделение выполнено из ткани розового цвета. Молния с двумя бегунками позволяет полностью открыть верхнюю часть бокса с любой стороны. Жёсткий каркас из полимерного материала высокого качества предохранит содержимое от деформации и попадания влаги. Изделие имеет компактный размер. В путешествиях сумка удобно подходит как для ручной клади, так и для транспортировки в чемодане
3140 Руб.Сумка для парикмахерских инструментов DEWAL
Удобная стильная сумка DEWAL округлой формы для парикмахерских инструментов изготовлена из полимерного материала. Имеет одно внутреннее отделение и четыре небольших внутренних кармашка для парикмахерских аксессуаров. Снаружи сумки один карман на молнии. Верхня часть сумки застегивается на клапан с молнией. Высота ручек: 14 см. Сумка является незаменимым инструментом для путешествующих профессионалов. Этот аксессуар повышает мобильность мастера, который может прийти к своим клиентам практически на дом, а так же она убережет Ваш дорогостоящий инструмент от ударов
1510 Руб.Aravia Professional - Экспресс-маска антивозрастная для всех типов кожи Magic – Pro Anti-Age Mask 1 шт.
Стимулирует биоактивность кожи и способствует разглаживанию тонких и мелких морщин
274 Руб.GESS Накидка массажная / Body Care PLUS
Массажная накидка с увеличенным количеством массажных роликов для интенсивного массажа. Есть возможность выбора зоны массажа. Помимо массажа шеи, спины, предусмотрен вибромассаж ягодиц с 3 уровнями интенсивности. • 8 массажных роликов • Выбор зоны массажа (вся спина, верхняя или нижняя часть спины) • Вибромассаж ягодиц с регулировкой интенсивности • Прогрев, который при желании можно отключить • Автоотключение по умолчанию через 15 минут • Простой пульт управления • Работа от сети, работа от прикуривателя Массажная накидка отлично подойдет для тех, кто много времени проводит за рулем, сидя за компьютером. Стильный дизайн, простое управление. Такая накидка сможет стать отличным подарком. Максимальный вес пользователя - 120 кг
19990 Руб.Набор спонжей для макияжа "Чистая кожа". 4шт. VL17-25
Спонж для макияжа необходимый атрибут в косметичке любой женщины. Используется для нанесения, растушевывания и удаления косметики. Правильное нанесение косметических средств позволит сохранить созданный вами образ в идеальном состоянии в течение всего дня. Тонкий и острый угол спонжа используют для нанесения корректора на проблемные зоны или точечной работы. Широкая часть - для растушевывания. Однородность пор спонжа обеспечивает качественное покрытие и экономит косметическое средство. Используйте спонж с любыми вашими косметическими средствами (тональный крем, консилер, румяна, хайлайтер, пудра, основа для лица и прочее). Изготовлены: полимерный материал (пенополиуретан). Размер: 6х 5х 2см
267 Руб.Тампоны гигиенические женские O.B. ProComfort Super 48 шт. 3 уп. по 16 шт.
