grilyash.ru

Коплавикс таб. п.о 100мг+75мг №28

Показания Этот комбинированный препарат показан для применения у пациентов, которые уже получают одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (см. раздел "Способ применения и дозы"). Предотвращение атеротромботических осложнений - У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) - У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из или вспомогательных веществ препарата. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты [АСК]). Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): синдром бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, гиперчувствительность к НПВП (из-за содержания в составе препарата АСК). Мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности, включая развитие шока с гиперемией кожных покровов, снижением артериального давления, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты). Редкие наследственные состояния: непереносимость галактозы: непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы: синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в составе препарата лактозы). Беременность и период грудного вскармливания (см. раздал "Применение при беременности и период грудного вскармливания"). Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов пo шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 60-30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения). При травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургически вмешательства (см. раздел "Особы указания"). При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность развитию кровотечений, особенно внутриглазных или желудочно-кишечных (при язвенной болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, при симптомах нарушений со сторон верхних отделов желудочно-кишечного тракта). При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (см. раздел "Особь указания"). При одновременном применении НПВП, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ-2) (см. раздел "Взаимодействие с другим лекарственными средствами"). При одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторе гликопротеина IIb/IIIа, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) тромболитических препаратов (см. разделы "Взаимодействие другими лекарственными средствами" и "Особые указания") При бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК). При подагре, гиперурикемии (АСК, в том числе, и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови). У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Фармакокинетика", разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания"). У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза) (см. разделы "Побочное действие", "Особые указания"), При одновременном применении метотрексата в дозе более 20 мг в неделю (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, празугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см. раздел "Особые указания"). Беременность Беременность В качестве меры предосторожности препарат Коплавикс® не следует принимать в течение первых двух триместров беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения клопидогрелом в комбинации с АСК. В связи с наличием в составе препарата АСК он противопоказан в третьем триместре беременности. Исследования на животных не выявили у клопидогрела ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Однако достаточных по объему и контролированных исследований у беременных женщин не проводилось. У АСК было установлено наличие тератогенного действия, хотя в клинических исследованиях было установлено, что дозы АСК до 100 мг/сутки, ограниченно применяемые в акушерстве и требующие специализированного мониторинга, показали себя безопасными. Период грудного вскармливания Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Коплавикс® следует прекратить, так как установлено, что АСК выделяется в грудное молоко, а исследования на крысах показали, что клопидогрел и/или его метаболиты также экскретируются в молоко лактирующих крыс. Выделяется или нет клопидогрел в женское грудное молоко неизвестно. Применение и дозы Препарат Коплавикс® следует принимать 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента СУР2С19 Острый коронарный синдром (ОКС) Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Коплавикс® начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг в сутки, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента S3 - в сочетании с тромболитиками или без них. Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4-х недель. Фибрилляция предсердий Препарат Коплавикс® следует принимать один раз в сутки, после начала лечения клопидогрелом 75 мг и АСК 100 мг в виде отдельных препаратов. Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел "Фармакокинетика"). Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлена. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Пациенты с почечной недостаточностью Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе, более чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и АСК: в клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с АСК была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел+АСК, клопидогрела в монотерапии и АСК в монотерапии. Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто >:10%: часто >:1% и <:10 %: нечасто >: 0,1 % и <: 1 %: редко >: 0,01 % и <: 0,1 %: очень редко <:0,01%: частота неизвестна - определить частоту возникновения НЭ по имеющимся данным не представляется возможным. Условные обозначения: 1НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и АСК: 2НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела: 3НЭ, которые наблюдались при применении АСК. Геморрагические нежелательные явления (пурпура/кровоподтеки: носовые кровотечения: гематурия: кровоизлияния в ткани кожи, в кости и мышцы: гематомы: кровоизлияния в полость суставов [гемартрозы], в конъюнктиву, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза: кровотечения из дыхательных путей, кровохарканье: кровотечения из операционной раны: внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты): кровотечения из желудочно-кишечного тракта, забрюшинные кровоизлияния и др.) Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения. - Часто: большие кровотечения 1 [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и более единиц крови: другие большие кровотечения, требующие переливания 2-3 единиц крови: не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была "нечасто")]1: малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была "очень часто")1, кровотечения в месте пункции сосудов 1,2: кровоподтеки 2: гематомы 2. Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (<: 100 мг - 2,6 %: 100-200 мг - 3,5 %, >: 200 мг - 4,9 %), так же, как и их частота при применении одной АСК (<: 100 мг -2,0%, 100-200 Mr-2,3 %, >: 200 мг - 4,0 %). У пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4 % - при приеме клопидогрела + АСК против 5,3 % -при приеме одной АСК). У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9,6 % (клопидогрел + АСК) и 6,3 % (одна АСК). - Нечасто: кровотечения с летальным исходом 1: угрожающие жизни кровотечения [кровотечения со снижением гемоглобина крови более чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была "часто")1: кровотечения, требующие хирургического вмешательства 1: внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была "часто")1: кровотечения, требующие введения инотропных препаратов]1: тяжелые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения: реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные 2). - Редко: внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения 1, забрюшинные кровоизлияния 1. - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): серьезные случаи кровотечений 2, главным образом, кровоизлияний в ткани кожи 2, в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз), в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза), кровотечения из дыхательных путей 2, кровохарканье 2, носовые кровотечения, гематурия, кровотечения из операционной раны 2: внутричерепные кровоизлияния 3, включая случаи со смертельным исходом 3, особенно у пациентов пожилого возраста: другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и забрюшинные кровоизлияния)2. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Нечасто: уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови 1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови <:80x 10%, но >:30x 10%1: лейкопения 1: уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови 1, эозинофилия 1, удлинение времени кровотечения 1. - Редко: нейтропения 1, включая тяжелую нейтропению (<: 0,45x 109/л)1. Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные проявления. - Очень редко: апластическая анемия 1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови <: 3 Ох 109/л 1. - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): тромбоцитопения 3, гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 3, агранулоцитоз 2,3: апластическая анемия 2,3/панцитопения 2,3, бицитопения 3, нарушения костномозгового кроветворения 3, нейтропения 3, лейкопения 3, гранулоцитопения 3, анемия 1, приобретенная гемофилия А2, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)2. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы - Нечасто: головная боль 1, головокружение 1 и парестезии 1. - Редко: вертиго 1. - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): изменения вкусовых ощущений 2. Нарушения со стороны пищеварительной системы - Часто: желудочно-кишечные кровотечения 1, диспепсия 1, абдоминальные боли 1, диарея 1. - Нечасто: тошнота 1, гастрит 1, метеоризм 1, запор 1, рвота 1, язва желудка 1 и язва двенадцатиперстной кишки 1. Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): колит 2,3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит 2, стоматит 2, эзофагит 3, ульцерация/перфорация пищевода 3, эрозивный гастрит 3, эрозивный дуоденит 3, язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки 3, симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия 3 (см. раздел "Особые указания"), язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)3 и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)3, перфорация кишечника 3 (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы АСК, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гепатит (неинфекционной природы)2, острая печеночная недостаточность 2, повышение активности "печеночных" ферментов 3, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени 2, поражение печени, главным образом гепатоцеллюлярное 3, хронический гепатит 3. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Нечасто: кожная сыпь 1, зуд 1. - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь 2, крапивница 2, зуд 2, ангионевротический отек 2, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)2, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)2, экзема 2, плоский лишай 2, фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме препарата)3. Нарушения со стороны иммунной системы - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): анафилактоидные реакции 2, сывороточная болезнь 2, перекрёстные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел)2 (см. раздел "Особые указания"), анафилактический шок 3, усиление симптомов пищевой аллергии 3. Нарушения психики - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): спутанность сознания 2, галлюцинации 2. Нарушения со стороны сосудов - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): васкулит 2, снижение артериального давления 2. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): бронхоспазм 2, интерстициальный пневмонит 2, эозинофильная пневмония 2, некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности 3. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): артралгия 2, артрит 2, миалгия 2. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гломерулопатия, включая гломерулонефрит 2, острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)3, почечная недостаточность 3. Общие расстройства - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): лихорадка 2. Лабораторные и инструментальные данные - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени 2, увеличение концентрации креатинина в крови 2. Нарушения со стороны обмена веществ и питания - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гипогликемия 3, подагра 3. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт о применения): потеря слуха 3, шум в ушах 3. Передозировка: Симптомы и лечение передозировки клопидогрела Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. При появлении кровотечения требуется проведение соответствующего лечения. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Симптомы и лечение передозировки АСК Умеренная степень передозировки: головокружение, звон в ушах, головные боли, спутанность сознания и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боли в области желудка). При выявлении симптомов тяжелой интоксикации возникают тяжелые нарушения кислотно-основного состояния. Первоначально возникающая гипервентиляция приводит к развитию дыхательного алкалоза. Затем развивается дыхательный ацидоз, как следствие ингибирующего влияния дыхательного алкалоза на дыхательный центр. Также вследствие присутствия салицилатов в крови развивается метаболический ацидоз. Кроме этого, появляются следующие симптомы: гипертермия и обильное потоотделение, приводящие к дегидратации, двигательное беспокойство, судороги, галлюцинации и развитие гипогликемии. Угнетение нервной системы может привести к развитию комы, коллапсу и остановке дыхания. Летальная доза ацетилсалициловой кислоты составляет 25 - 30 г. Плазменная концентрация салицилата свыше 300 мг/л (1,67 ммоль/л) подтверждает наличие интоксикации. Передозировка салицилатов, особенно у маленьких детей, может приводить к развитию тяжелой гипогликемии и потенциально фатальному отравлению. При острой и хронической передозировке АСК может развиться некардиогенный отек легких (см. раздел "Побочное действие"). При выявлении симптомов тяжелой передозировки требуется госпитализация. При умеренной интоксикации можно попытаться искусственно вызвать рвоту, в случае неудачи показано промывание желудка. После этого следует принять внутрь (если пациент может глотать) или, в противном случае, ввести в желудок через зонд активированный уголь (адсорбент) и солевое слабительное. С целью форсированного ощелачивания мочи для ускорения выведения салицилатов показано внутривенно-капельное введение 250 ммоль натрия бикарбоната в течение 3-х часов под контролем pH мочи и кислотно-основного состояния. Предпочтительным лечением тяжелой передозировки является гемодиализ или перитонеальный диализ. При необходимости применяется симптоматическое лечение других проявлений интоксикации. Взаимодействие с другими ЛС: Тромболитики Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических средств и гепарина была проанализирована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. В связи с недостаточностью клинических данных по совместному применению препарата Коплавикс® и тромболитических средств при их совместном применении следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания"). Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa Между ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа и препаратом Коплавикс® возможно фармакодинамическое взаимодействие, что требует осторожности при их совместном применении у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах, или других патологических состояниях) (см. раздел "Особые указания"). Гепарин По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом Коплавикс® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, в связи с чем их совместное применение требует осторожности (см. раздел "Особые указания"). Непрямые антикоагулянты Одновременный прием клопидогрела и пероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется. Клопидогрел в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, длительно принимающих варфарин. Тем не менее, одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влияния этих препаратов на гемостаз. НПВП В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Поэтому применение НПВП, в том числе ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в сочетании с препаратом Коплавикс® не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Экспериментальные данные свидетельствуют в пользу того, что ибупрофен (при однократном приеме в дозе 400 мг в период времени между 8 ч до и 30 мин после непосредственного приема АСК в дозе 81 мг в форме немедленного высвобождения) может ингибировать эффект низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов. Однако при нерегулярном приеме ибупрофена никаких клинически значимых эффектов его на антиагрегантное действие АСК не ожидается. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью. Другая комбинированная терапия с клопидогрелом Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C9 Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью изофермента CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, которые ингибируют активность этого изофермента, может приводить к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9. Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Одновременное применение с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразола, эзомепразола), не рекомендуется. Если пациенту все-таки необходимо применение ингибиторов протонной помпы одновременно с приемом препарата Коплавикс®, то следует применять ингибитор протонной помпы с незначительным влиянием на активность изофермента CYP2C19, такие как пантопразол или лансопразол. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: - при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими этими лекарственными средствами, принимаемыми одновременно, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось: - одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела: - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом: - антацидные лекарственные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела: - фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, например, фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9. Другая комбинированная терапия с АСК Сообщалось о взаимодействии АСК со следующими лекарственными средствами: - урикозурические средства (лекарственные средства, способствующие выведению мочевой кислоты) (бензбромарон, пробенецид, сулъфинпиразон): АСК может подавлять их урикозурический эффект из-за конкуренции с мочевой кислотой на уровне выведения: - метотрексат: метотрексат, принимаемый в дозах более 20 мг/неделя, следует применять с осторожностью при его сочетании с препаратом Коплавикс® (в связи с наличием АСК в составе препарата Коплавикс®), так как АСК может уменьшать почечный клиренс метотрексата, что, в свою очередь, может увеличить его миелотоксическое действие (см. раздел "С осторожностью"): - метамизол: метамизол при одновременном применении с АСК может уменьшать эффект АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие доза АСК для кардиопротективного действия: - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ацетазоламид, противосудорожные средства (фенитоин и вальпроевая кислота), β-адреноблокаторы, диуретики и пероральные гипогликемические средства: возможны взаимодействия этих лекарственных средств с АСК, применяемой в высоких (противовоспалительных) дозах: - этанол: при одновременном применении с АСК увеличивается риск развития кровотечения при хроническом употреблении больших количеств алкоголя (этанола) (см. раздел "Особые указания"). Другие взаимодействия с клопидогрелом и АСК - ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гиполипидемические лекарственные средства, вазодилататоры, гипогликемические лекарственные средства (в т. ч, инсулин), противоэпилептические лекарственные средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы рецепторов гликопротеина GPIIb/IIIa - в клинических исследованиях по применению клопидогрела в комбинации с АСК в поддерживающих дозах <: 325 мг, проведенных с участием более чем 30000 пациентов, не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий. Фармакологическое действие и фармакокинетика Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Его активный метаболит необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно достаточное ингибирование агрегации тромбоцитов. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия. АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой циклооксигеназы-1 и вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов. АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов центральной нервной системы (ЦНС) или смерти от сосудистых причин, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта. Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено большим уменьшением частоты инсультов. Риск развития инсульта любой степени тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к сн

