grilyash.ru

KORA - Крем Антиоксидант форте с витаминами и биофлавоноидами, 50 мл

Крем антиоксидант форте с витаминами и биофлавоноидами Кора с усиленной антиоксидантной защитой, великолепными увлажняющими и питательными свойствами позволяет надолго сохранить молодость кожи, предупреждает появление ранних морщин, делает кожу восхитительно мягкой и гладкой, придает ей красивый сияющий оттенок. Не имеет возрастных ограничений. Способ применения: Небольшое количество крема легкими похлопывающими движениями нанести на чистую, увлажненную тоником или термальной водой кожу лица и шеи. Является прекрасной основой под макияж. Объем: 50 мл

BIODERMA Крем для лица сенсибио форте 40 мл

Крем Сенсибио Форте моментально помогает избавиться от покраснений любого рода и снять ощущение жара. Крем качественно увлажняет кожу, что логично — раздраженная кожа часто страдает от обезвоженности. Его можно использовать после процедур и бритья, чтобы успокоить кожу и привести ее в форму

BIODERMA Крем для очищения нормальной и чувствительной кожи лица Sensibio Форте 40

BIODERMA Крем для очищения нормальной и чувствительной кожи лица Sensibio Форте 40 Кремы для лица

Крем для лица ночной азелаин-форте антиакне LIBREDERM SERACIN/ СЕРАЦИН 50 мл

Ночной крем для лица Librederm Seracin/ Серацин — мощное средство с 5 % азелаиновой кислотой в инновационной водорастворимой форме, витамином в 3 и аллантоином. Обладает выраженным противовоспалительным и антимикробным свойствами, нормализует выработку себума, выравнивает рельеф кожи, подавляет рост и активность аномальных меланоцитов, являющихся причиной гиперпигментации, выравнивает цвет лица, очищает и сужает поры. Увлажняющий компонент, созданный на основе алоэ вера, поддерживает оптимальный уровень увлажненности кожи в течение дня. Экстракт корня мужского папоротника — подавляет рост пропионибактерий. Алоэ вера и дикалий глицирризинат — увлажняют, успокаивают и смягчают. Кремовая текстура легко наносится и быстро впитывается, не оставляя следов. Подходит для жирной и проблемной кожи. Способ применения: массажными движениями нанести немного средства на чистую сухую кожу лица

Кора крем-антиоксидант форте с Витаминами и биофлавоноидами д/лица 50мл

Natura Siberica - Витаминная био-сыворотка для лица «Сияние кожи и иммунитет», 30 мл

Интенсивно увлажняет, дарит здоровое сияние и мгновенное преображение

Aravia Professional - Вода косметическая минерализованная с биофлавоноидами, 500 мл

Минерализованная вода с биофлавоноидами предназначена для удаления остатков сахарной пасты с кожи после процедуры шугаринга. Благодаря содержанию комплекса активных компонентов, средство нежно заботится о коже, обеспечивая необходимый уход. Тонизирует кожу, насыщает витаминами и микроэлементами. Увлажняет, предотвращая возможность появления сухости и шелушения. Комплекс аллантоина и пантенол (витамин В5) оказывает успокаивающее действие на кожу, быстро снимая покраснения. Идеально подходит для чувствительной кожи. Область применения: Очищение кожи от остатков сахарной пасты после шугаринга . Применение: Обильно нанесите минерализованную воду на кожу. Проведите очищение кожи от остатков сахарной пасты при помощи нетканой салфетки. При использовании на коже лица нанесите средство непосредственно на салфетку и проведите очищение. Для небольших участков (лицо, бикини, подмышки) рекомендуется предварительное нанесение на нетканую салфетку. Предназначено для профессионального применения. Активные компоненты: Бетаин (экстракт сахарной свеклы), экстракт ромашки лечебной, пантенол, аллантоин. Объем: 500 мл