Тампоны O.B. Super Pro. Comfort (впитываемость 4 капли) для использования в дни с интенсивными менструальными выделениями обеспечат полноценную защиту от протеканий в критические дни не сковывая ваши движения и даря свободу действий. В одной упаковке 16 штук, всего в наборе 48 шт. Ведущие активный образ жизни женщины, девушки и девочки в последнее время в определенные моменты жизни все чаще предпочитают тампоны обычным прокладкам. Плюс этого маленького предмета женской гигиены в том, что он совершенно незаметен даже в очень облегающих нарядах. Гигиенические тампоны женские в отличие от прокладки адаптируются к строению твоего тела сразу после введения благодаря технологии Obi Dynamic. Fit с 3D раскрытием, предотвращая попадания волокон внутрь. Особая текстура и форма эффективно помогают удерживать жидкость и перенаправлять ее в верхнюю часть по переплетающимся спиралевидным желобкам. Такая технология спиралевидных желобков обеспечивает более эффективное направление жидкости внутрь тампона, а технология Stay. Dry позволяет нити тампона оставаться сухой для дополнительного ощущения чистоты. Протестировано гинекологами: идеально впитывает и не пропускает влагу. Тампоны гигиенические женские имеют уникальное шелковистое покрытие верхнего слоя ob Silck. Touch, которые на 100% из растительного сырья, без вредных химических веществ, хлорного отбеливателя, ароматизаторов или отдушек произведены согласно высочайшим требованиям качества на производственных линиях одного из крупнейших производителей на заводе во Франции. Они также окажут прекрасную поддержку во время первых дней цикла после родов. Средство без аппликатора - тампоны O.B. Pro. Comfort Super - не вызывает дискомфорта во время использования, легко скользит и, поэтому средства личной гигиены обеспечат легкое и максимально комфортное введение. Благодаря наличию индивидуальной упаковки их можно носить с собой в сумочке
1322 Руб.Пенка для интимной гигиены Арт Лайф Цветок женщины 150 мл
Интимная гигиена – важная часть ежедневного женского ухода. Необходимо разделять очищение интимных зон от общей гигиены тела. Если использовать обычное мыло или гели для душа в деликатной зоне, проводить спринцевание или чрезмерно очищать, то можно вызвать или усугубить такие проблемы, как неприятный запах или сухость. У влагалища более кислый pH, чем у кожи остального тела, что помогает поддерживать уровень «полезных» бактерий (например, лактобацилл) и контролировать размножение патогенных. При соблюдении надлежащих правил можно избежать нарушения баланса pH и предупредить появление вагинальных инфекций, таких как, например, бактериальный вагиноз. Несмотря на естественное самоочищение влагалища с помощью смазки, гигиена с использованием специальных очищающих средств помогает поддерживать здоровую микрофлору интимной зоны. Нежная пенка для интимной гигиены «Цветок женщины» идеально подходит для самой чувствительной и склонной к аллергии кожи. Создана специально для безопасного, бережного ежедневного очищения деликатной зоны. Преимущества комплекса: интенсивное питание и увлажнение кожных покровов интимной области; ощущение чистоты, свежести и защиты в течение дня; поддержание баланса интимной нормофлоры; не содержит эфирных масел, аллергенов, агрессивных ПАВ, соли, минеральных масел, SLES, SLS, спирта, красителей, парабенов; сохраняет естественный pH баланс, создавая приятное ощущение свежести и комфорта; надежное устранение неприятного запаха
909 Руб.Тампоны гигиенические женские O.B. Original Normal, 3 упаковки по 16 шт
Тампоны O.B. Normal Original (впитываемость 3 капли) для использования в дни с незначительными или средними менструальными выделениями обеспечат полноценную защиту от протеканий в критические дни не сковывая ваши движения и даря свободу действий. В одной упаковке 16 штук, а Вы получите сразу 3 коробочки в наборе. Всего в комплекте будет 48 шт. Ведущие активный образ жизни женщины, девушки и девочки в последнее время в определенные моменты жизни все чаще предпочитают тампоны обычным прокладкам. Плюс этого маленького предмета женской гигиены в том, что он совершенно незаметен даже в очень облегающих нарядах. Гигиенические тампоны женские в отличие от прокладки адаптируются к строению твоего тела сразу после введения благодаря технологии Dynamic. Fit (Дайнэмик. Фит) с 3D раскрытием, предотвращая попадания волокон внутрь. Особая текстура и форма эффективно помогают удерживать жидкость и перенаправлять ее в верхнюю часть по переплетающимся спиралевидным желобкам. Такая технология спиралевидных желобков обеспечивает более эффективное направление жидкости внутрь тампона, а технология Stay. Dry (Стэй. Драй) позволяет нити тампона оставаться сухой для дополнительного ощущения чистоты. Протестировано гинекологами: идеально впитывает и не пропускает влагу. Тампоны гигиенические женские имеют уникальное шелковистое покрытие верхнего слоя ob Silck. Touch (Силк. Тач), которые на 100% из растительного сырья, БЕЗ вредных химических веществ, хлорного отбеливателя, ароматизаторов или отдушек произведены согласно высочайшим требованиям качества на производственных линиях одного из крупнейших производителей на заводе во Франции. Они также окажут прекрасную поддержку во время первых дней цикла после родов. Средство без аппликатора - тампоны ОБИ НОРМАЛ ОРИГИНАЛ не вызывают дискомфорта во время использования, легко скользит и, поэтому средства личной гигиены обеспечат легкое и максимально комфортное введение. Благодаря наличию индивидуальной упаковки их можно носить с собой в сумочке
