grilyash.ru

Трилептал таб. п/о 150мг №50

Показания Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше. Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата. Детский возраст: - до 3 лет при применении препарата в форме таблеток: - до 1 месяца при применении препарата в форме суспензии для приема внутрь. С осторожностью: Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Применение препарата Трилептал у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью дозировать препарат у этой категории пациентов. Беременность Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врожденных пороков. Опыт применения препарата Трилептал при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных пороков развития (ВПР). Наиболее частыми пороками развития у детей, матери которых получали терапию препаратом Трилептал во время беременности, были: дефект межпредсердной перегородки, дефект предсердно-желудочковой перегородки, расщелина твердого неба и верхней губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (как одно, так и двустороннее), туберозный склероз и пороки развития уха. По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 2,0% (95% доверительный интервал от 0,6 до 5,1%) среди беременных, принимавших в первом триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными, не получавшими терапию какими-либо противоэпилептическими препаратами во время беременности, относительный риск развития пороков развития у детей составляет 1,6 с доверительным интервалом 95% от 0,46 до 5,7. Пациенткам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Трилептал (оптимально, внутриматочные контрацептивные средства), поскольку при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или левоноргестрел, эффективность данных препаратов может снижаться. Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о применении препарата Трилептал в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности. При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата. По возможности и при достаточной клинической эффективности у женщин детородного возраста и, по меньшей мере, в I триместре беременности препарат Трилептал следует применять в монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод. Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты до беременности и во время беременности. При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме во время беременности, могут приводить к постепенному снижению уровня 10-моногидроксипроизводного в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась. Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется применение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали препарат Трилептал. У новорожденных детей, чьи матери получали лечение противоэпилептическими препаратами, отмечались редкие случаи развития гипокальциемии. Эти случаи были обусловлены нарушениями кальциево-фосфорного обмена и минерализации костей. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. Окскарбазепин и МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять препарат Трилептал в период кормления грудью. Применение у детей в возрасте до 1 месяца Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата Трилептал у детей в возрасте до 1 месяца. Влияние на фертильность. Нет данных о влиянии препарата на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг, соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок, однако, отмечалось нарушение астрального цикла, снижение количества лютеиновых тел, снижения количества имплантаций и числа живых эмбрионов. Применение и дозы Препарат Трилептал можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение препаратом Трилептал начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема составляет 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата препаратом Трилептал в начале приема препарата Трилептал следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал из-за увеличения суммарной дозы противоэпилептических препаратов. Препарат Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи). На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания. При применении препарата Трилептал у детей до 3 лет и у других пациентов, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, препарат Трилептал применяют в форме суспензии для приема внутрь. Суспензия для приема внутрь и таблетки являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах. Таблица пересчета дозы препарата Трилептал из мг в мл. ТАБЛИЦЪ Терапевтический эффект препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлен, в первую очередь, действием его метаболита, МГП. Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправдано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточнения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех ситуациях, когда возможно изменение клиренса МГП, например, изменение функции почек, беременность, одновременное применение с препаратами, повышающими активность "печеночных" ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Трилептал с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через 2-4 часа после приема), которую следует поддерживать на уровне <:35 мг/л. Взрослые Монотерапия и комбинированная терапия Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут. У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эффективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами - 2400 мг/сут. Применение препарата Трилептал в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной системы. Применение препарата Трилептал в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось. Дети и подростки Препарат Трилептал предназначен для применения у детей в возрасте от 1 месяца и старше. Применение препарата у детей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось. При монотерапии препаратом Трилептал и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема. В комбинированной терапии целевая доза препарата Трилептал, составляющая 30-46 мг/кг в сутки, должна быть достигнута не менее, чем через 2 недели с момента начала терапии. При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы. Дозу увеличивают с интервалом примерно в 1 неделю с шагом не более 10 мг/кг/сутки до максимальной - 60 мг/кг/сут. При применении препарата Трилептал в монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс МГП у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 месяца до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела: детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении препарата Трилептал у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии препаратом Трилептал или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии препаратом Трилептал с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией. У детей младше трех лет препарат следует применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы. Пациенты в возрасте >:65 лет Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипонариемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в плазме крови. Пациенты с нарушениями функции печени Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Отсутствуют данные о применении препарата Трилептал у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории. Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки: повышать дозу следует медленно, с интервалом не менее 1 недели, до достижения желаемого терапевтического ответа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов). В клинических исследованиях было показано, что нежелательные реакции обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии. Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных реакциях (HP), зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, при этом перечислены в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных реакций: "очень часто" - 1/10, "часто" - 1/100 - <:1/10, "нечасто" - 1/1000 - <:1/100, "редко" - 1/10 000 - <:1/1000, "очень редко" - <:1/10 000 (включая отдельные сообщения). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения: очень редко - подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, реакции, гиперчувствительности (в том числе, реакции полиорганной гиперчувствительности), которые характеризуются такими явлениями, как сыпь и повышение температуры тела. Возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печени (гепатит, изменение показателей функции печени), поражение мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), почек (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легких (отек легких, бронхоспазм, бронхиальная астма, интерстициальное воспаление, одышка), ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко - гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия (чаще отмечается у пациентов возрасте >:65 лет): очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия <: 125 ммоль/л) - как правило, в течение первых 3-х месяцев терапии препаратом: у некоторых пациентов - более чем через 1 год после начала лечения препаратом Трилептал. Данное состояние может привести к развитию таких проявлений и симптомов как судорожные приступы, энцефалопатия, снижение уровня сознания, спутанность сознания, нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты. Нарушения психики: часто - ажитация (в том числе нервозность), эмоциональная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость (22,5%), головная боль (14,6%), головокружение (22,6%): часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - диплопия (13,9%): часто - затуманивание зрения, нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - системное головокружение. Нарушения со стороны сердца: очень редко - атриовентрикулярная блокада, аритмии. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота (11,1%), тошнота (14,1%): часто - диарея, боли в животе, запор: очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, акне: нечасто - крапивница: очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, вызванный приемом лекарственных препаратов), ангионевротический отек, мультиформная эритема, системная красная волчанка. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - чувство усталости (12%): часто - астения. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфатазы: очень редко - повышение активности амилазы, липазы. В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой 1% - <:10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных сообщений и случаев, описанных в литературе Поскольку данные о нежелательных реакции в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна). Нежелательные реакции классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, выявлении остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получающих длительное лечение препаратом Трилептал. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Падение. Нарушения со стороны нервной системы Нарушения речи (в том числе, дизартрия), особенно в период подбора дозы. Передозировка: Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг. Симптомы Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия. Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткость зрения. Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гиперкинезия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc. Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия. Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка. Лечение Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля. Рекомендуется контролировать жизненно важные функции организма, уделяя особое внимание нарушениям проводимости сердца, водно-электролитного баланса и функции дыхательной системы. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибирование ферментов Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов изофермента CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не ингибируют следующие микросомальные изоферменты: CYP1A2, CYP 2А6, CYP 2С9, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 4А9 и CYP 4А11. Индукция ферментов In vitro и in vivo окскарбазепин и МГП, являясь слабыми индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными ферментами: дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). При одновременном применении с препаратом Трилептал также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, препараты из группы иммунодепрессантов - циклоспорин). Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифосфат-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo они способны оказывать клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 или уридиндифосфат-глюкоуронил трансферазой. В случае отмены препарата Трилептал может потребоваться снижение дозы этих препаратов на основании клинического и лабораторного контроля. In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно. Противоэпилептические препараты При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов - мощных индукторов цитохрома Р450, таких как карбазепин, фенитоин или фенобарбитал, с окскарбазепином в каждом конкретном случае необходимо осуществлять тщательную коррекцию дозы и/или мониторинг концентрации препаратов в плазме крови. Возможные взаимодействия препарата Трилептал и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этих взаимодействий на AUC и минимальную концентрацию Сmin суммированы в таблице: ТАБЛИЦЪ * - отсутствует влияние на Сmin, AUC и Cmax Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном применении препарата Трилептал в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении препарата Трилептал в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение концентрации в плазме крови фенобарбитала при одновременном применении с препаратом Трилептал незначительно (15%). При одновременном применении сильных индукторов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме крови (на 29-40%). Т.о. следует проводить контроль концентрации МГП в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата при одновременном применении окскарбазепина с одним или несколькими из вышеуказанных препаратов. У препарата Трилептал не было выявлено явлений аутоиндукции. Гормональные контрацептивы Доказано взаимодействие препарата Трилептал с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 32-52%, соответственно. Исследований взаимодействия препарата Трилептал с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних, в связи с чем пациенткам, получающим лечение препаратом Трилептал, рекомендуется дополнительное применение надежных негормональных методов контрацепции. Блокаторы кальциевых каналов Одновременное повторное применение препарата Трилептал и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона. С другой стороны, при одновременном применении препарата Трилептал и верапамила возможно снижение концентрации МГП в плазме крови на 20%. Такое снижение концентрации МГП в плазме крови не имеет клинического значения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП: вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином, как при однократном одновременном приеме, так и при приеме повторных доз препарата Трилептал. Препарат Трилептал может усиливать седативный эффект этанола. В клинических исследованиях у пациентов, получавших трициклические антидепрессанты, не было выявлено клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение препаратов лития и окскарбазепина может усиливать нейротоксичность. Фармакологическое действие и фармакокинетика Фармакологическая активность препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата способствует также повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. Клиническая эффективность. Эффективность препарата Трилептал при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых. Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение. Фармакокинетика: После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>:95%) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) МГП составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Тmах) - около 5 часов. После однократного приема препарата Трилептал в форме суспензии в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация МГП в плазме крови (Сmах) составляет 24,9 мкмоль/л, среднее максимальное время ее достижения - около 6 часов. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) МГП при применении однократной дозы окскарбазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии было в диапазоне от 0,85 до 1,06 (90% доверительный интервал). Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Связь с белками плазмы крови и распределение Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП: остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови. Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг. Метаболизм Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное, ДГП). Выведение Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%): неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3 - 2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пожилые пациенты После приема препарата Трилептал однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения площади под кривой "концентрация - время" (AUC) для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. В связи с тем, что подбор терапевтической дозы препарата Трилептал осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек. Дети Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых. Пол Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте. Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась. Пациенты с нарушениями функции почек Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 часов), a AUC увеличивается в 2 раза. Беременные пациентки Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период. Особые указания Существуют сообщения о риске ухудшения течения эпилептических припадков при применении препарата Трилептал. Повышение риска ухудшения течения приступов наблюдалось, в основном