Kotex - Ежедневные гигиенические длинные прокладки 2 в 1, 16 шт

Центр управления Aqara

Тип: центр управления; Цвет: черный

Центр управления Aqara

Тип: центр управления; Цвет: черный

Центр управления Aqara

Тип: центр управления; Цвет: белый

Body Paint: парфюмерная вода 100мл

Body Paint — селективная парфюмерная вода с древесно-пряным фруктовым ароматом для женщин и мужчин, представленная в 2020 году американским парфюмерным брендом Vilhelm Parfumerie. Притягательный и чувственный аромат посвящен мистической атмосфере знаменитого фильма ужасов «Суспирия», который повествует о Париже 1988 года, где присутствует тайный сексуальный культ женщины. Острым пряным акцентом зеленого перца и красного перца, свежим цитрусовым аккордом лимона, фруктовыми нотами сочной сладкой груши и жгучим страстным оттенком чили открывается интригующий аромат. Центр парфюмерной композиции характерен сочетанием приятного чувственного запаха эфирного масла мускатного ореха и пряно-специевых нот гвоздики. Древесный элегантный шлейф аромата звучит смолистыми сливочно-хвойными оттенками кедра, зелеными акцентами дубового мха и древесно-амброво-мускусными нотами молекулы амброксана

Narciso Poudree: парфюмерная вода 90мл уценка

В 2016 году американский бренд Narciso Rodriguez пополнил свою коллекцию ароматов новым цветочным древесно-мускусным творением под названием Narciso Poudree, который поступит в широкую продажу уже этим летом. Narciso Poudree – это новая глава любовной истории, пропитанной страстью. Этот аромат необычайно мягкий, теплый, мощный и пульсирующий. Его невесомая красота прекрасно подчеркивает зрелость и чувственность женщины, обволакивает тонкой вуалью нежности и женственности. Парфюм открывается сладкими цветочно-дымными аккордами болгарской розы и яркими, солнечными, душистыми, медовыми нотами жасмина. Центр композиции украшен, мягкими, бархатными, обволакивающими пудровыми акцентами, создавая великолепный тандем с чувственным, влекущим запахом мускуса. Завершающим штрихом в создании этого неповторимого богемного парфюма выступает сплетение древесно-дымных аккордов ветивера, тонких, приятных смолистых нюансов белого и черного кедра в роскошный ароматический шлейф

Champs Elysees: туалетная вода 30мл уценка

Елисейские поля известны всему миру. Это сердце Парижа, центр мировой моды, роскоши, славы и великолепия. Цветочно-фруктовый аромат Guerlain Champs Elysess назван в честь этого знаменитого места и создан для независимой, свободной женщины. Верхние нотки сочетают в себе сладкие фруктовые и цветочные нотки. Шлейф из аккордов сандалового и кедрового дерева и сладкой ванили приятный и ненавязчивый. Нежный, шелковый аромат Guerlain Champs Elysess (Герлен. Елисейские поля) создан в 1996 году. Продолжение тематики Парижа и Елисейских полей в парфюме Guerlain Champs-Elysees Too Much for women. Нежные цветочные аккорды дарят ощущение весны, расцветающей природы, обостряют чувства и эмоции. Верхние ноты: персик, миндаль, фиалка, черная смородина, анис, дыня. «Сердечные» нотки – сирень, мимоза, пион, роза, гибискус, ландыш. Ваниль, ароматы сандалового и кедрового деревьев, бензоин, нотки миндального дерева – база аромата

Champs Elysees: туалетная вода 50мл

Елисейские поля известны всему миру. Это сердце Парижа, центр мировой моды, роскоши, славы и великолепия. Цветочно-фруктовый аромат Guerlain Champs Elysess назван в честь этого знаменитого места и создан для независимой, свободной женщины. Верхние нотки сочетают в себе сладкие фруктовые и цветочные нотки. Шлейф из аккордов сандалового и кедрового дерева и сладкой ванили приятный и ненавязчивый. Нежный, шелковый аромат Guerlain Champs Elysess (Герлен. Елисейские поля) создан в 1996 году. Продолжение тематики Парижа и Елисейских полей в парфюме Guerlain Champs-Elysees Too Much for women. Нежные цветочные аккорды дарят ощущение весны, расцветающей природы, обостряют чувства и эмоции. Верхние ноты: персик, миндаль, фиалка, черная смородина, анис, дыня. «Сердечные» нотки – сирень, мимоза, пион, роза, гибискус, ландыш. Ваниль, ароматы сандалового и кедрового деревьев, бензоин, нотки миндального дерева – база аромата

Champs Elysees: туалетная вода 75мл (новый дизайн)

Елисейские поля известны всему миру. Это сердце Парижа, центр мировой моды, роскоши, славы и великолепия. Цветочно-фруктовый аромат Guerlain Champs Elysess назван в честь этого знаменитого места и создан для независимой, свободной женщины. Верхние нотки сочетают в себе сладкие фруктовые и цветочные нотки. Шлейф из аккордов сандалового и кедрового дерева и сладкой ванили приятный и ненавязчивый. Нежный, шелковый аромат Guerlain Champs Elysess (Герлен. Елисейские поля) создан в 1996 году. Продолжение тематики Парижа и Елисейских полей в парфюме Guerlain Champs-Elysees Too Much for women. Нежные цветочные аккорды дарят ощущение весны, расцветающей природы, обостряют чувства и эмоции. Верхние ноты: персик, миндаль, фиалка, черная смородина, анис, дыня. «Сердечные» нотки – сирень, мимоза, пион, роза, гибискус, ландыш. Ваниль, ароматы сандалового и кедрового деревьев, бензоин, нотки миндального дерева – база аромата