1217 Руб.Показания Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-блокаторов. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата- Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения))- Кардиогенный шок- Острый инфаркт миокарда- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Синдром слабости синусового узла- Синоатриальная блокада- Нестабильная или острая сердечная недостаточность- Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции- Нестабильная стенокардия- Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени- Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")- Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания ")- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась)- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Беременность Препарат Кораксан® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Кораксан® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан (см. раздел "Противопоказания"). Применение и дозы Терапия препаратом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов. Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь, с 2-х кратным режимом дозирования в течение суток, т.е. утром и вечером во время еды. Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3- 4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 7.5 мг 2 раза в сутки. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Применение у лиц пожилого возраста. Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в день, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента. Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования. Из- за недостатка клинических данных по применению Кораксана при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью. Печеночная недостаточность. Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой степени печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной степени печеночной недостаточности. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций. Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): нечасто (>:1/1000, <:1/100): редко (>:1/10000, <:1/1000): очень редко (<:1/10000): неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны органов чувств. Очень часто: изменения световосприятия (фотопсия): отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: вертиго. Неуточненной частоты: диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: брадикардия: у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин: AY блокада I степени: желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД. Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Со стороны пищеварительной системы. Нечасто: тошнота, запор, диарея. Со стороны центральной нервной системы. Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии: головокружение, возможно связанное с брадикардией. Неуточненной частоты: обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы Нечасто: одышка. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Нечасто: спазмы мышц. Лабораторные и инструментальные показатели. Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Неуточненной частоты: кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отёк, крапивница. Общие расстройства и симптомы. Неуточненной частоты: астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией. Передозировка: Передозировка препаратом может приводить к тяжелой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами. Лечение тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма. Взаимодействие с другими ЛС: Фармакодинамическое взаимодействие Не рекомендованные сочетания. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT- лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)- лекарственные средства, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например, пимазид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цисаприд, эритромицин в/в). Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль. Фармакокинетическое взаимодействие. Цитохром Р 450 ЗА4 (CYP3A4)Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3А4. В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3А4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии. Противопоказанные комбинации. Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома Р 450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Не рекомендованные комбинации. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалась повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин. Данное сочетание не рекомендуется. Сочетания, требующие осторожности при применении. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2.5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин. необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума. Индукторы CYP3 А4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении, могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол ), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторы "медленных" кальциевых каналов производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфавина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармако динамику дигоксина, варфавина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), антагонисты AT II рецепторов, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антитромботические средства. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения. Ивабрадин также может взаимодействовать с I и каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ш каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза в день и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин.)При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд/мин. в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность (отсутствует отрицательный инотропный эффект) или процессы реполяризации желудочков- в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT- в специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45 %) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократительную функцию миокарда. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4-х двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 исследования - плацебо контролируемые и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3 222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2 168 получали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7.5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом: время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту уже через 1 месяц применения ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза в сутки отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза в сутки отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70 %. Режим дозирования с 2-кратным применением ивабрадина в течение суток позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 часов. Рандомизированное плацебо контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой- либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата, эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки фармакологической толерантности (снижение эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома "отмены" не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на уровень артериального давления (АД) и резистентность периферической сосудистой системы было незначительным и клинически не выраженным. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (п = 713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.