Трилептал таб. п/о 600мг №50

Показания Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше. Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата. Детский возраст: - до 3 лет при применении препарата в форме таблеток: - до 1 месяца при применении препарата в форме суспензии для приема внутрь. С осторожностью: Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Применение препарата Трилептал у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью дозировать препарат у этой категории пациентов. Беременность Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врожденных пороков. Опыт применения препарата Трилептал при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных пороков развития (ВПР). Наиболее частыми пороками развития у детей, матери которых получали терапию препаратом Трилептал во время беременности, были: дефект межпредсердной перегородки, дефект предсердно-желудочковой перегородки, расщелина твердого неба и верхней губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (как одно, так и двустороннее), туберозный склероз и пороки развития уха. По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 2,0% (95% доверительный интервал от 0,6 до 5,1%) среди беременных, принимавших в первом триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными, не получавшими терапию какими-либо противоэпилептическими препаратами во время беременности, относительный риск развития пороков развития у детей составляет 1,6 с доверительным интервалом 95% от 0,46 до 5,7. Пациенткам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Трилептал (оптимально, внутриматочные контрацептивные средства), поскольку при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или левоноргестрел, эффективность данных препаратов может снижаться. Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о применении препарата Трилептал в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности. При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата. По возможности и при достаточной клинической эффективности у женщин детородного возраста и, по меньшей мере, в I триместре беременности препарат Трилептал следует применять в монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод. Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты до беременности и во время беременности. При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме во время беременности, могут приводить к постепенному снижению уровня 10-моногидроксипроизводного в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась. Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется применение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали препарат Трилептал. У новорожденных детей, чьи матери получали лечение противоэпилептическими препаратами, отмечались редкие случаи развития гипокальциемии. Эти случаи были обусловлены нарушениями кальциево-фосфорного обмена и минерализации костей. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. Окскарбазепин и МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять препарат Трилептал в период кормления грудью. Применение у детей в возрасте до 1 месяца Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата Трилептал у детей в возрасте до 1 месяца. Влияние на фертильность. Нет данных о влиянии препарата на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг, соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок, однако, отмечалось нарушение астрального цикла, снижение количества лютеиновых тел, снижения количества имплантаций и числа живых эмбрионов. Применение и дозы Препарат Трилептал можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение препаратом Трилептал начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема составляет 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата препаратом Трилептал в начале приема препарата Трилептал следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал из-за увеличения суммарной дозы противоэпилептических препаратов. Препарат Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи). На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания. При применении препарата Трилептал у детей до 3 лет и у других пациентов, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, препарат Трилептал применяют в форме суспензии для приема внутрь. Суспензия для приема внутрь и таблетки являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах. Таблица пересчета дозы препарата Трилептал из мг в мл. ТАБЛИЦЪ Терапевтический эффект препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлен, в первую очередь, действием его метаболита, МГП. Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправдано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточнения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех ситуациях, когда возможно изменение клиренса МГП, например, изменение функции почек, беременность, одновременное применение с препаратами, повышающими активность "печеночных" ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Трилептал с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через 2-4 часа после приема), которую следует поддерживать на уровне <:35 мг/л. Взрослые Монотерапия и комбинированная терапия Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут. У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эффективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами - 2400 мг/сут. Применение препарата Трилептал в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной системы. Применение препарата Трилептал в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось. Дети и подростки Препарат Трилептал предназначен для применения у детей в возрасте от 1 месяца и старше. Применение препарата у детей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось. При монотерапии препаратом Трилептал и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема. В комбинированной терапии целевая доза препарата Трилептал, составляющая 30-46 мг/кг в сутки, должна быть достигнута не менее, чем через 2 недели с момента начала терапии. При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы. Дозу увеличивают с интервалом примерно в 1 неделю с шагом не более 10 мг/кг/сутки до максимальной - 60 мг/кг/сут. При применении препарата Трилептал в монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс МГП у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 месяца до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела: детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении препарата Трилептал у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии препаратом Трилептал или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии препаратом Трилептал с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией. У детей младше трех лет препарат следует применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы. Пациенты в возрасте >:65 лет Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипонариемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в плазме крови. Пациенты с нарушениями функции печени Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Отсутствуют данные о применении препарата Трилептал у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории. Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки: повышать дозу следует медленно, с интервалом не менее 1 недели, до достижения желаемого терапевтического ответа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов). В клинических исследованиях было показано, что нежелательные реакции обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии. Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных реакциях (HP), зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, при этом перечислены в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных реакций: "очень часто" - 1/10, "часто" - 1/100 - <:1/10, "нечасто" - 1/1000 - <:1/100, "редко" - 1/10 000 - <:1/1000, "очень редко" - <:1/10 000 (включая отдельные сообщения). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения: очень редко - подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, реакции, гиперчувствительности (в том числе, реакции полиорганной гиперчувствительности), которые характеризуются такими явлениями, как сыпь и повышение температуры тела. Возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печени (гепатит, изменение показателей функции печени), поражение мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), почек (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легких (отек легких, бронхоспазм, бронхиальная астма, интерстициальное воспаление, одышка), ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко - гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия (чаще отмечается у пациентов возрасте >:65 лет): очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия <: 125 ммоль/л) - как правило, в течение первых 3-х месяцев терапии препаратом: у некоторых пациентов - более чем через 1 год после начала лечения препаратом Трилептал. Данное состояние может привести к развитию таких проявлений и симптомов как судорожные приступы, энцефалопатия, снижение уровня сознания, спутанность сознания, нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты. Нарушения психики: часто - ажитация (в том числе нервозность), эмоциональная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость (22,5%), головная боль (14,6%), головокружение (22,6%): часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - диплопия (13,9%): часто - затуманивание зрения, нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - системное головокружение. Нарушения со стороны сердца: очень редко - атриовентрикулярная блокада, аритмии. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота (11,1%), тошнота (14,1%): часто - диарея, боли в животе, запор: очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, акне: нечасто - крапивница: очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, вызванный приемом лекарственных препаратов), ангионевротический отек, мультиформная эритема, системная красная волчанка. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - чувство усталости (12%): часто - астения. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфатазы: очень редко - повышение активности амилазы, липазы. В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой 1% - <:10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных сообщений и случаев, описанных в литературе Поскольку данные о нежелательных реакции в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна). Нежелательные реакции классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, выявлении остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получающих длительное лечение препаратом Трилептал. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Падение. Нарушения со стороны нервной системы Нарушения речи (в том числе, дизартрия), особенно в период подбора дозы. Передозировка: Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг. Симптомы Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия. Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткость зрения. Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гиперкинезия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc. Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия. Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка. Лечение Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля. Рекомендуется контролировать жизненно важные функции организма, уделяя особое внимание нарушениям проводимости сердца, водно-электролитного баланса и функции дыхательной системы. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибирование ферментов Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов изофермента CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не ингибируют следующие микросомальные изоферменты: CYP1A2, CYP 2А6, CYP 2С9, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 4А9 и CYP 4А11. Индукция ферментов In vitro и in vivo окскарбазепин и МГП, являясь слабыми индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными ферментами: дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). При одновременном применении с препаратом Трилептал также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, препараты из группы иммунодепрессантов - циклоспорин). Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифосфат-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo они способны оказывать клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 или уридиндифосфат-глюкоуронил трансферазой. В случае отмены препарата Трилептал может потребоваться снижение дозы этих препаратов на основании клинического и лабораторного контроля. In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно. Противоэпилептические препараты При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов - мощных индукторов цитохрома Р450, таких как карбазепин, фенитоин или фенобарбитал, с окскарбазепином в каждом конкретном случае необходимо осуществлять тщательную коррекцию дозы и/или мониторинг концентрации препаратов в плазме крови. Возможные взаимодействия препарата Трилептал и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этих взаимодействий на AUC и минимальную концентрацию Сmin суммированы в таблице: ТАБЛИЦЪ * - отсутствует влияние на Сmin, AUC и Cmax Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном применении препарата Трилептал в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении препарата Трилептал в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение концентрации в плазме крови фенобарбитала при одновременном применении с препаратом Трилептал незначительно (15%). При одновременном применении сильных индукторов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме крови (на 29-40%). Т.о. следует проводить контроль концентрации МГП в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата при одновременном применении окскарбазепина с одним или несколькими из вышеуказанных препаратов. У препарата Трилептал не было выявлено явлений аутоиндукции. Гормональные контрацептивы Доказано взаимодействие препарата Трилептал с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 32-52%, соответственно. Исследований взаимодействия препарата Трилептал с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних, в связи с чем пациенткам, получающим лечение препаратом Трилептал, рекомендуется дополнительное применение надежных негормональных методов контрацепции. Блокаторы кальциевых каналов Одновременное повторное применение препарата Трилептал и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона. С другой стороны, при одновременном применении препарата Трилептал и верапамила возможно снижение концентрации МГП в плазме крови на 20%. Такое снижение концентрации МГП в плазме крови не имеет клинического значения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП: вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином, как при однократном одновременном приеме, так и при приеме повторных доз препарата Трилептал. Препарат Трилептал может усиливать седативный эффект этанола. В клинических исследованиях у пациентов, получавших трициклические антидепрессанты, не было выявлено клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение препаратов лития и окскарбазепина может усиливать нейротоксичность. Фармакологическое действие и фармакокинетика Фармакологическая активность препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата способствует также повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. Клиническая эффективность. Эффективность препарата Трилептал при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых. Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение. Фармакокинетика: После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>:95%) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) МГП составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Тmах) - около 5 часов. После однократного приема препарата Трилептал в форме суспензии в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация МГП в плазме крови (Сmах) составляет 24,9 мкмоль/л, среднее максимальное время ее достижения - около 6 часов. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) МГП при применении однократной дозы окскарбазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии было в диапазоне от 0,85 до 1,06 (90% доверительный интервал). Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Связь с белками плазмы крови и распределение Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП: остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови. Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг. Метаболизм Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное, ДГП). Выведение Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%): неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3 - 2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пожилые пациенты После приема препарата Трилептал однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения площади под кривой "концентрация - время" (AUC) для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. В связи с тем, что подбор терапевтической дозы препарата Трилептал осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек. Дети Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых. Пол Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте. Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась. Пациенты с нарушениями функции почек Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 часов), a AUC увеличивается в 2 раза. Беременные пациентки Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период. Особые указания Существуют сообщения о риске ухудшения течения эпилептических припадков при применении препарата Трилептал. Повышение риска ухудшения течения приступов наблюдалось, в основном