KORA Крем антиоксидант форте с витаминами и биофлавоноидами 50 мл

Крем с усиленной антиоксидантной защитой, великолепными увлажняющими и питательными свойствами позволяет надолго сохранить молодость кожи и ее привлекательный внешний вид. Крем глубоко увлажняет кожу, повышает ее упругость и эластичность, предупреждает появление преждевременных морщин, делает кожу восхитительно мягкой и гладкой, придает ей красивый сияющий оттенок. Мощный антиоксидантный комплекс, включающий природный биофлавоноид ИЗОКВЕРЦЕТИН, комплекс BEAU PLEX VH (витамины РР, С, Е, В5, В6), НАТУРАЛЬНЫЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ и МАСЛА, укрепляет естественный защитный барьер кожи, противостоит разрушающему действию свободных радикалов, защищает клетки от окислительного стресса, вызванного УФ-лучами и другими внешними факторами, предупреждает процессы фотостарения и раннего увядания кожи. ТЕРМАЛЬНАЯ ВОДА благодаря оптимальному содержанию микроэлементов восстанавливает минеральный баланс кожи, повышает защитный потенциал эпидермиса, хорошо успокаивает раздраженные участки кожи. ЧЕРЕЗ 30 ДНЕЙ ПРИМЕНЕНИЯ: повышение антиоксидантной защиты – 50% увеличение увлажненности кожи – 80% увеличение синтеза собственной гиалуроновой кислоты – 76% уменьшение глубины ранних морщин – 20%. Доказанная эффективность по данным клинических испытаний производителей активных ингредиентов (Германия, Франция, Швейцария). Активные ингредиенты: изокверцетин, комплекс beau plex vh, софора японская, имбирь, розмарин, зеленый чай, вербена, масла виноградное, ши, кукурузное, авокадо, суперувлажняющий комплекс. Способ применения: не имеет возрастных ограничений. Особенно рекомендуется для ухода за молодой кожей любого типа. Для зрелой кожи эффективен в теплое время года как защитное и восстанавливающее средство после солнечных ванн. Небольшое количество крема легкими похлопывающими движениями нанести на чистую, увлажненную тоником или термальной водой кожу лица и шеи. Является прекрасной основой под макияж

Тоник для лица NATURA SIBERICA «Био 5 в 1. Сужающий поры», 170 мл

БИО ТОНИК ДЛЯ ЛИЦА PORE REFINER 5 В 1 СУЖАЮЩИЙ ПОРЫ Насыщенная формула очищающего тоника идеально подходит для проблемной кожи, сужает поры, матирует и выравнивает ее тон. Успокаивает чувствительную кожу Надолго освежает ТАЁЖНАЯ АНГЕЛИКА – ИММУНИТЕТ ДЛЯ КОЖИ Таежная ангелика содержит эфирные масла, жирные кислоты и важнейший для молодости кожи витамин В12. Цветочная вода таежной ангелики выравнивает цвет лица, повышает ее защитные функции. АНА кислоты лесной арники мягко отшелушивают и тонизируют. Комплекс ACTIVE C+ – это формула витамина C, дополненная биофлавоноидами. Оказывает мощное антиоксидантное действие и увеличивает синтез коллагена в клетках кожи. ИНТЕРЕСНЫЙ ФАКТ Таежная ангелика достигает высоты в 2,5 м и считается самым гигантским источником органических кислот и эфирных масел

Набор Тканевых масок для лица BioCos 6 видов

В набор входит: Тканевая маска для лица Bio. Cos Лифтинг эффект, тканевая маска для лица Bio. Cos Освежающая, тканевая маска для лица Bio. Cos Очищающая, тканевая маска для лица Bio. Cos Тонизирующая, тканевая маска для лица Bio. Cos Увлажняющая, тканевая маска для лица Bio. Cos Успокаивающая. Растительные комплексы масок, насыщенные биофлавоноидами, способствуют поддержанию тонуса кожи. Активные натуральные компоненты, входящие в состав маски, способствуют сокращению признаков возрастной усталости и повышению упругости кожи, тонизируют и усиливают её сияние

