grilyash.ru

Ранекса таб. п/о 1000мг №60

Показания стабильная стенокардия Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав)'- дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (только для дозировки 1000 мг): - тяжелая почечная недостаточность (клирейс креатинина <:30 мл/мин): печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести: - одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон): - одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона: с соталолом. - дети до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены): беременность: период грудного вскармливания. С осторожностью: - печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью): почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин): возраст старше 75 лет: масса тела менее 60 кг: хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA): синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе: диагностированное приобретенное удлинение интервала QT: недостаточность изофермента CYP2D6: одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин): одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): одновременное применение с ингибиторами P-gp (Р-гликопротеин) (верапамил, циклоспорин). Беременность Данных о применении ранолазина у беременных женщин не имеется. Проникновение ранолазина в грудное молоко не исследовалось. В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Для пациентов с ХСН (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрация дозы препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые у пациен­тов, принимающих препарат Ранекса®, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и разви­ваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранекса®. Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100: <: 1/10), нечасто (>: 1/1000: <: 1/100), редко ( >: 1/10 000: <: 1/1000) и очень редко (<: 1/10 000). Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто: снижение аппетита, анорексия, де­гидратация. Со стороны психики: Нечасто: тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко: дезориентация. Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: заторможенность, обморок, гипе- стезия, сонливость, тремор, постуральное го­ловокружение, парестезия. Редко: амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Со стороны органа зрения: Нечасто: нечеткость зрения, зрительные рас­стройства, диплопия. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго, шум в ушах. Редко: снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: "приливы" крови к лицу, выражен­ное снижение АД. Редко: похолодание конечностей, ортостати­ческая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, кашель, носовые кровоте­чения. Редко: ощущение сдавления в горле. Со стороны пищеварительного тракта: Часто: запор, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, гипе- стезия полости рта. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: Нечасто: кожный зуд, гипергидроз. Редко: аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевроти­ческий отек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. Редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны мочеполовой системы: Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства: Часто: астения. Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки. Прочие нарушения: Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела. Редко . повышение активности "печеночных" ферментов. Передозировка: Симптомы: головокружение, тошнота и рвота. При внутривенном введении ранолазина были дополнительно отмечены следующие симптомы: диплопия, заторможенность, обморок. Выраженность симптомов может усиливаться при увеличении дозы. Лечение: симптоматическое под тщательным наблюдением врача. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4 Не следует начинать прием ранолазина паци­ентам, получающим лечение индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенито­ин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). Так как, например, рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови примерно на 95 %. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется изо­ферментом CYP2D6. Одновременное приме­нение ранолазина с ингибиторами изофермен­та CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Од­новременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с сильным ингибитором изо­фермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки повышает среднюю концентрацию ра­нолазина в плазме крови в равновесном со­стоянии примерно в 1,2 раза. Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ра­нолазина 500 мг 2 раза в сутки и сильного ин­гибитора изофермента CYP2D6 может при­вести к повышению AUC ранолазина прибли­зительно на 62 %. Ингибиторы/субстраты P-sp (Р-гликопроте­ин) Ранолазин является субстратом P-gp. Ингиби­торы P-gp (например, циклоспорин, верапа­мил) повышают концентрацию в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесную концентрацию ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, реко­мендуется титрация дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является уме­ренным ингибитором P-gp и может увеличи­вать концентрацию субстратов P-gp в плазме крови. Тканевое распределение лекарствен­ных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Субстраты изофермента CYP2D6 Имеются данные, что ранолазин является сла­бым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза в день по­вышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, может усиливать­ся действие метопролола или других субстра­тов изофермента CYP2D6 (например, пропа­фенон и флекаинид, в меньшей степени, три­циклические антидепрессанты и нейролепти­ки), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Субстраты изофермента CYP2B6 Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении ди­гоксина и ранолазина. Поэтому необходим контроль концентрации дигоксина в начале и после окончания терапии с применением ра­нолазина. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изо­фермента CYP3A4, что может привести к по­вышению концентрации субстратов изофер­мента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симваста- тин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиро­лимус, эверолимус). Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в высо­кой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона симвастати­на и симвастатиновой кислоты в плазме крови приблизительно в 2 раза. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Мак­симальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сутки. Аторвастатин Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки и аторвастатина 80 мг 1 раз в сутки увеличивает Стах и AUC атор­вастатина в 1,4 и в 1,3 раза соответственно, Стах и AUC метаболитов аторвастатина из­меняются не более чем на 35 %. При одновре­менном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться снижение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), может потребоваться корректировка дозы. Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне примене­ния ранолазина. При одновременном приме­нении такролимуса и ранолазина рекоменду­ется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходи­мости, проводить корректировку дозы. Такой подход рекомендован и для других субстра­тов изофермента CYP3A4 с узким терапевти­ческим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). Субстраты транспортера органических ка­тионов 2 (ОСТ2) При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метфор­мина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно. Возможно повышение кон­центрации в плазме крови других субстратов ОСТ2, включая пиндолол и варениклин, при одновременном применении с ранолазином. Препараты, удлиняющие интервал ОТс Существует 'теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранола­зина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и по­выситься риск развития желудочковых арит­мий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и три­циклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), Фармакологическое действие и фармакокинетика Ранолазин - действующее вещество препарата Ранекса® - является ингибитором позднего то­ка ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение из­бытка внутриклеточного кальция способству­ет расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc - корригиро­ванное значение QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС)) и положительное влияние на диастолическое расслабление, вы­явленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интерва­ла QT (пациенты с синдромом LQT-3, имею­щие мутации гена SCN5A AKPQ). Эти эффек­ты препарата не зависят от изменений ЧСС, артериального давления (АД) или от степени расширения сосудов. При применении ранолазина достоверно сни­жаются частота развития приступов стенокар­дии в неделю и потребление нитроглицерина для подъязычного применения в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота разви­тия приступов стенокардии не увеличивается. Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до по­явления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме 500 - 1000 мг 2 раза в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физиче­ских нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы. При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сутки, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 не­дель) к лечению атенололом 50 мг/сутки, либо амлодипином 5 мг/сутки, либо дилтиаземом 180 мг/сутки, доказана эффективность препа­рата Ранекса®, превосходящая плацебо в от-ношении длительности выполняемых физиче­ских нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 секунды больше по сравне­нию с плацебо). Однако различий в длитель­ности переносимых физических нагрузок ме­жду двумя дозами препарата Ранекса® не от­мечено. Эффекты, выявляемые при электрокардиогра­фии: У пациентов, получавших лечение пре­паратом Ранекса®, отмечались зависящее от дозы и концентрации ранолазина в плазме крови, удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели электрокар­диограммы у пациентов, принимающих рано­лазин, являются результатом как ингибирова­ния препаратом скорости быстро выпрям­ляющего калиевого тока, что удлиняет желу­дочковый потенциал действия, так и ингиби­рования позднего натриевого тока, что укора­чивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что примене­ние ранолазина как у пациентов со стабиль­ной стенокардией, так и у здоровых добро­вольцев приводит к удлинению QTc относи­тельно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недоста­точности скорость удлинения QTc была выше. У пациентов, получавших ранолазин, отмече­на достоверно меньшая частота возникнове­ния аритмий по сравнению с плацебо, вклю­чая желудочковую тахикардию типа "пируэт" >: 8 сокращений на 1 эпизод. Воздействие на гемодинамику: У пациентов, получавших лечение ранолазином в моноте­рапии или в комбинации с другими антианги- нальными средствами, отмечено незначитель­ное урежение ЧСС (<: 2 уд./мин.) и снижение систолического АД (<: 3 мм рт.ст.) Фармакокинетика: Всасывание: После приема ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmax), как правило, достигается через 2 - 6 ч. При приеме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно дос­тигается в течение 3 дней. Средняя абсолют­ная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50 %, с высо­кой степенью индивидуальной вариабельно­сти. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное по­вышение AUC (площадь под кривой "концен­трация-время") в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Сmax в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем равна 13700 нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в день. Прием пи­щи не влияет на скорость и полноту всасыва­ния ранолазина. Распуеделение: Приблизительно 62 % ранола­зина связывается с белками плазмы крови, в основном с альфа-1 кислыми гликопротеина­ми и незначительно с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Метаболизм: Ранолазин подвергается быст­рому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важны­ми путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изофермен­том CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC пре­вышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62 %. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25 %. Выделение: В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5 % от при­нятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения ранолазина в равно­весном состоянии после приема внутрь со­ставляет около 7 ч. Особые группы пациентов Хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональные классы по классифи­кации NYHA) При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточ­ностью. AUC фармакологически активных ме­таболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Длительность нахождения ранолазина в плаз­ме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степе­ни тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточ­ностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <:30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранола­зина в плазме крови в 1,3-1,8 раз. Влияние диализа на фармакокинетику ранола­зина не изучалось. Печеночная недостаточность Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc. Опыт применения ранолазина у пациентов с пече­ночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармако­кинетических параметров ранолазина в зави­симости от возраста не наблюдалось. У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление воздействия ранолазина. Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг. Особые указания Препарат Ранекса® применяется длительно. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <: 30 мл/мин). Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо регулярно проводить мониторинг оценки состояния функции почек при длительном применении препарата Ранекса®. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести. Пожилой возраст (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста может на­блюдаться усиление действия препарата Ранекса® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота воз­никновения побочных эффектов. Масса тела (менее 60 кг) Подбор дозы для пациентов с массой тела ме­нее 60 кг должен проводиться с осторожно­стью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще. Хроническая сердечная недостаточность Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени тяжести (III-IV функ­циональные классы по классификации NYHA) должен проводиться с осторожностью. Необходимо проводить регулярный монито­ринг развития побочных эффектов, при необ­ходимости должна быть снижена доза препа­рата или отменено лечение. Удлинение интервала QT Популяционный анализ объединенных дан­ных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зави­симость длительности интервала QTc от кон­центрации в плазме крови может быть оцене­на как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизи­тельно равно повышению с 2 до 7 мс для диа­пазона концентраций в плазме крови, соответ­ствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при ле­чении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интеовала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющи­ми на интервал QTc. Недостаточная активность изофермента CYP2D6: Риск увеличения частоты возникновения по­бочных эффектов в указанных группах повы­шается у пациентов с недостаточной активно­стью изофермента CYP2D6 (пациенты с "мед­ленным" метаболизмом) по сравнению с па­циентами с нормальной способностью к мета­болизации изофермента CYP2D6 (пациенты с "быстрым" метаболизмом). Меры предосто­рожности разработаны с учетом риска для па­циентов с "медленным" метаболизмом изо­фермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермен­та CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с "бы­стрым" метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосто­рожности. У пациентов, с выявленным (на­пример, путем генотипирования) или извест­ным ранее интенсивным статусом метаболиз­ма изофермента CYP2D6, препарат Ранекса® должен применяться с осторожностью в слу­чае, если у пациента имеется сочетание не­скольких из вышеперечисленных факторов риска. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследований о влиянии препарата Ранекса® на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокруже­ние, нечеткость зрения, диплопия, спутан­ность сознания, нарушение координации дви­жений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при заня­тиях потенциально опасными видами деятель­ности, требующими повышенной концентра­ции внимания и быстроты психомоторных ре­акций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. ' Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ранекса® Международное непатентованное название:Ранолазин. Форма выпуска:таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой. Состав: Таблетки 500 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 500,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 66,67 мг, гипромеллоза - 13,33 мг, магния стеарат -13,33 мг, натрия гидроксид - 2,667 мг: х Оболочка: Опадрай II оранжевый 85F93265 [макрогол 3350 - .4,04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный - 8,00.мг, тальк - 2,96 мг, титана диоксид - 4,86 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,118 мг, краситель железа оксид красный, (Е 172) - 0,022 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. Таблетки 1000 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 1000,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 133,34 мг, гипромеллоза - 26,66 мг, магния стеарат -26,66 мг, натрия гидроксид - 5,334 мг: Оболочка: Опадрай II желтый 33G92144 [триацетин - 2,40 мг, гипромеллоза 6сР - 16,00 мг, лактозы моногидрат - 8,40 мг, макрогол 3350 - 3,20 мг, титана диоксид - 9,19 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,81 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. АТХ: Регистрация: ЛП-001978 Фармгруппа: антиангинальное средство. Дата регистрации: 23.01.2013. Окончание регстрации: . Описание:Описание Таблетки 500 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, светло - оранжевого цвета с тиснением "500" или "GSI500" на одной стороне. Таблетки 1000 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, бледно - желтого цвета с тиснением "1000" или "GSI1000" на одной стороне. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности: 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:БЕРЛИН-ФАРМА, ЗАО Производитель:DSM Pharmaceuticals, Inc. Представительство:БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГмбХ

Ранекса таб. п/о 500мг №60

Показания стабильная стенокардия Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав)'- дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (только для дозировки 1000 мг): - тяжелая почечная недостаточность (клирейс креатинина <:30 мл/мин): печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести: - одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон): - одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона: с соталолом. - дети до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены): беременность: период грудного вскармливания. С осторожностью: - печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью): почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин): возраст старше 75 лет: масса тела менее 60 кг: хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA): синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе: диагностированное приобретенное удлинение интервала QT: недостаточность изофермента CYP2D6: одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин): одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): одновременное применение с ингибиторами P-gp (Р-гликопротеин) (верапамил, циклоспорин). Беременность Данных о применении ранолазина у беременных женщин не имеется. Проникновение ранолазина в грудное молоко не исследовалось. В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Для пациентов с ХСН (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрация дозы препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые у пациен­тов, принимающих препарат Ранекса®, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и разви­ваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранекса®. Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100: <: 1/10), нечасто (>: 1/1000: <: 1/100), редко ( >: 1/10 000: <: 1/1000) и очень редко (<: 1/10 000). Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто: снижение аппетита, анорексия, де­гидратация. Со стороны психики: Нечасто: тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко: дезориентация. Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: заторможенность, обморок, гипе- стезия, сонливость, тремор, постуральное го­ловокружение, парестезия. Редко: амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Со стороны органа зрения: Нечасто: нечеткость зрения, зрительные рас­стройства, диплопия. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго, шум в ушах. Редко: снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: "приливы" крови к лицу, выражен­ное снижение АД. Редко: похолодание конечностей, ортостати­ческая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, кашель, носовые кровоте­чения. Редко: ощущение сдавления в горле. Со стороны пищеварительного тракта: Часто: запор, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, гипе- стезия полости рта. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: Нечасто: кожный зуд, гипергидроз. Редко: аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевроти­ческий отек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. Редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны мочеполовой системы: Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства: Часто: астения. Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки. Прочие нарушения: Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела. Редко . повышение активности "печеночных" ферментов. Передозировка: Симптомы: головокружение, тошнота и рвота. При внутривенном введении ранолазина были дополнительно отмечены следующие симптомы: диплопия, заторможенность, обморок. Выраженность симптомов может усиливаться при увеличении дозы. Лечение: симптоматическое под тщательным наблюдением врача. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4 Не следует начинать прием ранолазина паци­ентам, получающим лечение индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенито­ин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). Так как, например, рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови примерно на 95 %. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется изо­ферментом CYP2D6. Одновременное приме­нение ранолазина с ингибиторами изофермен­та CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Од­новременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с сильным ингибитором изо­фермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки повышает среднюю концентрацию ра­нолазина в плазме крови в равновесном со­стоянии примерно в 1,2 раза. Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ра­нолазина 500 мг 2 раза в сутки и сильного ин­гибитора изофермента CYP2D6 может при­вести к повышению AUC ранолазина прибли­зительно на 62 %. Ингибиторы/субстраты P-sp (Р-гликопроте­ин) Ранолазин является субстратом P-gp. Ингиби­торы P-gp (например, циклоспорин, верапа­мил) повышают концентрацию в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесную концентрацию ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, реко­мендуется титрация дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является уме­ренным ингибитором P-gp и может увеличи­вать концентрацию субстратов P-gp в плазме крови. Тканевое распределение лекарствен­ных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Субстраты изофермента CYP2D6 Имеются данные, что ранолазин является сла­бым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза в день по­вышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, может усиливать­ся действие метопролола или других субстра­тов изофермента CYP2D6 (например, пропа­фенон и флекаинид, в меньшей степени, три­циклические антидепрессанты и нейролепти­ки), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Субстраты изофермента CYP2B6 Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении ди­гоксина и ранолазина. Поэтому необходим контроль концентрации дигоксина в начале и после окончания терапии с применением ра­нолазина. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изо­фермента CYP3A4, что может привести к по­вышению концентрации субстратов изофер­мента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симваста- тин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиро­лимус, эверолимус). Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в высо­кой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона симвастати­на и симвастатиновой кислоты в плазме крови приблизительно в 2 раза. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Мак­симальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сутки. Аторвастатин Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки и аторвастатина 80 мг 1 раз в сутки увеличивает Стах и AUC атор­вастатина в 1,4 и в 1,3 раза соответственно, Стах и AUC метаболитов аторвастатина из­меняются не более чем на 35 %. При одновре­менном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться снижение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), может потребоваться корректировка дозы. Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне примене­ния ранолазина. При одновременном приме­нении такролимуса и ранолазина рекоменду­ется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходи­мости, проводить корректировку дозы. Такой подход рекомендован и для других субстра­тов изофермента CYP3A4 с узким терапевти­ческим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). Субстраты транспортера органических ка­тионов 2 (ОСТ2) При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метфор­мина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно. Возможно повышение кон­центрации в плазме крови других субстратов ОСТ2, включая пиндолол и варениклин, при одновременном применении с ранолазином. Препараты, удлиняющие интервал ОТс Существует 'теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранола­зина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и по­выситься риск развития желудочковых арит­мий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и три­циклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), Фармакологическое действие и фармакокинетика Ранолазин - действующее вещество препарата Ранекса® - является ингибитором позднего то­ка ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение из­бытка внутриклеточного кальция способству­ет расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc - корригиро­ванное значение QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС)) и положительное влияние на диастолическое расслабление, вы­явленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интерва­ла QT (пациенты с синдромом LQT-3, имею­щие мутации гена SCN5A AKPQ). Эти эффек­ты препарата не зависят от изменений ЧСС, артериального давления (АД) или от степени расширения сосудов. При применении ранолазина достоверно сни­жаются частота развития приступов стенокар­дии в неделю и потребление нитроглицерина для подъязычного применения в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота разви­тия приступов стенокардии не увеличивается. Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до по­явления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме 500 - 1000 мг 2 раза в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физиче­ских нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы. При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сутки, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 не­дель) к лечению атенололом 50 мг/сутки, либо амлодипином 5 мг/сутки, либо дилтиаземом 180 мг/сутки, доказана эффективность препа­рата Ранекса®, превосходящая плацебо в от-ношении длительности выполняемых физиче­ских нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 секунды больше по сравне­нию с плацебо). Однако различий в длитель­ности переносимых физических нагрузок ме­жду двумя дозами препарата Ранекса® не от­мечено. Эффекты, выявляемые при электрокардиогра­фии: У пациентов, получавших лечение пре­паратом Ранекса®, отмечались зависящее от дозы и концентрации ранолазина в плазме крови, удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели электрокар­диограммы у пациентов, принимающих рано­лазин, являются результатом как ингибирова­ния препаратом скорости быстро выпрям­ляющего калиевого тока, что удлиняет желу­дочковый потенциал действия, так и ингиби­рования позднего натриевого тока, что укора­чивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что примене­ние ранолазина как у пациентов со стабиль­ной стенокардией, так и у здоровых добро­вольцев приводит к удлинению QTc относи­тельно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недоста­точности скорость удлинения QTc была выше. У пациентов, получавших ранолазин, отмече­на достоверно меньшая частота возникнове­ния аритмий по сравнению с плацебо, вклю­чая желудочковую тахикардию типа "пируэт" >: 8 сокращений на 1 эпизод. Воздействие на гемодинамику: У пациентов, получавших лечение ранолазином в моноте­рапии или в комбинации с другими антианги- нальными средствами, отмечено незначитель­ное урежение ЧСС (<: 2 уд./мин.) и снижение систолического АД (<: 3 мм рт.ст.) Фармакокинетика: Всасывание: После приема ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmax), как правило, достигается через 2 - 6 ч. При приеме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно дос­тигается в течение 3 дней. Средняя абсолют­ная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50 %, с высо­кой степенью индивидуальной вариабельно­сти. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное по­вышение AUC (площадь под кривой "концен­трация-время") в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Сmax в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем равна 13700 нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в день. Прием пи­щи не влияет на скорость и полноту всасыва­ния ранолазина. Распуеделение: Приблизительно 62 % ранола­зина связывается с белками плазмы крови, в основном с альфа-1 кислыми гликопротеина­ми и незначительно с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Метаболизм: Ранолазин подвергается быст­рому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важны­ми путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изофермен­том CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC пре­вышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62 %. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25 %. Выделение: В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5 % от при­нятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения ранолазина в равно­весном состоянии после приема внутрь со­ставляет около 7 ч. Особые группы пациентов Хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональные классы по классифи­кации NYHA) При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточ­ностью. AUC фармакологически активных ме­таболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Длительность нахождения ранолазина в плаз­ме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степе­ни тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточ­ностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <:30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранола­зина в плазме крови в 1,3-1,8 раз. Влияние диализа на фармакокинетику ранола­зина не изучалось. Печеночная недостаточность Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc. Опыт применения ранолазина у пациентов с пече­ночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармако­кинетических параметров ранолазина в зави­симости от возраста не наблюдалось. У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление воздействия ранолазина. Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг. Особые указания Препарат Ранекса® применяется длительно. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <: 30 мл/мин). Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо регулярно проводить мониторинг оценки состояния функции почек при длительном применении препарата Ранекса®. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести. Пожилой возраст (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста может на­блюдаться усиление действия препарата Ранекса® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота воз­никновения побочных эффектов. Масса тела (менее 60 кг) Подбор дозы для пациентов с массой тела ме­нее 60 кг должен проводиться с осторожно­стью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще. Хроническая сердечная недостаточность Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени тяжести (III-IV функ­циональные классы по классификации NYHA) должен проводиться с осторожностью. Необходимо проводить регулярный монито­ринг развития побочных эффектов, при необ­ходимости должна быть снижена доза препа­рата или отменено лечение. Удлинение интервала QT Популяционный анализ объединенных дан­ных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зави­симость длительности интервала QTc от кон­центрации в плазме крови может быть оцене­на как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизи­тельно равно повышению с 2 до 7 мс для диа­пазона концентраций в плазме крови, соответ­ствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при ле­чении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интеовала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющи­ми на интервал QTc. Недостаточная активность изофермента CYP2D6: Риск увеличения частоты возникновения по­бочных эффектов в указанных группах повы­шается у пациентов с недостаточной активно­стью изофермента CYP2D6 (пациенты с "мед­ленным" метаболизмом) по сравнению с па­циентами с нормальной способностью к мета­болизации изофермента CYP2D6 (пациенты с "быстрым" метаболизмом). Меры предосто­рожности разработаны с учетом риска для па­циентов с "медленным" метаболизмом изо­фермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермен­та CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с "бы­стрым" метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосто­рожности. У пациентов, с выявленным (на­пример, путем генотипирования) или извест­ным ранее интенсивным статусом метаболиз­ма изофермента CYP2D6, препарат Ранекса® должен применяться с осторожностью в слу­чае, если у пациента имеется сочетание не­скольких из вышеперечисленных факторов риска. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследований о влиянии препарата Ранекса® на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокруже­ние, нечеткость зрения, диплопия, спутан­ность сознания, нарушение координации дви­жений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при заня­тиях потенциально опасными видами деятель­ности, требующими повышенной концентра­ции внимания и быстроты психомоторных ре­акций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. ' Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ранекса® Международное непатентованное название:Ранолазин. Форма выпуска:таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой. Состав: Таблетки 500 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 500,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 66,67 мг, гипромеллоза - 13,33 мг, магния стеарат -13,33 мг, натрия гидроксид - 2,667 мг: х Оболочка: Опадрай II оранжевый 85F93265 [макрогол 3350 - .4,04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный - 8,00.мг, тальк - 2,96 мг, титана диоксид - 4,86 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,118 мг, краситель железа оксид красный, (Е 172) - 0,022 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. Таблетки 1000 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 1000,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 133,34 мг, гипромеллоза - 26,66 мг, магния стеарат -26,66 мг, натрия гидроксид - 5,334 мг: Оболочка: Опадрай II желтый 33G92144 [триацетин - 2,40 мг, гипромеллоза 6сР - 16,00 мг, лактозы моногидрат - 8,40 мг, макрогол 3350 - 3,20 мг, титана диоксид - 9,19 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,81 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. АТХ: Регистрация: ЛП-001978 Фармгруппа: антиангинальное средство. Дата регистрации: 23.01.2013. Окончание регстрации: . Описание:Описание Таблетки 500 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, светло - оранжевого цвета с тиснением "500" или "GSI500" на одной стороне. Таблетки 1000 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, бледно - желтого цвета с тиснением "1000" или "GSI1000" на одной стороне. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности: 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:БЕРЛИН-ФАРМА, ЗАО Производитель:DSM Pharmaceuticals, Inc. Представительство:БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГмбХ

Ранекса таблетки п/о плен. пролонг. действ. 1000мг 60шт

Ранекса таблетки п/о плен. пролонг. действ. 500мг 60шт

Випдомет таб. п/о 12,5+1000мг №56

Показания Сахарный диабет 2 типа (СД2) у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам: в качестве монотерапии у пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне монотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто уже получает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в виде монопрепаратов; в комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + пиоглитазон), когда терапия метформином и пиоглитазоном не приводит к адекватному контролю гликемии; в комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином не приводит к адекватному контролю гликемии. Противопоказания Противопоказания гиперчувствительность к алоглиптину или метформину или к любому вспомогательному веществу, или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ДПП-4 ингибитору в анамнезе, в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек; сахарный диабет 1 типа; любой тип острого метаболического ацидоза: лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе), диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома; почечная недостаточность средней или тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (повторная рвота, диарея); лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания); клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в т.ч. острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); печеночная недостаточность, нарушение функции печени; острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества; обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности; совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. С осторожностью: у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; применение препарата Випдомет® в комбинации с пиоглитазоном; у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Беременность Беременность Данные о безопасности применения препарата Випдомет® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на беременных крысах показали токсичность комбинированной терапии алоглиптином и метформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в 5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (для метформина и алоглиптина соответственно). Применение препарата Випдомет® во время беременности противопоказано. Алоглиптин Данные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивную систему. Метформин Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия метформина в клинически значимых дозах на репродуктивную систему. Период грудного вскармливания Отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животных алоглиптина и метформина при комбинированной терапии. При монотерапии алоглиптином или метформином исследования на животных показали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко лактирующих крыс. Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молоко человека. Метформин проникает в грудное молоко у женщин в небольших количествах, поэтому нельзя исключить риск возникновения побочных эффектов у грудных детей. В связи с этим применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Препарат принимают внутрь. Випдомет® назначают по 1 таб. 2 раза/сут одновременно с приемом пищи с целью уменьшения нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет®, следует принять его сразу после того, как вспомнит о пропущенном приеме препарата. Не следует принимать двойную дозу препарата Випдомет®, в данном случае прием дозы следует пропустить. Дозу препарата Випдомет® подбирают индивидуально. Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при монотерапии метформином рекомендуемая доза препарата Випдомет® составляет 1 таб. 12.5 мг + 500 мг или 12.5 мг + 1000 мг 2 раза/сут в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг или 2000 мг метформина в сутки. Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при комбинированной терапии метформином и пиоглитазоном в максимально переносимой дозе препарат Випдомет® назначают в дополнение к пиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна быть сохранена. Рекомендуемая доза препарата Випдомет® составляет 1 таб. 12.5 мг + 500 мг или 12.5 мг + 1000 мг 2 раза/сут в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг или 2000 мг метформина в сутки. При проведении данной терапии следует соблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии. В случае развития гипогликемии возможно рассмотрение снижения применяемых доз метформина или пиоглитазона. В качестве замещения у пациентов, принимающих алоглиптин и метформин в виде монопрепаратов (в качестве комбинации алоглиптина и метформина или как часть комбинации с инсулином - алоглиптин, метформин и инсулин), суточная доза алоглиптина и метформина в составе препарата Випдомет® должна соответствовать суточным дозам алоглиптина и метформина, принимаемым ранее. Разовая доза алоглиптина в составе препарата Випдомет® должна быть снижена в 2 раза (12.5 мг), поскольку таблетка принимается 2 раза/сут, при этом разовая доза метформина должна оставаться неизменной (500 мг или 1000 мг). Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозе и инсулина, доза препарата Випдомет® должна обеспечивать прием алоглиптина в дозе 12.5 мг 2 раза/сут (общая суточная доза алоглиптина 25 мг) и прием метформина в ранее принимаемой дозе. Во избежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозы инсулина. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Випдомет® составляет 2 таблетки (25 мг алоглиптина). Не требуется коррекции дозы препарата Випдомет® у пожилых пациентов в возрасте 65 лет. Следует проявлять осторожность при подборе доз алоглиптина ввиду возможного нарушения функции почек у данной группы пациентов. Данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата Випдомет®. Препарат Випдомет® не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК в интервале 30 до < 60 мл/мин), поскольку данным пациентам показана меньшая дозировка алоглиптина, чем представлена в фиксированной комбинации препарата Випдомет®. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до начала лечения препаратом Випдомет® и затем минимум 1 раз в год в процессе лечения. У пациентов с риском прогрессирования нарушения функции почек и у пациентов пожилого возраста функцию почек следует оценивать чаще, например, каждые 3-6 месяцев. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота нежелательных реакций препарата расценивается следующим образом: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, 400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема Т1/2 составляет около 6.5 ч. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально КК, увеличивается Т1/2, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме. Особые указания Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с тяжелой почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами и/или болью в животе и/или выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7.25), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Функция почек Алоглиптин и метформин преимущественно выводятся почками. Риск лактоацидоза, связанного с приемом метформина, повышается по мере увеличения степени нарушения функции почек, поэтому перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВП. Печеночная недостаточность Нет клинических данных о применении препарата Випдомет® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Применение препарата у таких групп пациентов не рекомендуется. Хирургические операции Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной. Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами Препарат Випдомет® не рекомендуется применять в сочетании с производными сульфонилмочевины, поскольку безопасность и эффективность не исследовались. С целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуется снижение дозы инсулина и пиоглитазона при одновременном применении с препаратом Випдомет®. Изменение клинического статуса пациента с адекватно контролируемым ранее СД2 При проявлении лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания у пациентов с прежде адекватно контролируемым СД2 на фоне лечения препаратом Випдомет®, у пациентов следует незамедлительно исключить в первую очередь кетоацидоз или лактацидоз по результатам анализа крови на электролиты и кетоны, плазменную концентрацию глюкозы, а также pH крови, концентрации лактата и пирувата, а также плазменную концентрацию метформина. При развитии ацидоза любой этиологии дальнейший прием препарата Випдомет® отменяют и предпринимают меры по коррекции ацидоза. Острый панкреатит В обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25 мг/сут, 12.5 мг/сут, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. В исследовании сердечно-сосудистых исходов частота выявления острого панкреатита у пациентов, проходивших лечение алоглиптином или плацебо, составила 3 и 2 случая на 1000 пациенто-лет соответственно. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая, сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Випдомет® прекращают; при подтверждении развития острого панкреатита прием препарата не возобновляют. Нет данных о том, существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приема препарата алоглиптина у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность. Влияние на функцию печени Были получены постмаркетинговые сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина. Их связь с применением препарата не была установлена. Однако пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие возможных отклонений функциональных проб печени. Если обнаружены отклонения в функциональных пробах печени и альтернативная этиология их возникновения не установлена, следует рассмотреть прекращение лечения препаратом. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат Випдомет® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, необходимо учитывать риск развития гипогликемии при применении препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (инсулином или пиоглитазоном) и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Випдомет® Международное непатентованное название:Алоглиптин+Метформин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав: АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Фармгруппа: Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4 ингибитор+бигуанид)Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Такеда Фармасьютикалс США, Инк. Производитель:TAKEDA IRELAND, Ltd. Представительство:Такеда Фармасьютикалс ООО. Информация предоставлена