Трилептал таблетки п/о плен. 150мг 50шт

Микосист капс. 150мг №1

Показания Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легкий и кожи: криптококковый сепсис: профилактика рецидивов крипгококкоза у больных СПИДом, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита:Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другиеформы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза - лечение и профилактика. Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глотки, пищевода инеинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия. Генитальный кандидоз: вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме), кандидозный баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии: профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области: отрубевидный лишай, онихомикоз:Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим близким по структуре азольным соединениям:Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизаприда, так как оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца. Одновременное применение астемизола:Непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозная мальабсорбция:Период лактации. С осторожностью: Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися : системой цитохрома Р450, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии): пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность. Беременность Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода. Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано. Применение и дозы Препарат принимают внутрь. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет: необходимости изменять суточную дозу. Применение у взрослых. При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель. Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности. При тяжелом системном кандидозе - возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания. При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениямииммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особеннопри тяжелых нарушениях иммунитета. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном С ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней. При тяжелом кандидозе слизистых оболочек - 100-200 мг в сутки:Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественныминовообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты - рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida spp, флуконазол назначают однократно в дозе Щб. Смг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении: после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток. При микозах кожи (в т.ч. кандидозах), включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозахстоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 мг: альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидозе: 2-17 месяцев при паракокцидиоидозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе. Применение у детей. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в : результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-4-х недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов. Применение у пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <: 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. Применение у больных с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально ввести "ударную" дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:ТАБЛИЦЪ Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты). Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков. Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%. Взаимодействие с другими ЛС: Антикоагулянты: У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития i гипогликемии. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы. Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола. Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита. Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться. Терфенадин: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства - производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан. Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан. Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Теофилин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса: теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки. Мидазолам: одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к : значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций. Гидрохлортиазид: при одновременном приеме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%. Такролимус: при одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности. Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флуконазол - представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол: увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. i Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация (Cmax) после приема внутрь натощак 150 мг достигается через 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-я равновесная концентрация достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки):Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола в плазме, равной 90% значению равновесной концентраций ко второму дню. Кажущийся: объем распределения. приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаютсявысокие концентрации, которые Превышают сывороточные. После приема внутрь 150мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы - 7.1 мкг/г: концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. :Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его уровню концентрации в плазме крови- У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% уровня его концентрации в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится, в основном, почками: примерно: 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. После гемодиализа:в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Особые указания Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии: Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазол ом дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или: другими препаратами, метаболйзирующимися системой цитохрома' Р450. Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Микосист® Международное непатентованное название:Флуконазол. Форма выпуска:капсулы. Состав:Состав содержимого капсул. Капсулы 50 мг:Действующее вещество:Флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, Магния стеарат 1,2 мг, Тальк 3,3 мг, Повидон 3,6 мг, Крахмал кукурузный 12,1 мг, Лактоза (безводная) 49,5 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть: Титана диоксид, Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%Верхняя часть: Индигокармин Цв.И. 73015, Е 132 0,0086 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %. Капсулы 100 мг:Действующее вещество:Флуконазол 100 мг Вспомогательные вещества:Кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, Магния стеарат 2,4 мг. Тальк 6,6 мг, Повидон 7,2 мг, Крахмал кукурузный 24,2 мг, Лактоза (безводная) 99,0 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100 %Верхняя часть: Индигокармин Цв.И. 73015, Е 132 0,0471 %. Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %. Капсулы 150 мг:Действующее вещество:Флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества:Кремния диоксид коллоидный 0,9 мг, Магния стеарат 3,6 мг, Тальк 9,9 мг, Повидон 10,8 мг, Крахмал кукурузный 36,3 мг, Лактоза (безводная) 148,5 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть:Титана диоксид, Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%. Верхняя часть:Индиго кармин Цв.И. 73015, Е 132 0,2513 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 1,5 %, Желатин до 100%. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012167/01 Фармгруппа: Противогрибковое средство. Дата регистрации: 02.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:Содержимое капсул Белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса. Капсулы 50 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло- синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Капсулы 100 мг:Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Капсулы 150 мг:Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Упаковка:Капсулы, 50 мг, 100 мг и 150 мг. Капсулы 50 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по применению. Капсулы 100 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1,2 или 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Срок годности:5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Производитель:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО: ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, ЗАО. Представительство:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Микосист капс. 150мг №2