Комплект Тканевая маска для лица BioCos Лифтинг эффект х 3 шт

Растительный комплекс маски, насыщенный биофлавоноидами, способствует поддержанию тонуса кожи. Экстракт конского каштана известен своим тонизирующим и ангиопротекторным свойствами. Экстракт облепихи и зверобоя обеспечивают дополнительное стимулирующее и антиоксидантное действие. Активные натуральные компоненты, входящие в состав маски, способствуют сокращению признаков возрастной усталости и повышению упругости кожи, тонизируют и усиливают её сияние

Комплект Тканевая маска для лица BioCos Лифтинг эффект х 2 шт

Растительный комплекс маски, насыщенный биофлавоноидами, способствует поддержанию тонуса кожи. Экстракт конского каштана известен своим тонизирующим и ангиопротекторным свойствами. Экстракт облепихи и зверобоя обеспечивают дополнительное стимулирующее и антиоксидантное действие. Активные натуральные компоненты, входящие в состав маски, способствуют сокращению признаков возрастной усталости и повышению упругости кожи, тонизируют и усиливают её сияние

Kora Крем антиоксидант форте для лица с витаминами и биофлавоноидами 3013 50 мл

Тидомет форте таб. 250мг+25мг №100

Показания Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Противопоказания Противопоказания - гиперчувствительность к компонентам препарата- одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)- интервал менее двух недель после окончания приема ингибиторов МАО- закрытоугольная глаукома- меланома или подозрение на нее- кожные заболевания неизвестной этиологии- возраст до 18 лет (безопасность применения препарата у детей младшего и среднего возраста не установлена)- период лактации. С осторожностью: - инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе)- хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы- тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму- эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе)- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта)- сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность- открытоугольная глаукома- экстрапирамидальные реакции, вызванные применением препарата- беременность. Беременность Поскольку о влиянии препарата на течение беременности у человека неизвестно, а у кроликов комбинация леводопы с карбидопой может вызвать нарушение развития внутренних органов и скелета, применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяются ли с материнским молоком леводопа и карбидопа, поэтому при назначении препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь. Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента, что может потребовать как коррекции индивидуальной дозы, так и частоты приема препарата. Форма таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием. Начальная суточная доза составляет 1/2 (половина) таблетки 1 или 2 раза в сутки. Однако при этом может не быть обеспечено оптимальное количество карбидопы, необходимое многим пациентам. При необходимости следует добавлять по 1/2 таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается уже в течение первых суток, иногда уже после одной дозы. Полный эффект от препарата достигается в сроки до семи дней.В исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз ароматических 1-аминокислот достигается введением 70-100 мг карбидопы в сутки. Если пациент получает более низкую дозу карбидопы, вероятность появления тошноты и рвоты выше. При назначении препарата можно продолжать прием стандартных противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы в виде монотерапии), при этом требуется коррекция доз. Переход с препаратов леводопы. Прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения препаратом (за 24 ч - в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата должна обеспечивать приблизительно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы. Для пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, начальная доза препарата составляет 25/250 мг 3 или 4 раза в сутки. Поддерживающая терапия. При необходимости дозу препарата можно увеличить на 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы - 8 таблеток в сутки. Опыт приема суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен. Максимальная рекомендуемая доза составляет восемь таблеток препарата в сутки (200 мг карбидопы и 2000 мг леводопы), что соответствует приблизительно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы на килограмм массы тела при массе тела пациента 70 кг. Пациенты пожилого возраста: имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>: 1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000) и очень редко (<:1/10000): частота неизвестна - частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивание мышц и блефароспазм. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипычастота неизвестна: злокачественная меланома. Со стороны органов кроветворенияредко: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы редко: ангионевротический отек. Со стороны обмена веществ часто: анорексия:частота неизвестна: потеря или увеличение веса, отеки. Со стороны психикичасто: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с суицидальными намерениями), спутанность сознания:нечасто: ажитация:редко: психотические реакции, включая бред, и параноидальное мышление, повышение либидо.У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения.частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм. Со стороны нервной системыочень часто: дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения:часто: эпизоды брадикинезии (<:<:оn-оff"-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания:нечасто: синкопе:редко: деменция, конвульсии:частота неизвестна: атаксия, тремор рук, экстрапрамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессонница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Со стороны органов чувствчастота неизвестна: блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока). Со стороны сердечнососудистой системычасто: учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД:редко: аритмии, флебит, повышение АД:частота неизвестна: приливы, гиперемия. Со стороны дыхательной системычасто: одышка:частота неизвестна: охриплость голоса, аномальный характер дыхания. Со стороны желудочно-кишечного трактачасто: рвота, диарея:редко: желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны:частота неизвестна: сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка. Со стороны кожных покровов нечасто: крапивница:редко: зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота:частота неизвестна: повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделителъной системыредко: потемнение мочи.частота неизвестна: недержание мочи, задержка мочи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканинечасто: мышечные судороги:частота неизвестна: мышечные подергивания. Со стороны репродуктивной системычастота неизвестна: приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введениячасто: боль в грудной клетке:частота неизвестна: астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром. Лабораторные показателичастота неизвестна: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса. Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии. Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Передозировка: При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе "побочное действие". Лечение: промывание желудка, прием активированного угля: следует обеспечить тщательное наблюдение и электрокардиографический мониторинг с целью своевременного выявления аритмий, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Меры при острой передозировке препарата в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Следует отметить, что пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата. Необходимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получает наряду с препаратом. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном применении с гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития ортостатической гипотензии. При одновременном применении леводопы с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения артериального давления (АД), тахикардии, покраснения лица и головокружения. Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы: клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. При одновременном применении леводопы с β-адреномиметиками, дитилином и лекарственными средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма. Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы. Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы в результате приема фенитоина и папаверина. Препараты лития повышают риск развития дискинезии и галлюцинаций. Метилдопа усиливает побочные действия. Одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии. Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами. Карбидопа препятствует действию гидрохлорида пиридоксина (витамин В6), который ускоряет метаболизм леводопы в дофамин в периферических тканях. Фармакологическое действие и фармакокинетика Противопаркинсоническое комбинированное средство - комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических 1-аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Ослабляет и устраняет симптомы болезни Паркинсона и в том числе гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе (ЦНС). Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа - ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Максимальный эффект достигается в течение 7 дней. Фармакокинетика: Карбидопа. После приема внутрь здоровыми людьми и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется через 2-4 ч после приема здоровыми людьми и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Выведение препарата почками и кишечником приблизительно одинаково в обеих группах. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается через 7 ч. Анализ мочи показал наличие только метаболитов карбидопы, следов гидразина обнаружено не было. Среди метаболитов, выделяемых почками, основными являются α-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10 % выводимых метаболитов, соответственно. В меньших количествах были обнаружены 2 других метаболита: 3,4-дигидроксифенилацетон и N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в не измененном виде. Конъюгаты не выявлены. Леводопа. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция составляет 20-30 % дозы, максимальная концентрация в плазме крови (ТСmах) при приеме внутрь - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. В неизмененном виде выводится почками (35 % в течение 7 ч) и через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) леводопы из плазмы крови составляет около 50 мин, при назначении совместно с карбидопой - около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин - быстро выводятся почками. Леводопа также метаболизируется до дигидроксифенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (З-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и ванилилминдальной кислоты (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенил)уксусная кислота). Следовые количества 3-О-метилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости. Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при одновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты. Было показано, что пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период полувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются. Особые указания Может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу в монотерапии. Однако прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить, по крайней мере, за 12 ч до назначения препарата.У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в головной мозг и, следовательно, образуется больше дофамина. При возникновении дискинезии может потребоваться снижение дозы. Как и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения. Считается, что эти реакции связаны с увеличением уровня дофамина в мозге после введения леводопы, и использование леводопы/карбидопы может вызвать рецидив. Может потребоваться снижение дозы. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидальными наклонностями. При лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности. Следует проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и леводопы/карбидопы). Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм. Как и в случаях применения леводопы, при назначении препарата пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим в анамнезе предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в период подбора доз. Леводопу/карбидопу следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями или при наличии указаний на язвенную болезнь (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта) или судороги в анамнезе. Пациентам с открытоугольной глаукомой на фоне приема препарата необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление. Прием ингибиторов МАО следует прекратить, по крайней мере, за две недели до начала лечения препаратом. При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение концентрации сывороточной креатининфосфокиназы). Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы препарата или его отмены, особенно, если пациент получает антипсихотические лекарственные средства. Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. При проявлении таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо периодически проводить анализ крови, при длительной терапии рекомендуется проводить периодический контроль функций сердечнососудистой системы, печени и почек. Если требуется общая анестезия, можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен прием препарата внутрь. Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии снова принимать препарат перорально. Исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим, необходимо проходить регулярные обследования у дерматолога. Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона.У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных симптомов рекомендуется коррекция дозы/лечения. Не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами. Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию препарата. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Тидомет форте Международное непатентованное название:Леводопа + Карбидопа. Форма выпуска:Таблетки. Состав:Одна таблетка содержит: активные вещества: леводопа - 250,000 мг, карбидопа - 25,000 мг: АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Фармгруппа: Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор) Информация предоставлена