Karl Tokyo Shibuya: парфюмерная вода 100мл уценка

Karl Tokyo Shibuya — яркий и сияющий женский цветочно-шипровый аромат, выпущенный в 2021 году модным домом Karl Lagerfeld в рамках парфюмерной коллекции City Collection. Парфюм выдержан в духе минимализма и современности. Своим звучанием он отдает дань уважения Токио, в культурных традициях которого Карл Лагерфельд нашел мотивацию для создания своих модных шедевров. Сибуя — это специальный административный токийский район японской столицы. Крупный коммерческий центр, в котором расположены наиболее загруженные ж/д станции в мире: Синдзюку и Сибуя. Более того, Сибуя — это еще и торговый район вокруг одноименной станции. Этот уголок известен как один из центров японской моды, особенно молодежной. Он является настоящим «маяком» для ценителей ночной жизни и развлечений. Именно этот район вдохновил автором на создание нового аромата с современными яркими нотами. Букет острых и искрящихся штрихов цитрусовых нот, сочного ревеня и прохладных водных брызг, звучащий во вступительном аккорде, напоминает об игривом и вдохновляющем флёре людных улиц. Яркая и утонченная цветочность сердечного аккорда, сплетенного из душистого вишневого цвета, ванильно-лимонной магнолии и шелковисто-пряного пиона, передает оживленность района Сибуя. А древесно-мускусный шлейф аромата Karl Lagerfeld Karl Tokyo Shibuya из хвойно-дымного кедра, мускуса и янтаря, привносит в композицию современные нотки непрерывного движения

Narciso Poudree: парфюмерная вода 8мл

В 2016 году американский бренд Narciso Rodriguez пополнил свою коллекцию ароматов новым цветочным древесно-мускусным творением под названием Narciso Poudree, который поступит в широкую продажу уже этим летом. Narciso Poudree – это новая глава любовной истории, пропитанной страстью. Этот аромат необычайно мягкий, теплый, мощный и пульсирующий. Его невесомая красота прекрасно подчеркивает зрелость и чувственность женщины, обволакивает тонкой вуалью нежности и женственности. Парфюм открывается сладкими цветочно-дымными аккордами болгарской розы и яркими, солнечными, душистыми, медовыми нотами жасмина. Центр композиции украшен, мягкими, бархатными, обволакивающими пудровыми акцентами, создавая великолепный тандем с чувственным, влекущим запахом мускуса. Завершающим штрихом в создании этого неповторимого богемного парфюма выступает сплетение древесно-дымных аккордов ветивера, тонких, приятных смолистых нюансов белого и черного кедра в роскошный ароматический шлейф

Karl Tokyo Shibuya: парфюмерная вода 60мл

Karl Tokyo Shibuya — яркий и сияющий женский цветочно-шипровый аромат, выпущенный в 2021 году модным домом Karl Lagerfeld в рамках парфюмерной коллекции City Collection. Парфюм выдержан в духе минимализма и современности. Своим звучанием он отдает дань уважения Токио, в культурных традициях которого Карл Лагерфельд нашел мотивацию для создания своих модных шедевров. Сибуя — это специальный административный токийский район японской столицы. Крупный коммерческий центр, в котором расположены наиболее загруженные ж/д станции в мире: Синдзюку и Сибуя. Более того, Сибуя — это еще и торговый район вокруг одноименной станции. Этот уголок известен как один из центров японской моды, особенно молодежной. Он является настоящим «маяком» для ценителей ночной жизни и развлечений. Именно этот район вдохновил автором на создание нового аромата с современными яркими нотами. Букет острых и искрящихся штрихов цитрусовых нот, сочного ревеня и прохладных водных брызг, звучащий во вступительном аккорде, напоминает об игривом и вдохновляющем флёре людных улиц. Яркая и утонченная цветочность сердечного аккорда, сплетенного из душистого вишневого цвета, ванильно-лимонной магнолии и шелковисто-пряного пиона, передает оживленность района Сибуя. А древесно-мускусный шлейф аромата Karl Lagerfeld Karl Tokyo Shibuya из хвойно-дымного кедра, мускуса и янтаря, привносит в композицию современные нотки непрерывного движения