Показания Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легкий и кожи: криптококковый сепсис: профилактика рецидивов крипгококкоза у больных СПИДом, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита:Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другиеформы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза - лечение и профилактика. Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глотки, пищевода инеинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия. Генитальный кандидоз: вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме), кандидозный баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии: профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области: отрубевидный лишай, онихомикоз:Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим близким по структуре азольным соединениям:Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизаприда, так как оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца. Одновременное применение астемизола:Непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозная мальабсорбция:Период лактации. С осторожностью: Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися : системой цитохрома Р450, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии): пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность. Беременность Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода. Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано. Применение и дозы Препарат принимают внутрь. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет: необходимости изменять суточную дозу. Применение у взрослых. При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель. Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности. При тяжелом системном кандидозе - возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания. При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениямииммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особеннопри тяжелых нарушениях иммунитета. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном С ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней. При тяжелом кандидозе слизистых оболочек - 100-200 мг в сутки:Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественныминовообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты - рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida spp, флуконазол назначают однократно в дозе Щб. Смг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении: после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток. При микозах кожи (в т.ч. кандидозах), включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозахстоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 мг: альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидозе: 2-17 месяцев при паракокцидиоидозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе. Применение у детей. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в : результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-4-х недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов. Применение у пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <: 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. Применение у больных с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально ввести "ударную" дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:ТАБЛИЦЪ Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты). Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков. Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%. Взаимодействие с другими ЛС: Антикоагулянты: У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития i гипогликемии. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы. Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола. Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита. Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться. Терфенадин: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства - производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан. Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан. Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Теофилин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса: теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки. Мидазолам: одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к : значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций. Гидрохлортиазид: при одновременном приеме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%. Такролимус: при одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности. Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флуконазол - представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол: увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. i Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация (Cmax) после приема внутрь натощак 150 мг достигается через 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-я равновесная концентрация достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки):Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола в плазме, равной 90% значению равновесной концентраций ко второму дню. Кажущийся: объем распределения. приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаютсявысокие концентрации, которые Превышают сывороточные. После приема внутрь 150мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы - 7.1 мкг/г: концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. :Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его уровню концентрации в плазме крови- У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% уровня его концентрации в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится, в основном, почками: примерно: 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. После гемодиализа:в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Особые указания Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии: Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазол ом дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или: другими препаратами, метаболйзирующимися системой цитохрома' Р450. Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Микосист® Международное непатентованное название:Флуконазол. Форма выпуска:капсулы. Состав:Состав содержимого капсул. Капсулы 50 мг:Действующее вещество:Флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, Магния стеарат 1,2 мг, Тальк 3,3 мг, Повидон 3,6 мг, Крахмал кукурузный 12,1 мг, Лактоза (безводная) 49,5 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть: Титана диоксид, Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%Верхняя часть: Индигокармин Цв.И. 73015, Е 132 0,0086 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %. Капсулы 100 мг:Действующее вещество:Флуконазол 100 мг Вспомогательные вещества:Кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, Магния стеарат 2,4 мг. Тальк 6,6 мг, Повидон 7,2 мг, Крахмал кукурузный 24,2 мг, Лактоза (безводная) 99,0 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100 %Верхняя часть: Индигокармин Цв.И. 73015, Е 132 0,0471 %. Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %. Капсулы 150 мг:Действующее вещество:Флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества:Кремния диоксид коллоидный 0,9 мг, Магния стеарат 3,6 мг, Тальк 9,9 мг, Повидон 10,8 мг, Крахмал кукурузный 36,3 мг, Лактоза (безводная) 148,5 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть:Титана диоксид, Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%. Верхняя часть:Индиго кармин Цв.И. 73015, Е 132 0,2513 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 1,5 %, Желатин до 100%. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012167/01 Фармгруппа: Противогрибковое средство. Дата регистрации: 02.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:Содержимое капсул Белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса. Капсулы 50 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло- синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Капсулы 100 мг:Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Капсулы 150 мг:Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Упаковка:Капсулы, 50 мг, 100 мг и 150 мг. Капсулы 50 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по применению. Капсулы 100 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1,2 или 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Срок годности:5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Производитель:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО: ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, ЗАО. Представительство:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Микосист капс. 150мг №4

Показания Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легкий и кожи: криптококковый сепсис: профилактика рецидивов крипгококкоза у больных СПИДом, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита:Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другиеформы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза - лечение и профилактика. Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глотки, пищевода инеинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия. Генитальный кандидоз: вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме), кандидозный баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии: профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области: отрубевидный лишай, онихомикоз:Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим близким по структуре азольным соединениям:Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизаприда, так как оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца. Одновременное применение астемизола:Непереносимость лактозы: дефицит лактазы: глюкозо-галактозная мальабсорбция:Период лактации. С осторожностью: Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися : системой цитохрома Р450, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии): пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность. Беременность Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода. Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано. Применение и дозы Препарат принимают внутрь. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет: необходимости изменять суточную дозу. Применение у взрослых. При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель. Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности. При тяжелом системном кандидозе - возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания. При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениямииммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особеннопри тяжелых нарушениях иммунитета. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном С ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней. При тяжелом кандидозе слизистых оболочек - 100-200 мг в сутки:Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественныминовообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты - рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida spp, флуконазол назначают однократно в дозе Щб. Смг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении: после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток. При микозах кожи (в т.ч. кандидозах), включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозахстоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 мг: альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидозе: 2-17 месяцев при паракокцидиоидозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе. Применение у детей. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в : результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-4-х недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов. Применение у пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <: 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. Применение у больных с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально ввести "ударную" дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:ТАБЛИЦЪ Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты). Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков. Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%. Взаимодействие с другими ЛС: Антикоагулянты: У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития i гипогликемии. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы. Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола. Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита. Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться. Терфенадин: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства - производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан. Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан. Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Теофилин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса: теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки. Мидазолам: одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к : значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций. Гидрохлортиазид: при одновременном приеме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%. Такролимус: при одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности. Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флуконазол - представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол: увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. i Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация (Cmax) после приема внутрь натощак 150 мг достигается через 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-я равновесная концентрация достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки):Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола в плазме, равной 90% значению равновесной концентраций ко второму дню. Кажущийся: объем распределения. приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаютсявысокие концентрации, которые Превышают сывороточные. После приема внутрь 150мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы - 7.1 мкг/г: концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. :Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его уровню концентрации в плазме крови- У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% уровня его концентрации в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится, в основном, почками: примерно: 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. После гемодиализа:в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Особые указания Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии: Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазол ом дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или: другими препаратами, метаболйзирующимися системой цитохрома' Р450. Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Микосист® Международное непатентованное название:Флуконазол. Форма выпуска:капсулы. Состав:Состав содержимого капсул. Капсулы 50 мг:Действующее вещество:Флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, Магния стеарат 1,2 мг, Тальк 3,3 мг, Повидон 3,6 мг, Крахмал кукурузный 12,1 мг, Лактоза (безводная) 49,5 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть: Титана диоксид, Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%Верхняя часть: Индигокармин Цв.И. 73015, Е 132 0,0086 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %. Капсулы 100 мг:Действующее вещество:Флуконазол 100 мг Вспомогательные вещества:Кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, Магния стеарат 2,4 мг. Тальк 6,6 мг, Повидон 7,2 мг, Крахмал кукурузный 24,2 мг, Лактоза (безводная) 99,0 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100 %Верхняя часть: Индигокармин Цв.И. 73015, Е 132 0,0471 %. Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %. Капсулы 150 мг:Действующее вещество:Флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества:Кремния диоксид коллоидный 0,9 мг, Магния стеарат 3,6 мг, Тальк 9,9 мг, Повидон 10,8 мг, Крахмал кукурузный 36,3 мг, Лактоза (безводная) 148,5 мг. Состав твёрдой желатиновой капсулы:Нижняя часть:Титана диоксид, Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%. Верхняя часть:Индиго кармин Цв.И. 73015, Е 132 0,2513 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 1,5 %, Желатин до 100%. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012167/01 Фармгруппа: Противогрибковое средство. Дата регистрации: 02.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:Содержимое капсул Белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса. Капсулы 50 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло- синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Капсулы 100 мг:Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Капсулы 150 мг:Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Упаковка:Капсулы, 50 мг, 100 мг и 150 мг. Капсулы 50 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по применению. Капсулы 100 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1,2 или 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Срок годности:5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Производитель:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО: ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, ЗАО. Представительство:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Комбивир 150мг/300мг таблетки №60

Комбивир - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин - высокоэффективные избирательные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Показания