Энзикс дуо форте таб. №45

Показания — артериальная гипертензия. Противопоказания Эналаприл наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ; порфирия; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ. С осторожностью следует применять эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, состояниях, сопровождающихся уменьшением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея), при аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, при почечной недостаточности (протеинурия - более 1 г/сут), при печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Индапамид анурия; гипокалиемия; выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); выраженная почечная недостаточность; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; повышенная чувствительность к препарату, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата. С осторожностью следует применять индапамид при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом). Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 30 до 80 мл/мин) доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут. Препарат противопоказан при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение у детей Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение у пожилых пациентов С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Беременность Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. При необходимости применения препарата Энзикс в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. Применение и дозы Энзикс и Энзикс Дуо 1 таб. эналаприла (10 мг) и 1 таб. индапамида (2.5 мг) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 раза/сутки. Энзикс Дуо Форте 1 таб. эналаприла (20 мг) и 1 таб. индапамида (2.5 мг) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 раза/сутки. Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут. Побочные эффекты и передозировка Эналаприл Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%); в отдельных случаях при применении в высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм/бронхиальная астма, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспептические симптомы (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в животе), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс; редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). Со стороны системы кроветворения: редко - снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия, повышение СОЭ. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины. Со стороны половой системы: снижение либидо, приливы, снижение потенции. Дерматологические реакции: алопеция, фотосенсибилизация. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек. Индапамид Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, парестезии; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея или запор, чувство дискомфорта в области живота, панкреатит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, ринорея; редко - ринит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, аритмии, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, глюкозурия, потливость, снижение массы тела. Со стороны половой системы: снижение потенции, снижение либидо. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, обострение СКВ. Фармакологическое действие и фармакокинетика Антигипертензивный препарат, содержащий два лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор АПФ - эналаприл и диуретик - индапамид. Эналаприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла - эналаприлат. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина. Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне. Эналаприл усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. При длительном применении эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Действие эналаприла наступает через 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Индапамид - тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффекта эналаприла. Фармакокинетика Эналаприл Всасывание После приема внутрь около 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1-2 ч, эналаприлата - через 3-4 ч. Биодоступность препарата - 40%. Распределение Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизм Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Выведение T1/2 эналаприлата - около 11 ч. Выводится c мочой 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), с калом - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Фармакокинетика в особых клинических случаях При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. Эналаприл удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Индапамид Всасывание После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на ее полноту. Cmax достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Биодоступность высокая (93%). Распределение Css устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет значительный Vd, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный) и в грудное молоко. Метаболизм Метаболизируется в печени. Выведение T1/2 составляет в среднем 14-18 ч. С мочой выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), с калом - 20%. Не кумулирует. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Особые указания Эналаприл Пациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 ч до стабилизации АД. У пациентов с уменьшением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления повареной соли, проведении гемодиализа, диарее, рвоте) при применении эналаприла (как и других ингибиторов АПФ) даже в начальной дозе повышается риск внезапного и выраженного снижения АД. Транзиторная артериальная гипертензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. В дни, свободные от диализа, следует корректировать режим дозирования в зависимости от уровня АД. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и с заболеваниями сосудов мозга. У таких пациентов резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена препарата не приводит к резкому повышению АД. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. В случае развития побочных эффектов или отека Квинке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности печеночных трансаминаз), белка в моче. Индапамид При назначении индапамида пациентам, принимающим сердечные гликозиды, слабительные препараты, на фоне гиперальдостеронизма, а также пациентам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания калия и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию калия, натрия, магния в плазме крови, рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, сердечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случаях назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. При назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Использование в педиатрии Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начале лечения, до завершения периода подбора дозы пациент должен воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы препарата. Передозировка Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного. В более тяжелых случаях проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей, ангиотензина II, возможно проведение гемодиализа. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения; в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Лекарственное взаимодействие Эналаприл Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действия эналаприла. При одновременном применении эналаприла с НПВC, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла. В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы. Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин, празозин. Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии. Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновременном применении эналаприла с солями лития показан контроль концентрации лития в плазме крови). Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто встречается в течение первых 3 недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, необходим контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ. Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл). Этанол усиливает гипотензивный эффект эналаприла. Индапамид При одновременном применении индапамида с салуретиками, сердечными гликозидами, глюко- и минералокортикоидами, тетракозактидом, амфотерицином В (в/в), слабительными препаратами повышается риск развития гипокалиемии. При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается вероятность развития гликозидной интоксикации; с препаратами кальция - гиперкальциемии; с метформином - возможно усугубление молочнокислого ацидоза. Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повышению его концентрации в плазме крови. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты класса I A (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, бретилий, соталол) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт". НПВС, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; баклофен - усиливает. Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью. Ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном применении индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии. Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Индапамид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов. Условия хранения и отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. Регистрационные данные Международное непатентованное название. Индапамид + Эналаприл Форма выпуска. Эналаприл: Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны. Индапамид: Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета. СоставЭНЗИКС ДУО: 1 таблетка Эналаприла (10 мг) и 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза Эналаприла может быть увеличена до двухкратного приема в сутки. Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, а индапамида - 2,5 мг. При хронической почечной недостаточности кумуляция Эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сутки. АТХ: C09BA02 Эналаприл в комбинации с диуретиками Регистрация Лекарственное средство П N016102/01 Дата регистрации Владелец рег.удостоверения:Хемофарм А.Д. Производитель:ХЕМОФАРМ, ООО ; HEMOFARM, A.D. Представительство: ХЕМОФАРМ А.Д. Фармгруппа: Гипотензивное комбинированное средство