У пациентов с сахарным диабетом (п = 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов. Фармакокинетика: Ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и очень хорошо растворяется в воде (>:10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Абсорбция и биодоступность. Быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5 часа после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40 %, что обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 % до 30 %. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды. Распределение. Связь с белками плазмы крови примерно 70 %. Объем распределения составляет примерно 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (CV =29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл. Биотрансформация. Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), его часть составляет 40 % дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии цитохрома CYP3 А4. Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3А4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов фермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови (разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"). Выведение. Период полувыведения ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 часа (70 - 75 % площади под кривой "концентрация в плазме крови/время" (AUC)) и эффективный период полувыведения составляет 11 часов. Общий клиренс - примерно 400 мл/мин, а почечный - примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью через почки и желудочно-кишечный тракт. Около 4 % принятой внутрь дозы выделяется с мочой. Линейность и нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пожилой и старческий возраст. Разницы в таких фармакокинетических параметрах как (А11С),так и максимальной концентрацией в плазме крови (Сmax) между группами пациентов старше 65 лет, пациентами старше 75 лет и общей популяцией - не наблюдалось Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. Печеночная недостаточностьУ пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем при нормальной функции печени. Количество данных для пациентов с умеренной (7 - 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при уровнях дозирования вплоть до 15 - 20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами фермента CYP3 А4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4. Особые указания Сердечная аритмия. Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Также Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной/ При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, нерегулярности сердечного ритма) в текущий контроль следует включать электрокардиограмму(ЭКГ). Атриовентрикулярная(А V) блокада II степени Кораксан не рекомендуется для лечения при AV блокаде II степени. Применение у пациентов со сниженной величиной ЧССКораксан не рекомендован у больных, имеющих до назначения препарата ЧСС ниже 60 уд ./мин. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение Кораксана совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, замедляющих ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано. При комбинированном применении Кораксана с нитратами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов производных дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, никакого влияния на безопасность и эффективность выявлено не было. Хроническая сердечная недостаточность. Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности функционального класса III -IV (по классификация NYHA) Кораксан противопоказан из- за отсутствия достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности класса II (по классификации NYHA). Инсульт. Не рекомендуется назначать препарат в остром периоде перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период. Функции зрительного восприятия ( Visualfunction)Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких- либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатую оболочку глаза. Последствия действия Кораксана на сетчатку при длительном применении на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (:retinitis pigmentosa). Вспомогательные веществаВ состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp lactase или глюкогалактозной абсорбции прием препарата Кораксан не рекомендуется. Артериальная гипотензия. Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии. Кораксан противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.):Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить DC- кар диоверсию, прием Кораксана следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у больных с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих средства, удлиняющие интервал QTКораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного QT-интервала, а также при комбинации с препаратами, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии Кораксаном необходимо проводить тщательный кардиоконтроль. Умеренная печеночная недостаточность. При умеренной печеночной недостаточности терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин,) терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В недоступных для детей местах. Специальных условий хранения не требуется. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Кораксан® Международное непатентованное название:Ивабрадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой. Состав:1 таблетка по 5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 5.390 мг, что соответствует 5 мг ивабрадина в виде основания.1 таблетка по 7.5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 8.085 мг, что соответствует 7.5 мг ивабрадина в виде основания. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000885 Фармгруппа: Антиангинальное средство. Дата регистрации: 18.08.2010. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах. На одной стороне - в виде лого фирмы, на другой - цифра 5. Таблетки 7.5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета, с гравировкой на двух сторонах. На одной стороне - в виде лого фирмы, на другой - цифра 7.5 Упаковка:Таблетки. По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО "Сердикс" По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности:3 года.НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ. Владелец рег.удостоверения:Лаборатории Сервье Производитель:Les Laboratoires Servier Industrie. Представительство:Лаборатории Сервье. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