Трилептал сусп. д/приема внутрь 60мг/мл 100мл

Трилептал таблетки п/о плен. 600мг 50шт

Трилептал суспензия для приема внутрь 60мг/мл 100мл

Циклоферон таб. п/о 150мг №20

Показания У взрослых в комплексной терапии- гриппа и острых респираторных заболеваний: - герпетической инфекции. У детей начиная с четырёх лет в комплексной терапии: - гриппа и острых респираторных заболеваний: - герпетической инфекции. У детей начиная с четырёх лет для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний. Противопоказания Противопоказания Беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 4 лет (в связи с несовершенным актом глотания), индивидуальная непереносимость компонентов препарата, декомпенсированный цирроз печени. С осторожностью: При болезнях органов пищеварения в стадии обострения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты и дуодениты) и аллергических реакциях в анамнезе перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Беременность Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь один раз в сутки за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая 1/2 стакана воды, в возрастных дозировках: детям 4-6лет: по 150 мг (1 таблетка) на приём: детям 7-11 лет: по 300-450 мг (2-3 таблетки) на приём: взрослым и детям старше 12 лет: по 450-600 мг (3-4 таблетки) на приём, Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 недели после окончания первого курса. У взрослых: 1. При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний препарат принимают на 1,2, 4, 6, 8-е сутки (курс лечения - 20 таблеток). Лечение необходимо начинать при первых симптомах заболевания. При тяжёлом течении гриппа в первый день принимают шесть таблеток. При необходимости дополнительно проводят симптоматическую терапию (жаропонижающие, болеутоляющие, отхаркивающие средства).2. При герпетической инфекции препарат принимают на 1,2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки (курс лечения - 40 таблеток). Лечение наиболее эффективно при появлении первых симптомов заболевания.У детей начиная с четырёх лет:1. При гриппе и острых респираторных заболеваниях препарат принимают в возрастных дозах на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки. Курс лечения составляет от 5 до 10 приёмов в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.2. При герпетической инфекции препарат принимают на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-е сутки лечения. Курс лечения может варьироваться в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.3. Для экстренной неспецифической профилактики гриппа и острых: респираторных заболеваний (при непосредственном контакте с больными гриппом или ОРЗ другой этиологии, в период эпидемии гриппа): на 1,2, 4, б, 8-е сутки. Далее осуществляют перерыв 72 часа (трое суток) и продолжают курс на 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приёмов. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Аллергические реакции. Передозировка: Сведения о передозировке препарата отсутствуют. Взаимодействие с другими ЛС: Циклоферон совместим со всеми лекарственными препаратами, применяемыми при лечении указанных заболеваний (интерфероны, химиотерапевтические, симптоматические лекарственные средства и др.). Усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов. Уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномо-дулирующей, противовоспалительной и др.). Циклоферон эффективен в отношении вирусов герпеса, гриппа и других возбудителей острых респираторных заболеваний. Обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5-е сутки) инфекционно¬го процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций. Фармакокинетика: При приёме суточной дозы максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа, постепенно снижается к 8-му часу, а через 24 часа Циклоферон обнаруживается в следовых количествах. Период полувыведения препарата составляет 4-5 часов, поэтому использование ero в рекомендуемых дозах не создаёт условий для кумуляции в организме. Особые указания При заболеваниях щитовидной железы необходима консультация врача- эндокринолога. Если приём очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности без учёта временного интервала и удвоения дозировки продолжить курс по начатой схеме. При отсутствии лечебного эффекта необходимо обратиться к врачу. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Циклоферон не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Циклоферон® Международное непатентованное название:Меглюмина акридонацетат. Форма выпуска:таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Состав:Состав: одна таблетка содержит: активное вещество - меглюмина акридонацетат в пересчёте на акридонуксусную кислоту - 150,00 мг: вспомогательные вещества: повидон - 7,93 мг, кальция стеарат - 3,07 мг, гипромеллоза - 2,73 мг, полисорбат 80 - 0,27: мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер - 23,21 мг, пропиленгликоль - 1,79 мг. АТХ: Регистрация: Р N001049/02 Фармгруппа: иммуностимулирующее средство. Дата регистрации: 12.12.2007. Окончание регстрации: . Описание:таблетки двояковыпуклые желтого цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Упаковка:Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, по 150 мг. По 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка по 20 таблеток, 1 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Срок годности:2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ПОЛИСАН НТФФ, ООО Производитель:ПОЛИСАН НТФФ, ООО. Представительство