Льняное масло капс. 1000мг №60

Состав Активные вещества: полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 - не менее 60%; витамин Е - не менее 20 мг/100 г

Леветирацетам Канон таб. п.п.о 1000мг №30

Показания В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией: миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией: первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата: - детский возраст до 6 лет (в данной лекарственной форме при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей, страдающих эпилепсией): - детский возраст до 12 лет (при лечении миоклонических судорог у детей, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией, и при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией): - масса тела менее 20 кг: - детский возраст до 16 лет при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой с вновь диагностированной эпилепсией: - период грудного вскармливания. С осторожностью: - Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): - заболевания печени в стадии декомпенсации: - почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин): - депрессия, суицидальное поведение: - одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом. Беременность Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом противопоказано. Применение и дозы Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Монотерапия Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе комплексной терапии Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых. Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле: КК (мл/мин)= (140 - возраст (годы)) х масса тела (кг)/ 72 x ККсыворот (мг/дл) Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 0,85. ТАБЛИЦЪ *В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг. **После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <: 60 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто - 1/10 назначений (>:10%) часто - от 1/100 до <: 1/10 назначений (>:1% и <:10%) нечасто - от 1/1000 до <:1/100 назначений (>:0,1% и <:1%) редко - от 1/10000 до <:1/1000 назначений (>:0,01% и <:0,1%) очень редко - <:1/10000 назначений (<:0,01%) Со стороны нервной системы и психики Очень часто: сонливость, головная боль, астенический синдром. Часто: судороги, головокружение, головная боль, тремор, нарушение равновесия, возбуждение, депрессия, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления, тревога, вертиго. Нечасто: атаксия, амнезия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, эмоциональная лабильность. Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, суицид, расстройство личности, нарушение мышления. Со стороны органов зрения Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Нечасто: панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов Часто: кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Изменения лабораторных показателей Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения. Редко: нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга). Прочие Инфекции, назофарингит, миалгия, мышечная слабость, склонность к травмам. У детей: рвота, возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, агрессивность, поведенческие расстройства, летаргия. Передозировка: Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%). Взаимодействие с другими ЛС: Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и прими дон). Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии. Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет. Клиренс леветирацетама был выше на 20% у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомального окисления в печени, по сравнении с детьми, их не принимающими. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Фармакологическое действие и фармакокинетика Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. В исследованиях in vitro показано, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са, частично тормозя ток ионов кальция через каналы N-типа и уменьшая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того он частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Леветирацетам хорошо растворим в воде и обладает хорошей проникающей способностью. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmах достигается через 0,5-1 ч. Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг. Метаболизм. Основным путем метаболизма (24% от принятой дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. In vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные формы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Не влиял на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела. Особые указания Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние препарата леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Леветирацетам Канон Международное непатентованное название:Леветирацетам. Форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 250 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 250 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3 мг, кроскармеллоза натрия 10 мг, кальция стеарат 3 мг, маннитол 20,2 мг, повидон 6,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,5 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 10 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,02 мг, тальк 1,48 мг, титана диоксид 2,05 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,43 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,02 мг. Дозировка 500 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 500 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6 мг, кроскармеллоза натрия 20 мг, кальция стеарат 6 мг, маннитол 40,4 мг, повидон 12,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 20 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,04 мг, тальк 2,96 мг, титана диоксид 4,1 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,86 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,04 мг. Дозировка 1000 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: леветирацетам 1000 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12 мг, кроскармеллоза натрия 40 мг, кальция стеарат 12 мг, маннитол 80,8 мг, повидон 25,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг: состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 40 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 8,08 мг, тальк 5,92 мг, титана диоксид 8,2 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 1,72 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,08 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002135 Фармгруппа: противоэпилептическое средство. Дата регистрации: 11.07.2013. Окончание регстрации: . Описание:Дозировка 250 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета. Дозировки 500 мг и 1000 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг. Дозировка 250 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Дозировки 500 мг и 1000 мг: по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО Производитель:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО. Представительство:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО

Метформин Лонг таб. с пролонг. высв. 1000мг №60

Показания Сахарный диабет 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок- в качестве монотерапии- в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином. Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома- почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 45 мл/мин)- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок- клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда)- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотера-пии (см. раздел "Особые указания")- печеночная недостаточность, нарушение функции печени- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем- беременность- лактоацидоз (в том числе в анамнезе)- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция- детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных о применении. С осторожностью: С осторожностью применять препарат- у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза- у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 - 59 мл/мин)- в период грудного вскармливания. Беременность Декомпенсировапный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина, препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода. Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка. Применение и дозы Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в день во время или после ужина. Доза препарата устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами. Рекомендованная доза- для таблеток дозировкой 1000 мг - 1 таблетка (1000 мг) 1 раз в день во время или после ужина. Для таблеток дозировкой 850 мг - 2 таблетки (1700 мг) 1 раз в день. Если при приеме рекомендованной дозы не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной. Максимальная рекомендованная доза- для таблеток дозировкой 850 мг - 3 таблетки 1 раз в день (2550 мг)- для таблеток дозировкой 1000 мг - 2 таблетки 1 раз в день (2000 мг). Если при приеме максимальной рекомендованной дозы один раз в день не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза (для препарата Метформин лонг дозировкой 1000 мг) может быть разделена на два приема: одна таблетка 1000 мг - во время завтрака и одна таблетка 1000 мг - во время ужина. Если адекватный контроль гликемии не достигается и в этом случае, возможен переход на метформин с обычным высвобождением с максимальной суточной дозой 3000 мг. Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой метформина пролонгированного действия является доза 500 мг (доступны аналогичные препараты в указанной дозировке) или 850 мг препарата Метформин лонг один раз в сутки во время ужина. Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с назначения метформина пролонгированного действия в дозе 500 мг (доступны аналогичные препараты в указанной дозировке) или 850 мг препарата Метформин лонг с возможным последующим переходом на препарат Метформин лонг дозировкой 1000 мг. Препарат Мезформин лонг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на препарат с пролонгированным действием суточная доза должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с обычным высвобождением. Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на препарат Метформин лонг. Комбинация с инсулином. Для достижения лучшего гликемического контроля метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза метформина пролонгированного действия составляет 500 мг (доступны аналогичные препараты в указанной дозировке) или 850 мг препарата Метформин лонг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на препарат Метформин лонг дозировкой 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 - 59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза. Начальная доза метформина пролонгированного действия составляет 500 мг (доступны аналогичные препараты в указанной дозировке) или 850 мг препарата Метформин лонг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3-6 месяцев. Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Пожилые пациенты. Пожилым пациентам дозу корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. "Особые указания"). Продолжительность курса лечения. Препарат Метформин лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу. Пропуск дозыВ случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Метформин лонг. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:Очень частые: 1/10 Частые: 1/100, <: 1/10 Нечастые: 1/1000, <: 1/100 Редкие: 1/10 000, <: 1/1000 Очень редкие: <:1/10 000. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - лактоацидоз (см. "Особые указания"). При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина B12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: нарушение функции печени и гепатит: после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции, такие как эритема (покраснение кожи), зуд, сыпь. Если любые из указанных в инструкции по применению препарата побочных эффектов усугубляются или были замечены другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу. Передозировка: При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. "Особые указания"). Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение npenaратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив- содержание лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение. Взаимодействие с другими ЛС: Противопоказанные комбинации. Йодсодержащие ренгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Метформин лонг необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 часов до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 часов после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Нерекомендуемые комбинации. Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае- недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты- печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности. Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды и тетракозактид (системного и местного действия), β 2 -адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Метформин лонг может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии. Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать Метформин лонг, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин. При одновременном применении препарата Метформин лонг с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипии повышает абсорбцию и максимальную концентрацию метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфии, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его максимальной концентрации. При совместном применении метформина пролонгированного действия с колесевеламом может увеличиться уровень метформина в крови, при этом может понадобиться регулировка дозы или более жесткий контроль уровня сахара в крови для безопасного применения обоих препаратов. Следует обратиться к врачу при ухудшении состояния или усилении побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, диарея, метеоризм, диспепсия. Следует немедленно обратиться к врачу, если развивается слабость, мышечные боли, озноб, повышение сонливости, боль в животе или дискомфорт, медленное или нерегулярное сердцебиение, затрудненное дыхание и другие необычные симптомы, так как они могут быть ранними признаками такого редкого, но серьезного побочного эффекта метформина, как молочнокислый ацидоз. Фармакологическое действие и фармакокинетика Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Фармакокинетика: Всасывание. Среднее время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови после приема пищи составляет 2,5 часа после однократного приема внутрь 1 таблетки дозировкой 850 мг и 5 часов после однократного приема внутрь 1 таблетки дозировкой 1000 мг (в промежутке 4-10 часов).В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрация -время" увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. После однократного приема внутрь метформина в форме таблеток пролонгированного действия в дозе 2000 мг площадь под кривой "концентрация - время" аналогична наблюдаемой после приема внутрь метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки. Внутрииндивидуальная вариабельность максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация - время" после приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением. При приеме метформина в форме таблеток пролонгированного действия в дозе 1000 мг после приема пищи площадь под кривой "концентрация - время" увеличивается на 77 % (максимальная концентрация увеличивается на 26 % и среднее время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови увеличивается примерно на 1 час). Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме метформина в форме таблеток пролонгированного действия в дозе 2000 мг. Распределение. Связь с белками плазмы незначительна. Максимальная концентрация в крови ниже максимальной концентрации в плазме и достигается примерно через такое же время. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63 - 276 л. Метаболизм. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Метформин выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин. что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме. Особые указания Лактоацидоз. Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таки как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лакгоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Хирургические операции. Применение метформина должно быть прекращено за 48 часов до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 часов после, при условии, что в ходе обследования функции почек была признана нормальной. Функция почек. Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией ночек и 2 - 4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов. Другие меры предосторожности- Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения- Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей- Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета- Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочеви-ны или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания- Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Метформин лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Монотерапия препаратом Метформин лонг не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, возможно развитие гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Метформин лонг Международное непатентованное название:Метформин. Форма выпуска:Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой. Состав:ТАБЛИЦЪ АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-003855 Фармгруппа: Гипогликемическое средство группы бигуанидов для перорального применения. Дата регистрации: 22.09.2016. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета (дозировкой 850 мг) и голубого цвета (дозировкой 1000 мг), продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний - светло-голубого цвета (для дозировки 850 мг) и голубого цвета (для дозировки 1000 мг), внутренний - белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 850 мг и 1000 мг. По 10, 30, 60 таблеток в банки полимерные из полиэтилена или полипропилена. По 5, 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или бумаги с полиэтиленовым покрытием. По 1 банке или 2, 6, 12. 20, 24 контурных ячейковых упаковок по 5 таблеток, или 1, 3, 6, 10, 12 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из каргона. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:БИОСИНТЕЗ, ОАО Производитель:БИОСИНТЕЗ, ОАО. Представительство