Karl Tokyo Shibuya: парфюмерная вода 100мл

Karl Tokyo Shibuya — яркий и сияющий женский цветочно-шипровый аромат, выпущенный в 2021 году модным домом Karl Lagerfeld в рамках парфюмерной коллекции City Collection. Парфюм выдержан в духе минимализма и современности. Своим звучанием он отдает дань уважения Токио, в культурных традициях которого Карл Лагерфельд нашел мотивацию для создания своих модных шедевров. Сибуя — это специальный административный токийский район японской столицы. Крупный коммерческий центр, в котором расположены наиболее загруженные ж/д станции в мире: Синдзюку и Сибуя. Более того, Сибуя — это еще и торговый район вокруг одноименной станции. Этот уголок известен как один из центров японской моды, особенно молодежной. Он является настоящим «маяком» для ценителей ночной жизни и развлечений. Именно этот район вдохновил автором на создание нового аромата с современными яркими нотами. Букет острых и искрящихся штрихов цитрусовых нот, сочного ревеня и прохладных водных брызг, звучащий во вступительном аккорде, напоминает об игривом и вдохновляющем флёре людных улиц. Яркая и утонченная цветочность сердечного аккорда, сплетенного из душистого вишневого цвета, ванильно-лимонной магнолии и шелковисто-пряного пиона, передает оживленность района Сибуя. А древесно-мускусный шлейф аромата Karl Lagerfeld Karl Tokyo Shibuya из хвойно-дымного кедра, мускуса и янтаря, привносит в композицию современные нотки непрерывного движения

Champs Elysees: парфюмерная вода 50мл (запаска)

Елисейские поля известны всему миру. Это сердце Парижа, центр мировой моды, роскоши, славы и великолепия. Цветочно-фруктовый аромат Guerlain Champs Elysess назван в честь этого знаменитого места и создан для независимой, свободной женщины. Верхние нотки сочетают в себе сладкие фруктовые и цветочные нотки. Шлейф из аккордов сандалового и кедрового дерева и сладкой ванили приятный и ненавязчивый. Нежный, шелковый аромат Guerlain Champs Elysess (Герлен. Елисейские поля) создан в 1996 году. Продолжение тематики Парижа и Елисейских полей в парфюме Guerlain Champs-Elysees Too Much for women. Нежные цветочные аккорды дарят ощущение весны, расцветающей природы, обостряют чувства и эмоции. Верхние ноты: персик, миндаль, фиалка, черная смородина, анис, дыня. «Сердечные» нотки – сирень, мимоза, пион, роза, гибискус, ландыш. Ваниль, ароматы сандалового и кедрового деревьев, бензоин, нотки миндального дерева – база аромата

Champs Elysees: парфюмерная вода 75мл (новый дизайн)

Елисейские поля известны всему миру. Это сердце Парижа, центр мировой моды, роскоши, славы и великолепия. Цветочно-фруктовый аромат Guerlain Champs Elysess назван в честь этого знаменитого места и создан для независимой, свободной женщины. Верхние нотки сочетают в себе сладкие фруктовые и цветочные нотки. Шлейф из аккордов сандалового и кедрового дерева и сладкой ванили приятный и ненавязчивый. Нежный, шелковый аромат Guerlain Champs Elysess (Герлен. Елисейские поля) создан в 1996 году. Продолжение тематики Парижа и Елисейских полей в парфюме Guerlain Champs-Elysees Too Much for women. Нежные цветочные аккорды дарят ощущение весны, расцветающей природы, обостряют чувства и эмоции. Верхние ноты: персик, миндаль, фиалка, черная смородина, анис, дыня. «Сердечные» нотки – сирень, мимоза, пион, роза, гибискус, ландыш. Ваниль, ароматы сандалового и кедрового деревьев, бензоин, нотки миндального дерева – база аромата