Лирика капс. 150мг №14

Показания Нейропатическая боль Лечение нейропатической боли у взрослых. Эпилепсия В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией. Генерализованное тревожное расстройство Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия Лечение фибромиалгии у взрослых. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Редкие наследственные заболевания, в том числе непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы. Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно в связи с отсутствием данных по применению. С осторожностью: Почечная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы"): сердечная недостаточность (см. раздел "Побочное действие"). В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью пациентам с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом. Беременность Беременность Достоверных данных по эффективности и безопасности применения прегабалина при беременности нет. При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим прегабалин можно применять при беременности только в том случае, если польза для матери явно превышает возможный риск для плода. При лечении прегабалином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Лактация Прегабалин выводится с грудным молоком. Так как безопасность применения прегабалина у новорожденных неизвестна, во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию прегабалином, принимая во внимание необходимость терапии для матери и грудного вскармливания для новорожденного. Фертильность Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин нет. В ходе клинического исследования для оценки влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые мужчины принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут. После 3 месяцев лечения какого-либо влияния препарата на подвижность сперматозоидов зарегистрировано не было. Исследование на самках крыс выявило негативные эффекты на репродуктивную систему. Исследование на самцах крыс выявило неблагоприятные побочные эффекты на репродуктивную функцию и последующее онтогенетическое развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Нежелательное воздействие на фертильность самцов и самок крыс наблюдалось только при применении препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические. Нежелательное воздействие на половые органы и параметры спермы самцов крыс было обратимым и наблюдалось только при использовании препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, или ассоциировалось со спонтанными дегенеративными процессами в половых органах крыс. Применение и дозы Внутрь независимо от приема пищи. Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема. Нейропатическая боль Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут, принимаемой в два приема. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. Эпилепсия Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут, принимаемой в два приема. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг/сут. Фибромиалгия Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут, принимаемой в два приема. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. Генерализованное тревожное расстройство Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. Отмена прегабалина Если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом клиренса креатинина (КК) (табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле: Для мужчин: КК (мл/мин) =[140 - возраст в годах] х масса тела (кг) /72 х сывороточный креатинин (мг/дл) Для женщин: КК (мл/мин) = [140 - возраст в годах] х масса тела (кг) / 72 х сывороточный креатинин (мг/дл) х 0,85 У пациентов, получающих лечение гемодиализом, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1). Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек ТАБЛИЦЪ Применение у пациентов с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Применение у детей до 12 лет и подростков (12-17 лет, включительно) Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков до 17 лет включительно не установлены. Применение препарата у детей и подростков не рекомендуется. Применение у пожилых людей (старше 65 лет) Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. раздел "Фармакокинетика", применение у больных с нарушением функции почек). В случае пропуска дозы прегабалина необходимо принять следующую дозу как можно скорее, однако не следует принимать пропущенную дозу, если время приема следующей уже подходит. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у более чем 12000 пациентов наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составила 14% и 7% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сопливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости. Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата: атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки. Также отмечались нежелательные реакции, возникающие после отмены прегабалина: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, гриппоподобный синдром, судороги, повышенная возбудимость, депрессия, боль, гипергидроз и диарея. На фоне терапии центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга, наблюдается увеличение частоты побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, в особенности сонливости. После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов возникали симптомы отмены. Зарегистрированы следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, беспокойство, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, повышенная возбудимость, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Пациента необходимо проинформировать об этом перед началом терапии. Наблюдения показывают, что в случае отмены длительного лечения прегабалином частота возникновения и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата. В таблице перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распределены по системно-органным классам и частоте (очень частые ( 1/10), частые ( 1/100, <:1/10), нечастые ( 1/1000, <:1/100) и редкие (<:1/1000)). Реакции, наблюдавшиеся во время пострегистрационного применения препарата, выделены курсивом. Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией. ТАБЛИЦЪ Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка: При передозировке препарата (до 15 г) других (не описанных выше) нежелательных реакций зарегистрировано не было. В ходе постмаркетингового применения наиболее частыми нежелательными явлениями, развивавшимися при передозировке прегабалина, являлись: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство. В редких случаях были зарегистрированы случаи комы. Лечение: проводят промывание желудка, поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1). Взаимодействие с другими ЛС: Прегабалин выводится почками в основном в неизменном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, поэтому он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие. Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния па клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином равновесная фармакокинетика обоих препаратов не менялась. Препараты, влияющие на ЦНС Сообщалось о случаях нарушения дыхания и наступления комы при одновременном применении прегабалина с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему. Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама. Влияние на желудочно-кишечный тракт Также сообщалось об отрицательном влиянии прегабалина на деятельность желудочно-кишечного тракта (в том числе, развитие кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора) при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими запор (такими как опиоиды) (см. раздел "Особые указания"). Взаимодействие препаратов при применении у пожилых пациентов Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с другими лекарственными средствами у пожилых пациентов не проводились. Фармакологическое действие и фармакокинетика Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α 2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, необратимо замещая [3Н]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов. Нейропатическая боль Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией, и постгерпетической невралгией. Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по два раза в сутки и до 8 недель по три раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы. При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения. Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов, получавших прегабалин, и 18% пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% пациентов группы прегабалина и 18% больных группы плацебо. У 48% пациентов, принимавших прегабалин, и у 16% пациентов, принимавших плацебо, возникаю сонливость. Фибромиалгия Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 мг и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже. Также применение прегабалина связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки. Эпилепсия При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели. Генерализованное тревожное расстройство Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 педель у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, принимавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А). Фармакокинетика: Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у больных эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны. Всасывание Прегабалин быстро всасывается натощак. Максимальная концентрация нрегабазина в плазме (Сmах) достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет 90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 ч. При применении препарата после приема пищи Сmах снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается примерно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина. Распределение Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживается в молоке у крыс во время лактации. Метаболизм Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизменном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. В доклинических исследованиях не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение Прегабалин выводится в основном почками в неизменном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт "Нарушение функции почек"). У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1). Линейность/нелинейность Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<: 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать па основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет. Половые различия Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме. Нарушение функции почек Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у больных с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1). Нарушение функции печени Фармакокинетика прегабалииа у больных с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизменном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрацию прегабалина в плазме. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1). Кормящие матери Фармакокинетика прегабалина, 150 мг, при приеме каждые 12 часов (суточная доза - 300 мг), была оценена у 10 женщин в период лактации (как минимум 12 недель послеродового периода). Лактация оказывала небольшое или не оказывала никакого влияния на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выводился через грудное молоко в равновесной концентрации около 76% от количества, содержащегося в плазме крови матери. При приеме 300 мг/день или максимальной дозы 600 мг/день доза прегабалина, получаемая ребенком при грудном вскармливании (при среднем количестве потребляемого молока 150 мл/кг/день), составляет приблизительно 0,31 и 0,62 мг/кг/день, соответственно. Рассчитанные дозы составляют около 7% общей суточной дозы, получаемой кормящей женщиной в мг/кг. Особые указания Пациенты с сахарным диабетом У части больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств. Реакции гиперчувствительности Прегабалин необходимо отменить в случае развития симптомов ангионевротического отека (таких как отек лица, периоральный отек или отечность тканей верхних дыхательных путей). Суицидальные мысли и поведение Противоэиилептические препараты, включая прегабалин, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения. Снижение функции желудочно-кишечного тракта При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует рассмотреть необходимость проведения профилактических мер по предупреждению развития запоров (в особенности у пожилых женщин) Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения когнитивных функций Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. В ходе постмаркетингового применения препарата отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока больные не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность. Отмена сопутствующей терапии противосудорожными препаратами Сведения о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорог прегабалином и целесообразности монотерапии этим препаратом недостаточны. Имеются сообщения о развитии судорог, в том числе эпилептического статуса и малых припадков на фоне применения прегабалина или сразу после окончания терапии. Влияние прегабалина на зрение В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, такой побочный эффект как затуманивание зрения отмечался чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. При этом указанный побочный эффект прекращался по мере продолжения лечения. В клинических исследованиях, во время которых проводили офтальмологическое обследование пациентов, снижение остроты зрения и изменения нолей зрения чаще наблюдалось у пациентов, получающих прегабалин, чем у получающих плацебо. Частота изменений глазного дна была выше у пациентов, получавших плацебо. Несмотря на то, что клиническое значение этих нарушений не установлено, пациентам следует сообщить врачу об изменениях зрения на фойе терапии прегабалином. В случае сохранения симптомов нарушения зрения следует продолжить наблюдение. Более частые проверки зрения следует проводить у пациентов, которые уже регулярно наблюдаются у офтальмолога. При появлении в ответ на применение прегабалина таких нежелательных реакций, как потеря зрения, нечеткость зрения или других нарушений со стороны органа зрения, отмена препарата может привести к исчезновению указанных симптомов. Почечная недостаточность Отмечались также случаи развития почечной недостаточности, в некоторых случаях после отмены прегабалина функция почек восстанавливалась. Симптомы отмены прегабалина В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что частота возникновения и тяжесть проявлений синдрома "отмены" могут зависеть от дозы прегабалина. Злоупотребление прегабалином Нет данных о том, что прегабалин активен в отношении рецепторов, связанных с развитием злоупотребления препарата пациентами. Во время постмаркетинговых исследований отмечались случаи злоупотребления прегабалином. Как и при применении любого лекарственного средства, влияющего на центральную нервную систему, следует тщательно оценить анамнез пациента на предмет имеющихся случаев злоупотребления лекарственными средствами, а также наблюдать пациента в связи с возможностью нарушения режима дозирования или злоупотребления прегабалином (например, развитие устойчивости к терапии прегабалином, необоснованное повышение дозы препарата, аддитивное поведение пациента). Застойная сердечная недостаточность Несмотря на то, что очевидной взаимосвязи между применением прегабалина и развитием сердечной недостаточности не отмечалось, в ходе постмаркетингового применения препарата сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности на фоне терапии прегабалином у некоторых пациентов. У пациентов без клинически выраженных признаков заболевания сердца или сосудов не отмечалось связи между периферическими отеками и сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как повышение артериального давления или хроническая сердечная недостаточность. Эти реакции преимущественно наблюдались у больных пожилого возраста, страдавших нарушениями функции сердца и получавших препарат по поводу нейропатии. Поэтому прегабалин у данной категории пациентов должен использоваться с осторожностью. После отмены прегабалина возможно исчезновение проявлений подобных реакций. Терапия центральной нейропатической боли, связанной с повреждениями спинного мозга Частота нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы, особенно таких как сонливость, повышается при лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, что, однако, может быть следствием суммации эффектов прегабалина и других параллельно принимаемых средств (например, антиспастических). Это обстоятельство следует принимать во внимание при назначении прегабалина по данному показанию. Энцефалопатия Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут привести к развитию данного состояния. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и, соответственно, повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Пациенты не должны управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не станет ясно, влияет ли этот препарат на выполнение ими таких задач. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Лирика Международное непатентованное название:Прегабалин. Форма выпуска:Капсулы. Состав:1 капсула содержит: активное вещество: прегабалин 75,0 мг, 150,0 мг, 300,0 мг АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Фармгруппа: противоэпилептическое средство