Мерифатин МВ таб. пролонг 1000мг №60

Церепро р-р в/в и в/м 250мг/мл 4мл №5

Показания острый и восстановительный периоды черепно-мозговой травмы (в т.ч. при нарушении сознания, коматозном состоянии)- нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (острый и восстановительный период) и геморрагическому типу (восстановительный период), протекающие с очаговой полушарной симптоматикой или симптомами поражения ствола мозга- психоорганический синдром на фоне дегенеративных и инволюционных изменений мозга и последствия цереброваскулярной недостаточности- когнитивные расстройства (нарушения мыслительной функции, памяти, спутанность сознания, дезориентация, снижением мотивации, инициативности и способности концентрации внимания) в том числе при деменции и энцефалопатии- старческая псевдомеланхолия, изменения в эмоциональной и поведенческой сфере: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание. С осторожностью: С осторожностью: (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата у детей и подростков до 18 лет) Беременность Нет данных Применение и дозы Внутримышечно в дозе 1000 мг (1 ампула) в сутки или внутривенно (медленно) от 1000мг до 3000мг в сутки. При внутривенном введении содержимое одной ампулы (4 мл) разводят в 50 мл физиологического раствора, скорость инфузии 60-80 капель в минуту. Продолжительность лечения 10-15 дней, но при необходимости лечение можно продолжить до появления положительной динамики и возможности перейти на прием капсул. Меры предосторожности при применении. При возникновении тошноты после приема препарата следует уменьшить дозу. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Аллергические реакции, тошнота (вследствие допаминергической активации). Передозировка: Симптомы: диспептические расстройства. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими ЛС: Не выявлено. Фармакологическое действие и фармакокинетика Центральный холиностимулятор, в составе которого содержится 40,5% метаболически защищенного холина (метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге). При попадании в организм расщепляется под действием ферментов на холин и глицерофосфат: холин участвует в биосинтезе ацетилхолина - одного из основных медиаторов нервного возбуждения: глицерофосфат является предшественником фосфолипидов (фосфатидилхолина) нейронной мембраны. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина в нейрональных мембранах, улучшает кровоток и усиливает метаболические процессы в центральной нервной системе, активирует ретикулярную формацию. Увеличивает линейную скорость кровотока на стороне травматического поражения мозга, способствует нормализации пространственно-временных характеристик спонтанной биоэлектрической активности мозга: оказывает положительное влияние на познавательные и поведенческие реакции больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. Улучшает функции мозга, воздействуя на патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома, изменяет фосфолипидный состав мембран нейронов и снижает холинергическую активность. Дозозависимо стимулирует выделение ацетилхолина: участвуя в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), улучшает синаптическую передачу, пластичность нейрональных мембран, функцию рецепторов. Не оказывает влияния на репродуктивный цикл и не обладает тератогенным и мутагенным действием. Фармакокинетика: Абсорбция - 88%, легко проникает через гематоэнцефалический барьер (при пероральном приеме концентрация в мозге - 45% от таковой в плазме). Выводится преимущественно легкими, в виде диоксида углерода (85%), а также почками и через кишечник (15%). Особые указания Нет данных Влияние на способность управлять транспортными средствами: Церепро не оказывает влияния на быстроту психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Церепро® Международное непатентованное название:Холина альфосцерат. Форма выпуска:Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Состав:1 мл раствора содержит в качестве активного вещества - 250мг глицерилфосфорилхолин гидрат (в пересчете на 100% вещество глицерилфосфорилхолина) (холина альфосцерат): вспомогательные вещества - вода для инъекций до 1 мл. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000476 Фармгруппа: Ноотропное средство. Дата регистрации: 02.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:Прозрачная бесцветная жидкость. Упаковка:Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. По 3, 5 или 10 ампул в пачку или коробку из картона с перегородками или вкладышами из бумаги. По 3 или 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке в коробку или пачку из картона. В каждую коробку или пачку вкладывают инструкцию по применению и нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками или кольцом разлома скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают. Срок годности:4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ВЕРОФАРМ АО Производитель:ВЕРОФАРМ АО. Представительство

Солгар L-Аргинин 1000мг таб. №90

Капсулы «L-Aргинин 500 мг» рекомендуются в качестве биологически активной добавки к пище - дополнительного источника аргинина (Сан. ПиН 2.3.2.1290-03 п. 2.1). L-Aргинин способствует улучшению эректильной функции, полового влечения (у мужчин и женщин), повышению активности спермы и увеличению содержания в ней сперматозоидов. L-аргинин для сердечно-сосудистой системы способствует снижению повышенного артериального давления, образования атеросклеротических бляшек. L-Аргинин в спорте участвует в формировании мышечной ткани, улучшает питание мышц. L-форма аргинина способствует быстрому усвоению, отсутствию дискомфорта в ЖКТ

Метформин-Вертекс таб. п/о 1000мг №60

Норвегиан Фиш Ойл Омега-3 1000мг капс. №60

Масло криля является экологически устойчивой формой Омега-3 жиров животного происхождения. В состав этого масла входят микроэлементы и минералы, полезные для организма человека: фосфор, кальций, железо, калий, марганец, натрий, магний и другие. Также в составе присутствует большой набор витаминов: группа В, Д, Е, С, А. NFO Омега-3 Масло Криля, помимо содержания высокой концентрации ЭПК и ДГК, содержит астаксантин, который носит гордое название «король антиоксидантов». Мы получаем его из микроводорослей Haematococcus Pluvialis. Астаксантин обеспечивает защиту клеток от оксидативного стресса, способствует нормальной работе нервной системы, благотворно влияет на улучшение памяти и мозговую деятельность, активно борется с раковыми клетками