Нолипрел А форте таб. п/о 5мг+1.25мг №30

Показания Эссенциальная гипертензия. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе па фоне приема других ингибиторов АПФ): наследственный/идиопатический ангионевротический отек, гипокалиемия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией), одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), беременность и период кормления грудью. Не рекомендуется совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел А форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью. С осторожностью: Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст: проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): состояние после трансплантации почек: стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) (см. также разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Беременность Препарат противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел А форте следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Не следует применять препарат Нолипрел А форте в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя. Нолипрел А форте противопоказан во II и III триместре беременности (см. раздел "Противопоказания"). Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Если пациентка получала препарат Нолипрел А форте во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Период лактации Нолипрел А форте противопоказан в период лактации. Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и "ядерная" желтуха. Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Применение и дозы Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Эссенциальная гипертензия По 1 таблетке Нолипрел А форте 1 раз в сутки. По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А форте сразу после монотерапии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуется начинать терапию с комбинации периндоприл/ индапамид в дозе 2,5 мг/0,625 мг (препарат Нолипрел А) 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке Нолипрел А форте 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД. Почечная недостаточность Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав Нолипрел А форте. Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Печеночная недостаточность (См. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакокинетика") Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки Нолипрел А форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему "ренин- ангиотензин-альдостерон" (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел А форте развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л). Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): нечасто (>:1/1000, <:1/100): редко (>:1/10000, <:1/1000): очень редко (<:1/10000): неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным. Со стороны кровеносной и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел "Особые указания"). Со стороны центральной нервной системы Часто: парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго. Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения. Очень редко: спутанность сознания. Неуточненной частоты: обморок. Со стороны органа зрения Часто: нарушение зрения. Со стороны органа слуха Часто: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия. Очень редко: нарушения ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел "Особые указания"). Неуточненной частоты: аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка. Нечасто: бронхоспазм. Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны пищеварительной системы Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея. Очень редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит. Неуточненной частоты: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"), гепатит. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь. Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани: крапивница (см. раздел "Особые указания"): реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям: пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания. Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел "Особые указания"). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: спазмы мышц. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: почечная недостаточность. Очень редко: острая почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы Нечасто: импотенция. Общие расстройства и симптомы Часто: астения. Нечасто: повышенное потоотделение. Лабораторные показатели - гиперкалиемия, чаще преходящая: - незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности. Редко: гиперкальциемия. Неуточненной частоты: - увеличение QT интервала на ЭКГ (ср. раздел "Особые указания"): - повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: - повышение активности "печеночных" ферментов: - гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания"): - гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка). Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1%), острая почечная недостаточность (0,1%), артериальная гипотензия (0,1%) и кашель (0,1%). У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо). Передозировка: Симптомы Наиболее вероятный симптом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). Лечение Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Комбинации, не рекомендуемые к применению. Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения. Сочетание препаратов. требующее внимания Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Периндоприл Комбинации, не рекомендуемые к применению. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Сочетание препаратов. требующее особого внимания Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине). Сочетание препаратов. требующее внимания Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта. Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии. Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. Индапамид Сочетание препаратов, требующее особого внимания Препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол): некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин): бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд): бутирофенонами (дроперидол, галоперидол): другими нейролептиками (пимозид): другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами: риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию: контролировать интервал QT. Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетание препаратов. требующее внимания Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками. Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. Фармакологическое действие и фармакокинетика Нолипрел А форте - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Механизм действия Нолипрел А форте Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них. Периндоприл Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: - снижает секрецию альдостерона: - по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови: - при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца: снижение ОПСС: - увеличение сердечного выброса: - усиление мышечного периферического кровотока. Индапамид Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). Антигипертензивное действие Нолипрел А форте Нолипрел А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении "стоя", так и "лежа". Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "отмены". Нолипрел А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м 2, гликозилированный гемоглобин (Hb. Alc) 7,5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой Hb. Alc <: 6,5%). У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов - гипогликемические средства для приёма внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантное средства (47%). После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства). В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний Hb. Alc 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний Hb. Alc 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%. Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК. Периндоприл Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Индапамид Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНВ, ЛПВП: углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Фармакокинетика: Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов. Периндоприл При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток. Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3-5 часов. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется. Периндоприл проникает через плаценту. Индапамид Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 79%. Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью. Особые указания Нолипрел А форте Применение препарата Нолипрел А форте 5 мг+1,25 мг не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму. Нарушение функции почек Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Уровень калия Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови. Вспомогательные вещества Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел А форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Препараты лития Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Периндоприл Нейтропения/агранулоцитоз Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск. Ангионевротический отек (отек Квинке) При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Условия хранения и отпуска из аптек По рецепту Сок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. При производстве на ООО "Сердикс", Россия 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Регистрационные данные Международное непатентованное название. Индапамид + Периндоприл Форма выпуска 1 таблетка содержит: активных веществ: периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла и индапамида 1,25 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 71,33 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7 мг; оболочка пленочная: макрогол-6000 0,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол 4,5%, гипромеллоза 74,8%, макрогол-6000 1,8%, магния стеарат 4,5%, титана диоксид (Е 171) 14,4%) 2,913 мг. Фармгруппа: гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор) АТХ: C09BA04 Периндоприл в комбинации с диуретиками Регистрация Лекарственное средство ЛСР-010489/08 Дата регистрации 24.12.2008 Владелец рег.удостоверения:Лаборатории Сервье. Производитель:Les Laboratoires Servier Industrie ; СЕРДИКС, ООО Представительство:Лаборатории Сервье