Коапровель таб. п/п/о 150мг/12.5мг №28

Показания Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активным веществам препарата, к любому из вспомогательных веществ препарата Коапровель (см. раздел "Состав") или к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным)- Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <: 60 мл/мин/1,73 м" поверхности тела)- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее или равен 30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида)- Беременность- Период грудного вскармливания- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: - При стенозе аортального или митрального клапана, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП)- При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД,см. раздел "Особые указания")- У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двухсторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел "Особые указания")- При ишемической болезни сердца и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга, вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД)- При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (КК от 60 до 30 мл/мин) (риск увеличения азотемии, повышения концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, и развития гиперкалиемии, в связи с наличием в составе препарата ирбесартана)- После трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения)- При печеночной недостаточности всех степеней тяжести или при прогрессирующих заболеваниях печени (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, так как даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому)- При сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах)- При подагре (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови)- При гиперкалиемии, одновременном приеме калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии)- При системной красной волчанке (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, так как имеются сообщения об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков)- При одновременном приеме других гипотензивных препаратов (возможность потенцирования их антигипертензивного действия)- При симпатэктомии (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида)- При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией, при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и изменений функции почек (см. раздел "Особые указания")- При аллергических реакциях на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе, являющихся факторами риска развития идиосинкразической реакции, наблюдавшейся при приеме сульфаниламидов или производных сульфонамида, проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы (см. раздел "Особые указания", подраздел "Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома"). Беременность Беременность Опыт по применению препарата Коапровель при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, препарат Коапровель, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности. Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых. При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель следует, как можно скорее, прекратить его прием. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко: гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому, после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка, следует прекратить или грудное вскармливание, или прием препарата Коапровель. Применение и дозы Коапровель принимают один раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи. Коапровель должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии. Препарат Коапровель 12,5 мг+150 мг (таблетки, содержащие гидрохлоротиазид 12,5 мг и ирберсантан 150 мг) может применяться у пациентов, у которых АД недостаточно контролируется монотерапией гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг/сутки. Препарат Коапровель 12,5 мг+300 мг (таблетки, содержащие гидрохлоротиазид 12,5 мг и ирберсантан 300 мг) может применяться у пациентов, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Коапровель 12,5 мг+150 мг. При применении у пациентов, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель 12,5 мг+300 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 таблетки препарата Коапровель 12,5 мг + 150 мг или одна таблетка препарата Коапровель 25 мг+300 мг. Максимальная суточная доза: 2 таблетки препарата Коапровель 12,5 мг+150 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 25 мг+300 мг. Если не удается достичь целевых значений АД при монотерапии препаратом Коапровель, то к его приему можно добавить прием других гипотензивных лекарственных средств (например, бета-адреноблокаторов и блокаторов "медленных" кальциевых каналов длительного действия). В качестве начальной терапии у пациентов, которые, как предполагается, исходя из тяжести их заболевания, будут нуждаться в проведении комбинированной гипотензивной терапии, лечение начинают с препарата Коапровель 12,5 мг+150 мг, принимаемого один раз в сутки. При необходимости большего снижения АД доза может быть увеличена через 1-2 недели лечения до максимальной дозы гидрохлоротиазида 25 мг и ирбесартана 300 мг один раз в сутки. Пршменение у отдельных групп пациентов Дети и подростки На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена. Пациенты пожилого возраста Обычно у пациентов пожилого возраста снижения дозы не требуется. У пациентов, которые принимали препарат Коапровель в клинических исследованиях, в общем не наблюдалось различий эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста. Пациенты с печеночной недостаточностью Обычно у пациентов с нарушением функции печени (лёгкой и умеренной степени тяжести - 5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью, соответственно) снижения дозы не требуется. В связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациенты с почечной недостаточностью Обычно у пациентов с почечной недостаточностью (легкой и умеренной степени тяжести - клиренс креатинина >: 30 мл/мин) снижения дозы не требуется. Однако в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применение препарата Коапровель не рекомендуется (клиренс креатинина <: 30 мл/мин) (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с гиповолемией У пациентов с выраженными гиповолемией и/или гипонатриемией, например, у пациентов, получающих интенсивную диуретическую терапию, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Коапровель (см. раздел "Особые указания"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): нечасто (>:1/1000, <:1/100): редко (>:1/10000, <:1/1000): очень редко (<:1/10000, включая отдельные сообщения): неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту возникновения нежелательного явления не представляется возможным). Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид В клинических исследованиях безопасность комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида была оценена приблизительно у 2750 пациентов, включая 1540 пациентов с артериальной гипертензией, получавших это лечение в течение 6 месяцев, и у более 960 пациентов, получавших его в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, получавших препарат Коапровель, были обычно умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которые вошло 898 пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид (обычная продолжительность лечения 2-3 месяца), прекращение лечения из-за какого-либо клинического или лабораторного нежелательного явления было достоверно менее частым у пациентов, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида (3,6 %), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,8 %). Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: ортостатическое головокружение. Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия, изменения на электрокардиограмме. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: чрезмерное снижение АД: периферические отеки, в частности, отеки нижних конечностей: "приливы" крови к коже лица, синкопальные состояния. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота/рвота. Нечасто: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: изменение частоты мочеиспускания. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: половая дисфункция (ослабление либидо, эректильная дисфункция). Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: повышенная утомляемость. Нечасто: слабость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: миалгия, боли в костях, слабость в конечностях. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в качестве начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией тяжёлой и средней степени тяжести Начальное лечение комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида Представленные ниже нежелательные явления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией тяжёлой и средней степени тяжести, были аналогичны описанным выше нежелательным явлениям, наблюдавшихся в ранее проведенных исследованиях при артериальной гипертензии. В клиническом исследовании, проведенном при артериальной гипертензии средней степени тяжести (среднее ДАД, в положении "сидя" 90-110 мм рт. ст.), виды и частота нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших препарат Коапровель в качестве начальной терапии, были аналогичны профилю нежелательных явлений у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не было зарегистрировано случаев синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния. Частота уже указанных выше нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом, соответственно, составила: 0,9 %, 0 % и 0 % для чрезмерного снижения артериального давления: 3,0 %, 3,8 % и 1,0 % для головокружения: 5,5 %, 3,8 % и 4,8 % для головной боли: 1,2 %, 0 % и 1,0 % для гиперкалиемии и 0,9 %, 0 % и 0 % для гипокалиемии. Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом составила 6,7 %, 3,8 % и 4,8 %, соответственно. В клиническом исследовании, проведенном при тяжёлой артериальной гипертензии (ДАД в положении "сидя" >: 110 мм рт. ст.), общая картина нежелательных явлений в течение 7 недель наблюдения была сходной у пациентов, получавших в качестве начальной терапии препарат Коапровель, и у пациентов, получавших в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных явлений для препарата Коапровель и ирбесартана составила, соответственно: 0 % и 0 % для синкопального состояния: 0,6 % и 0 % для чрезмерного снижения артериального давления: 3,6 % и 4,0 % для головокружения: 4,3 % и 6,6 % для головной боли: 0,2 % и 0 % для гиперкалиемии и 0,6 % и 0,4 % для гипокалиемии, соответственно. Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при приеме препарата Коапровель и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1 % и 2,2 %, соответственно. Лабораторные и инструментальные данные Клинически значимых изменений в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований препарата Коапровель не выявлено. Опыт постмаркетингового применения Ирбесартан Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, крайне редкие случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отёк, крапивница) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при применении ирбесартана после его выхода на рынок наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных "печеночных" проб, гепатит, звон в ушах и нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска. Гидрохлоротиазид При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк лёгких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящее нарушение остроты зрения. Передозировка: Симптомы Наиболее распространёнными симптомами, наблюдавшимися у взрослых при передозировке гидрохлоротиазида, являлись симптомы, вызванные нарушениями электролитного состава крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, возникающими вследствие чрезмерного диуретического эффекта. В случае одновременного приема сердечных гликозидов (например, дигоксина) или антиаритмиков (например, соталола) гипокалиемия может способствовать развитию нарушений ритма. При передозировке препарата возможно чрезмерное снижение артериального давления, развитие брадикардии и тахикардии. Имеется опыт приема ирбесартана в дозах до 900 мг/сутки в течение 8-ми недель без развития токсических эффектов. Лечение Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Коапровель. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая восстановление потерь жидкости и электролитов. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена. Взаимодействие с другими ЛС: Исходя из данных исследовании in vitro. не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с номощыо изофермента CYP2C9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется. С лекарственными препаратами, содержащими алискирен Комбинация препарата Коапровель с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <: 60 мл/мин/1,73 м 2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания"). С ингибиторами АПФ Применение препарата Коапровель в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания"). С лекарственными средствами, влияющими на содержание калия в крови На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия: заменителями соли, содержащими калий: калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови лекарственными средствами (гепарин), иногда может значительно повысить сывороточную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения. Одновременный с ирбесартаном прием гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта. С нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2) У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП. включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, возможно ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов рецепторов ангиотензина II. С этанолом, барбитуратами или наркотическими средствами Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками. С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином Так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства. С противоподагрическими лекарственными средствами При одновременном приеме препарата Коапровель и противоподагрических средств может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов из-за возможности повышения сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлоротиазида. С сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами При их совместном применении с препаратом Коапровель, в случае возникновениягипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность развития аритмий. С солями кальция Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется применение препаратов кальция или кальции-сберегающих препаратов (например, витамина D), то необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция. С колестираминовой смолой или колестиполом Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует разделять по времени прием препарата Коапровель и этих препаратов не менее чем на 4 ч. С солями лития Диуретики уменьшают почечный клиренс лития. в свою очередь ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития. Все это увеличивает риск развития токсических эффектов лития. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Коапровель с солями лития, рекомендуется в этом случае контролировать содержание лития в сыворотке крови. С ингибиторами синтеза эндогенных простагландинов (например, ППВП) У некоторых пациентов эти лекарственные средства могут уменьшать эффекты тиазидных диуретиков. С другими диуретиками и гипотензивными средствами Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Коапровель может потенцировать эффекты других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета-адренорецеп торов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом: при их сочетании следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови, сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД. С недеполяризующими миорелаксаитами (тубокурарином). средствами для местной анестезии, средствами для общей анестезии и средствами для премедикации перед общей анестезией Эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина), средств для местной анестезии, средств для общей анестезии и средств для премедикации перед общей анестезией могут потенцироваться гидрохлоротиазидом, и может потребоваться коррекция их режима дозирования. При сочетании с приемом гидрохлоротиазида средства для местной анестезии, средства для общей анестезии и средства для премедикации перед общей анестезией должны применяться в уменьшенных дозах. Если возможно, то прием гидрохлоротиазида следует прекратить за одну неделю до хирургического вмешательства. С карбамазепином Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида может ассоциироваться с риском развития гипонатриемии с клиническими проявлениями. Следует контролировать содержание электролитов в крови во время совместного применения этих лекарственных средств. При необходимости применения карбамазепина, по возможности, рекомендуется применять диуретики с другим механизмом действия.С глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном Увеличение риска развития гипокалиемии. С катехоламинами (например, с норэпинефрином) Действие катехоламинов, может быть ослаблено иод влиянием тиазидных диуретиков. С антихолинергическими лекарственными средствами (например. с атропином, бипериденом) Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда за счет замедления моторики желудочно-кишечного тракта. С циклофосфамидом, метотрексатом Тиазиды могут снижать выделение почками этих цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты. Фармакологическое действие и фармакокинетика Коапровель является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II - ирбесартана и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из них по отдельности. Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа ATi). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью по отношению к AT1 рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT1-рецепторам (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <:0,1м. Экв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, например, гидрохлоротиазида, до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, приблизительно одинаково увеличивая экскрецию натрия и хлоридов. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также снижает содержание калия в сыворотке крови. Одновременный прием антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков. Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6-8 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в течение более одного года. Комбинация гидрохлоротиазид/ирбесартан при ее приеме в терапевтическом диапазоне доз обладает дозозависимым и аддитивным антигипертензивным действием. У пациентов, у которых на фоне монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг не наблюдалось достаточного снижения АД, добавление к монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг один раз в сутки однократного в течение суток приема 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к дополнительному снижению диастолического АД к концу междозового интервала (т. е, через 24 ч после приема препаратов) на 6,1 мм рт. ст. (по сравнению с добавлением плацебо). Наблюдалось общее снижение систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) при комбинации 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (по сравнению с приемом плацебо) до -13.6/-11,5 мм рт. ст. Однократный в течение суток прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение САД/ДАД в конце междозового интервала на 12,9/6,9 мм рт. ст, соответственно. Максимальные антигипертензивные эффекты развивались через 3-6 ч. При суточном мониторировании АД прием препарата Коапровель 12,5/150 мг один раз в сутки вызывал устойчивое снижение АД в течение суток (среднее снижение САД/ДАД составляло, соответственно, -15,8/-10,0 мм рт. ст, по сравнению с плацебо). Выраженные в процентах показатели Т/Р (отношения АД, измеряемого в конце междозового интервала [остаточное действие] к АД во время максимального действия комбинаций ирбесартан/гидрохлоротиазид) составляли, как минимум, 68 %. В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение САД/ДАД на 11,1/7,2 мм рт. ст, соответственно, по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом. АД снижалось в одинаковой степени в положении "стоя" и в положении "лёжа". Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией. Эффективность ирбесартана/гидрохлоротиазида не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома "отмены" у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума примерно через 4 ч и сохранялся около 6-12 ч. В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт. ст.) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт. ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель (в дозах от 12,5/150 мг до 25/300 мг) в качестве начальной терапии, по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 мг до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12,5 мг до 25 мг). Фармакокинетика: Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга. Абсорбция. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму. После приема внутрь препарата Коапровель абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60-80 %, а гидрохлоротиазида - 50-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность активных веществ препарата. После приема препарата Коапровель внутрь максимальные концентрации в сыворотке крови (Сmах) достигаются через 1,5-2 ч для ирбесартана и через 1-2,5 ч для гидрохлоротиазида. Распределение Связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, его связь с клеточными компонентами крови является незначительной. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л (0,72-1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68 %, а его объем распределения - 3,6-7,8 л/кг. Метаболизм После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Выведение Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь и