Детралекс таб. п/о 1000мг №30

Флебавен таб п/п/о 1000мг №32

Галвус Мет таб. п/о 50мг+1000мг №30

Показания Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями): - при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином: - у пациентов, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопрепаратов: - в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного контроля гликемии: - в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии: - в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформину или любым другим компонентам препарата: - почечная недостаточность или нарушения функции почек (при концентрации креатинина в сыворотке крови 1,5 мг% (>:135 мкмол/л) для мужчин и 1,4 мг% (>:110 мкмол/л) для женщин): - острые состояния, с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания): - острая и хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, острая сердечно-сосудистая недостаточность (шок), дыхательная недостаточность: - нарушения функции печени: - острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз должен корректироваться инсулинотерапией. Лактоацидоз (в том числе и в анамнезе): - препарат не следует применять за 48 часов перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастных средств и в течение 48 часов после их проведения: - беременность и период грудного вскармливания: - сахарный диабет 1 типа: - хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем: - соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут): Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одним из побочных эффектов метформина, препарат Галвус Мет не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени. С осторожностью: Препараты, содержащие метформин, рекомендуется применять с осторожностью у пациентов старше 60 лет при выполнении тяжелой физической работы, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза. Беременность Беременность В экспериментальных исследованиях у животных при применении вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушения раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в соотношении 1:10 также не было выявлено тератогенного действия. Поскольку достаточных данных по применению препарата Галвус Мет при беременности нет, применение препарата при беременности противопоказано. Грудное вскармливание Метформин проникает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком. Применение препарата Галвус Мет в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Препарат применяют внутрь. Режим дозирования препарата Галвус Мет следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Галвус Мет не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Рекомендуемую начальную дозу препарата Галвус Мет следует подбирать, учитывая длительность течения сахарного диабета и уровень гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метформина, препарат Галвус Мет принимают во время еды. Начальная доза препарата Галвус Мет при неэффективности монотерапии вилдаглиптином Лечение препаратом Галвус Мет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг 2 раза в сутки: после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать. Начальная доза препарата Галвус Мет при неэффективности монотерапии метформином В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение препаратом Галвус Мет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата Галвус Мет у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение препаратом Галвус Мет следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению, 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг, и корректировать дозу в зависимости от эффективности. Стартовая доза препарата Галвус Мет в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений В качестве стартовой терапии препарат Галвус Мет следует применять в начальной дозе 50 мг+500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг+1000 мг дважды в сутки. Комбинированная терапия препаратом Галвус Мет и производными сульфонилмочевины или инсулином Доза препарата Галвус Мет рассчитывается, исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг х 2 раза в день (100 мг в день) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы препарата при клиренсе креатинина (КК, рассчитанном по формуле Кокрофта-Голта) в диапазоне от 60 до 90 мл/мин. Применение препарата Галвус Мет у пациентов с КК <:60 мл/мин противопоказано. Применение у пациентов в возрасте 65 лет Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Галвус Мет у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек. Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет Поскольку безопасность и эффективность препарата Галвус Мет у детей и подростков младше 18 лет не изучена, применение препарата противопоказано у данной категории пациентов. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности "печеночных" ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Для оценки частоты развития нежелательных явлений (НЯ) использовались следующие критерии: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <:1/10), нечасто ( 1/1000, <:1/100), редко ( 1/10,000,<:1/1,000), очень редко (<:1/10,000), включая отдельные случаи. Нежелательные реакции, возможно связанные с применением комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (частота развития которых в группе вилдаглиптина и метформина отличалась от таковой на фоне применения плацебо и метформина более чем на 2%) представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, тремор. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликемия отмечалась в 0,9% случаев (для сравнения в группе плацебо в комбинации с метформином - в 0,4%). Частота НЯ со стороны желудочно- кишечного тракта на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином составляла 12,9%. При применении метформина подобные НЯ отмечались у 18,1% пациентов.В группах пациентов, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались с частотой 10-15%, а в группе пациентов, получавших метформин в комбинации с плацебо, - с частотой 18%. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило рисков и дополнительных данных по безопасности применения. При применении вилдаглиптина одновременно с инсулином В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглиптина и 16,4% в группе плацебо).В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо - у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс: нечасто - диарея, метеоризм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб. При применении вилдаглиптина в комбинации с препаратами сульфонилмочевины. Случаев отмены препарата, связанных с развитием НЯ в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НЯ составила 0,6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо). НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 или 2 раза в день в комбинации препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже (с метформином или без него). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - назофарингит. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор, астения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз. При применении вилдаглиптина в монотерапии. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение: нечасто головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - периферические отеки. При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных НЯ, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином или метформином частота развития гипогликемии составляла 0,4% (нечасто). Монотерапия вилдаглиптином и комбинированное лечение вилдаглиптин+метформин не оказывали влияния на массу тела пациентов. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии. Пострегистрационные исследования В пострегистрационном периоде выявлены следующие побочные реакции (поскольку данные сообщаются в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных НЯ не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна): гепатит (обратим при прекращении терапии), повышение активности "печеночных" ферментов, миалгия, крапивница, панкреатит, буллезное и эксфолиативное поражения кожи, артралгия, в редких случаях выраженная. При применении метформина в монотерапии. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита: очень редко - лактоацидоз. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе: часто - дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница). Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - уменьшение всасывания витамина В12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациентов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены. Если отмечено ухудшение типического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка: Вилдаглиптин Вилдаглиптин хорошо переносится в дозе до 200 мг/сут. При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах, редко - легкие транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении лозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезиями и повышением концентрации креатининфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности ACT. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата. Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа. Метформин Отмечено несколько случаев передозировки метформином, в том числе в результате приема внутрь препарата в количестве более 50 г. При передозировке метформином примерно в 10% случаев наблюдалась гипогликемия (однако ее связь с приемом препарата не установлена): в 32% случаев отмечался лактоацидоз. Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, снижение температуры тела, боль в животе, боль в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. Метформин выводится из крови с помощью гемодиализа (с клиренсом до 170 мл/мин) без развития гемодинамических нарушений. Таким образом, гемодиализ может применяться для выведения метформина из крови при передозировке препаратом. В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение, основываясь на состоянии пациента и клинических проявлениях. Взаимодействие с другими ЛС: Вилдаглиптин и Метформин При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и метформина (1000 мг 1 раз в сутки) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними отмечено не было. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения препарата Галвус Мет у пациентов, одновременно получавших другие препараты и вещества, непредвиденных взаимодействий выявлено не было. Вилдаглиптин Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5. Клинического значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином), не установлено. Метформин Фуросемид увеличивает Сmах и AUC метформина, но не влияет на его почечный клиренс. Метформин снижает Сmах и AUC фуросемида и также не влияет на его почечный клиренс. Нифедипин увеличивает всасывание, Сmах и AUC метформина: кроме того, он увеличивает выведение его почками. Метформин практически не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина. Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры метформина. Метформин, в целом, снижает Сmax и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимодействия остается неясным. Органические катионы, например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и др, выводящиеся почками путем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином за счет конкуренции за общие системы транспорта почечных канальцев: так, циметидин увеличивает как концентрацию метформина в плазме крови, так и его AUC на 60% и 40% соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетические параметры циметидина. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Галвус Мет вместе с препаратами, влияющими на функцию почек или распределение метформина в организме. Другие препараты - некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция и изониазид. При одновременном применении подобных препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно контролировать эффективность метформина (его гипогликемическое действие) и, в случае необходимости, корректировать дозу препарата. Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы крови. Хлорпромазин при применении в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата Галвус Мет под контролем концентрации глюкозы крови. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства: радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применяемые в виде инъекций β-2 симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимуляции β-2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется применение инсулина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия. Поскольку при применении метформина у пациентов с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактоацидоза (в особенности, при голодании, истощении или печеночной недостаточности), при лечении препаратом Галвус Мет следует воздерживаться от употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих этиловый спирт. Фармакологическое действие и фармакокинетика В состав препарата Галвус Мет входят два гипогликемических средства с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов. Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент ДПП-4, разрушающий глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Вилдаглиптин Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 после приема вилдаглиптина вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции ГПП-1 и ГИП из кишечника в системный кровоток на протяжении всего дня. Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения: так, у лиц без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печеные как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы. Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается. При применении вилдаглиптина у 5759 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 52 недель в монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (НbА1С) и глюкозы крови натощак. Метформин Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых лиц (за исключением особых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня могут снижаться. При применении метформина отмечается благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, не связанное с влиянием препарата на концентрацию глюкозы в плазме крови. Вилдаглиптин+Метформин При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином в суточных дозах 1500-3000 мг метформина и 50 мг вилдаглиптина 2 раза в сутки в течение 1 года наблюдалось статистически значимое стойкое снижение концентрации глюкозы крови (определяемое по уменьшению показателя НbА1С) и увеличение доли пациентов, у которых снижение концентрации НbА1С составило не менее 0,6-0,7% (по сравнению с группой пациентов, продолжавших получать только метформин). У пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформина, статистически значимого изменения массы тела по сравнению с исходным состоянием не отмечалось. Через 24 недели после начала лечения в группах пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, отмечалось снижение систолического и диастолического артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение показателей НbА1С в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии. При применении вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) одновременно с/без метформина в комбинации с инсулином (средняя доза 41 ВД) у пациентов в клиническом исследовании показатель НbА1С статистически значимо снижался на 0,72% (начальный показатель, в среднем 8,8%). Частота гипогликемии у пациентов, получавших лечение, была сравнима с частотой гипогликемии в группе плацебо. При применении вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) одновременно с метформином ( 1500 мг) в комбинации с глимепиридом ( 4 мг в день) у пациентов в клиническом исследовании показатель НbА1С статистически значимо снизился на 0,76% (со среднего уровня 8,8%). Фармакокинетика: Вилдаглиптин Всасывание При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmах на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC). Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. Распределение Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л. Метаболизм Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит - LAY151 (57% дозы) - фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу. В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р (СYP)450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450. Выведение После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы. Фармакокинетика в особых случаях Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (6-10 баллов по классификации Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина, увеличение или уменьшение в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раз, а метаболита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раз у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более чем 3-4 часов через 4 часа после однократного приема препарата). Применение у пациентов в возрасте 65лет Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение Сmах на 18%) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4. Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Метформин Всасывание Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50-60%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,81-2,69 часа после приема. При увеличении дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, либо в дозах от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось более медленное увеличение фармакокинетических параметров (чем следовало бы ожидать для линейной зависимости). Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Сmах и AUC примерно на 40% и 25% и увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmах) на 35 минут. Клиническое значение данных фактов не установлено. Распределение При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объем распределения метформина составляет 654±358 л. Препарат практически не связывается с белками плазмы, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Сmах метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в высоких дозах). Метаболизм При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам, он выводится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью. Выведение Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина (КК), основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течен