Лактазар для детей капс. 700ЕД 150мг №50

Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Условия отпуска из аптек Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: 1 капсула содержит не менее 700 единиц фермента лактазы. Пищевая и энергетическая ценность 1 капсулы: белков 0,1 г, жиров 0,1 г, углеводов 0,2 г; 3 ккал/15 к. Дж. Твердая желатиновая капсула содержит краситель хинолиновый желтый, который может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей. Для приема внутрь предназначено только содержимое капсулы, не содержащее этого красителя. Описание: Недостаток собственного фермента наиболее часто встречается у детей первого года жизни с младенческими коликами, у большинства недоношенных и маловесных детей, также у детей во время или после кишечных расстройств и при врожденной лактазной недостаточности. Прием фермента лактазы позволяет сохранить грудное вскармливание и устранить причину колик в случае недостатка фермента в кишечнике. Проведенные ГУ НИИ питания РАМН клинические исследования ЛАКТАЗАР® для детей показали, что у детей в возрасте от 2-х недель до 3-х месяцев с проявлениями недостатка собственного фермента (колики, вздутие, неустойчивый стул) применение ЛАКТАЗАР® для детей приводило к устранению проявлений функциональных нарушений пищеварения. Фермент лактаза расщепляет и обеспечивает всасывание углевода лактозы, поступающего с пищей. Лактоза необходима для становления здоровой микрофлоры кишечника, участвующей в синтезе витаминов группы В; способствует усвоению кальция и магния, которые требуются для своевременного прорезывания зубов и роста костей; является источником энергии, обеспечивает нормальное развитие нервной системы и зрительного аппарата растущего ребенка. При недостатке собственного фермента лактазы в кишечнике часть дисахарида лактозы не расщепляется и скапливается в просвете кишки, приводя к процессам брожения и повышенному газообразованию, и как следствие, вздутию, болям в животе, проблемам со стулом вскоре после приема молока и молочных продуктов. Состояние, характеризующееся недостатком собственного фермента в кишечнике, называется лактазной недостаточностью (ЛН) и делится на первичную и вторичную. К первичной относятся: Временная (транзиторная) ЛН чаще встречается у новорожденных с «незрелой» пищеварительной системой, что может быть связано с осложненным течением беременности или родов, у недоношенных или маловесных детей. Проявляется в виде кишечных колик, вздутия живота, проблем со стулом (диарея/запор), плача и беспокойства младенца после кормления, недостаточной прибавки в весе. Временная лактазная недостаточность обычно возникает в возрасте 2-3 недель и проходит к 3-4 месяцам, по мере созревания собственной пищеварительной системы ребенка. В настоящее время транзиторная ЛН расценивается как одна из основных причин развития так называемых «младенческих кишечных колик», она встречается у каждого 3-го доношенного новорожденного и у большинства недоношенных и маловесных детей. Врожденная ЛН – генетически обусловлена, проявляется с первых дней жизни. Вторичная ЛН – возникает на фоне инфекционных, иммунных или воспалительных изменений в кишечнике, в том числе у детей с признаками пищевой аллергии, атопическим дерматитом, страдающих дисбактериозом, паразитарными инвазиями, в период выздоровления после инфекционных и вирусных заболеваний кишечника. Форма выпуска: Капсулы по 150 мг. По 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или по 50 или 100 капсул в банке полимерной, укупоренной крышкой. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или 1 банка вместе с листком-вкладышем в пачке из картона. Противопоказания Индивидуальная непереносимость компонентов. Перед применением следует проконсультироваться с врачом-педиатром. Дозировка 700 ЕД Показания к применению ЛАКТАЗАР® для детей рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника фермента лактазы, недостаток которого обычно проявляется: повышенным газообразованием, коликами, неустойчивым стулом (диарея, запор). Условия отпуска из аптек Без рецепта. Особые указания Не является лекарством. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С, в недоступном для детей месте. Способ применения и дозы ЛАКТАЗАР® для детей применяется из расчета 1 капсула на 100 мл молока или молочной смеси. ЛАКТАЗАР® для детей давать ребенку в каждое молочное кормление. Перед применением капсулу необходимо вскрыть и растворять в молоке или молочной пище только содержимое капсулы. Дети до 1 года на грудном и смешанном вскармливании Перед кормлением сцедить 5-10 мл молока. Высыпать в молоко содержимое капсулы, перемешать в течение 2-3 минут. Начать кормление с этой порции, затем докормить из груди. Дети до 1 года на искусственном вскармливании Содержимое капсулы добавить непосредственно в теплую (до +37 оС) готовую молочную смесь, тщательно перемешать, через несколько минут приступить к кормлению. Дети от 1 до 5 лет Содержимое капсулы добавить в теплое (до +37 оС) молоко или в подогретую пищу (до +37 оС), содержащую молоко, тщательно перемешать, через несколько минут приступить к кормлению. Дети от 5 до 7 лет Содержимое капсулы добавить в теплое (до +37 оС) молоко или в подогретую пищу (до +37 оС), содержащую молоко, тщательно перемешать, через несколько минут приступить к приему пищи. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Флуконазол-OBL капс. 150мг №2

ПОКАЗАНИЯ — криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов): препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД: — генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза: — кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи: профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД: — генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год): кандидозный баланит: — профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: — микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи: — глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса: редко - повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение: редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения). Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма: — период лактации: — детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы): — повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям. РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием: при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут: при тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности: следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания. При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут: продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным (3 недели). При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней: при тяжелом слизистом кандидозе - 100-200 мг/сут. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально: она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь

Тетурам таб. 150мг №50

Фармакологическое действие - антиалкогольное. Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями. Показания: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов, отсутствие терапевтического эффекта от др. методов), хроническая никелевая интоксикация